Bruton-Gitlinov sindrom je imunsko pomanjkanje ki prikrajša B celice imunski sistem sposobnosti proizvajanja in izločanja protitelesa in ga je zato mogoče razvrstiti kot sindrom pomanjkanja protiteles. Bolezen, ki je običajno blaga, se deduje na X-vezani recesivni način in temelji na okvari BTK gen. čaji z protitelesa ali presaditev matičnih celic se šteje za simptomatsko zdravljenje.
Kaj je Bruton-Gitlinov sindrom?
B limfociti so imunske celice iz skupine limfocitnih celic. So osnova za določen humoralni učinek imunski sistem pri ljudeh in so sposobni proizvajati protitelesa po stiku s specifičnim antigenim dražljajem. Tako izpolnjujejo pomembne naloge v prilagodljivem imunskem odzivu, katerih osnova so. Bruton-Gitlinov sindrom je dedna bolezen, ki celicam B odvzame sposobnost, da proizvajajo in izločajo protitelesa. Tako je sindrom oblika imunsko pomanjkanje in je povezana s prirojeno motnjo v telesu imunski sistem. Motnja je dobila ime po svojih prvih opisovalcih Ogdenu Carru Brutonu in Davidu Gitlinu. V različni literaturi se namesto Brutonovega-Gitlinovega sindroma omenja tudi Brutonova bolezen, Brutonov sindrom, Brutonova agamaglobulinemija ali prirojena hipogamaglobulinemija. Med imunskimi pomanjkljivostmi je Brutonova bolezen precej blaga oblika, povezana s sorazmerno ugodno prognozo. Ker je Bruton-Gitlinov sindrom povezan s pomanjkanjem protiteles, je včasih vključen med sindrome pomanjkanja protiteles.
Vzroki
Bruton-Gitlinov sindrom ima svoj vzrok v genih. Motnja se prenaša na X-vezan recesivni način. Zaradi njegove povezave z moškim kromosomom imunsko pomanjkanje se kaže predvsem pri moških novorojenčkih. Samice imajo v nasprotju z moškimi več X kromosomi. Če je eden od njihovih X kromosomi je okvarjen, lahko zdrav kromosom nadomesti pomanjkljiv kromosom. Pri moških je takšna odškodnina nepredstavljiva, ker imajo na voljo samo en kromosom X. Če je ta kromosom okvarjen v smislu sindroma, to samodejno povzroči nastanek bolezni. Ženske pa so lahko tihe nosilke Bruton-Gitlinovega sindroma, ne da bi kdaj trpele za simptomi. V primeru Bruton-Gitlinovega sindroma imunološka napaka vpliva na tirozin kinazo, ki ima ključno vlogo pri rasti imunoloških B celic. Zaradi bolezni pride do stagnacije zorenja B celic. Zaustavitev dozorevanja celic pre-B povzroči nezmožnost tvorjenja in izločanja protiteles na fiziološko načrtovan način. Primarni vzrok za dedno bolezen je receptor, imenovan Bruton tirozin kinaza (BTK), ki ga kodira BTK gen na X kromosomu.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bruton-Gitlinov sindrom je precej blaga oblika imunske pomanjkljivosti. Prvi simptomi sindroma se značilno pokažejo v drugem do tretjem mesecu življenja. V tej fazi življenja se protitelesa, prenesena od matere, v zdravem dojenčkovem telesu postopoma nadomeščajo z lastnimi gama globulini tega telesa. V večini primerov se zgodnji simptomi bolezni ponavljajo koža okužbe. Dihalni trakt okužbe so lahko tudi simptomatske. Povečana dovzetnost prizadetih posameznikov za okužbe se najpogosteje kaže pri okužbah z bakterije kot stafilokoki, Haemophilus influenzaeali streptokoki. Obrambna reakcija v stiku z virusi, praživali, glive in Mycobacterium tuberkuloza se lahko ohrani v posameznih primerih. V bistvu imajo bolniki z Bruton-Gitlinovim sindromom očitno pomanjkanje protiteles v vseh telesnih telesih in v kri. Ženske s sindromom za razliko od moških običajno do konca življenja ne kažejo simptomov bolezni.
Diagnoza in potek
V primeru ponavljajočih se okužb zdravnik običajno naroči diferencial kri štetje. To kri count lahko vodi diagnozo do Bruton-Gitlinovega sindroma. Elektroforetski pregled frakcije gama globulina lahko okrepi sum diagnoze sindroma. Molekularno genetska diagnoza, ki potrjuje genetske poškodbe X-kromosoma, velja za diagnostično. V primerjavi z drugimi imunskimi pomanjkljivostmi je napoved za bolnike z Bruton-Gitlinovim sindromom ugodna. Za sindrom je značilno blago napredovanje in le redko zahteva ukrepe kot kostni mozeg presaditev.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Bruton-Gitlinov sindrom mora v vsakem primeru zdraviti zdravnik. Pri tem običajno ni samozdravljenja. Če ga diagnosticiramo zgodaj, se lahko izognemo nadaljnjim zapletom. Če otrok zelo pogosto trpi zaradi okužb ali vnetij, se je treba posvetovati z zdravnikom. V tem primeru otroci trpijo predvsem zaradi koža pritožbe oz gripa. Simptomi so pri fantih in deklicah lahko zelo različni. Tudi v odrasli dobi se lahko pojavijo simptomi te bolezni. V tem primeru se je treba posvetovati tudi z zdravnikom, če bolnik trpi za znatno oslabljenim imunskim sistemom in pogosteje zboli za okužbami. Diagnozo in zdravljenje te bolezni lahko v večini primerov opravi pediater ali splošni zdravnik. Prizadeti pa so praviloma odvisni od vseživljenjskega zdravljenja. S pomočjo protiteles in presaditev izvornih celic pa lahko simptome Bruton-Gitlinovega sindroma razmeroma dobro omejimo in omilimo.
Zapleti
Bruton-Gitlinov sindrom lahko povzroči različne zaplete, ki so močno odvisni od resnosti sindroma. Vendar večina bolnikov trpi zaradi imunske pomanjkljivosti in ne more proizvesti zadostnih protiteles. Zaradi pomanjkanja protiteles mnogi prizadeti posamezniki razvijejo okužbe in vnetja na koža. Bolniki imajo tudi večjo verjetnost neškodljivih okužb in znižanega imunskega odziva. Bruton-Gitlinov sindrom je pri ženskah veliko blažji kot pri moških. Ženske pri tej bolezni ne kažejo skoraj nobenih simptomov. Bruton-Gitlinov sindrom vodi do omejitev v bolnikovem življenju, ker je imunski sistem oslabljen. Bolezen velja za neozdravljivo, zato lahko zdravljenje samo omeji simptome. Protitelesa bolniku dajemo v obliki čaji. Prizadeta oseba je odvisna od njih čaji do konca svojega življenja. Pričakovana življenjska doba se s pravilnim zdravljenjem ne zmanjša in nadaljnjih zapletov ni. Če infuzije nimajo učinka, a presaditev matičnih celic je potrebno. Pomanjkljivosti imunskega sistema je mogoče nadomestiti. Zapleti se pojavijo le v obliki okužb in vnetij, od katerih pogosteje zbolijo prizadete osebe.
Zdravljenje in terapija
Bruton-Gitlinov sindrom do danes velja za neozdravljivo bolezen. Vzročne terapije bolnikom niso na voljo, ker vzročnih genskih napak X-kromosoma ni mogoče popraviti. Čeprav je bolezen trenutno neozdravljiva, so bolnikom na voljo nekateri pristopi simptomatskega zdravljenja. Bolniki lahko dobijo raztopino manjkajočih protiteles s subkutano ali intravensko infuzijo. Tovrstne infuzije s to vrsto lahko nadomestijo pomanjkanje sposobnosti telesa za proizvodnjo protiteles in vsaj delno izboljšajo humoralni imunski odziv. V hujših primerih presaditev matičnih celic je morda potrebno. To vključuje prenos matičnih celic iz organizma darovalca v organizem prejemnika. Alogenska presaditev matičnih celic se nanaša na krvotvorne matične celice, ki tvorijo kri. Prva alogenska presaditev matičnih celic je bila izvedena leta 1968 pri več bolnikih z dednimi boleznimi imunske pomanjkljivosti. Od takrat, presaditev matičnih celic je bila uveljavljena možnost za imunsko oslabljene bolnike, da nadomestijo hujše imunske pomanjkljivosti.
Obeti in napovedi
Ker je Bruton-Gitlinov sindrom dedna motnja, ga je mogoče le simptomatsko omejiti. Zaradi tega razloga, genetsko svetovanje je vedno priporočljivo za starše, če si še želijo imeti otroke. Bolniki so za lajšanje simptomov bolezni odvisni od rednih infuzij s protitelesi. Praviloma vseživljenjsko terapija je vzročno zdravljenje sindroma potrebno. Zarodna celica presaditev se izvaja le v hudih primerih, ko infuzije simptomov ne ublažijo. Vendar tudi to Bruton-Gitlinovega sindroma ne ozdravi v celoti, tako da so bolniki še naprej odvisni od infuzij in rednih pregledov.Če Bruton-Gitlinov sindrom ostane nezdravljen, se pričakovana življenjska doba bolnika zaradi oslabljenega imunskega sistema običajno znatno zmanjša. Prizadete osebe so tako omejene v vsakdanjem življenju in se morajo zaščititi pred različnimi boleznimi. Bruton-Gitlinov sindrom lahko močno prizadene zlasti starejše ljudi. Pogosto sindrom vodi tudi do psiholoških pritožb, zato je morda potrebno tudi psihološko zdravljenje.
Preprečevanje
Ker je Bruton-Gitlinov sindrom genetska motnja, so možnosti preprečevanja omejene. Zdi se, da eksogeni dejavniki niso vključeni v razvoj bolezni. Tako genetsko svetovanje pri načrtovanju družine velja za edini obetaven preventivni ukrep do danes. V okviru bolezni genetsko svetovanje igra tudi vlogo pri ženskah, ki ne kažejo nobenih simptomov. Kot tihi nosilci napake bodo morda lahko bolezen prenesli na svoje potomce. Ali se bo odločilo, da se ne bodo imeli lastni otroci, je odvisno od vsakega posameznika.
Spremljanje
Možnosti nadaljnje oskrbe so pri Bruton-Gitlinovem sindromu razmeroma omejene. Gre za prirojeno motnjo, ki je ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le simptomatsko. Popolnega zdravljenja zato tudi ni mogoče doseči, tako da je prizadeta oseba vse življenje odvisna terapija in zdravljenje za lajšanje simptomov. Protitelesa dajemo prizadeti osebi z infundiranjem v kri. Infuzije je treba vedno izvajati redno, da se izognete nadaljnjim zapletom in nelagodju. Prav tako se prizadeta oseba ne bi smela izpostavljati nobeni posebni nevarnosti oz patogeni da ne bi po nepotrebnem obremenjevali imunskega sistema telesa. V hudih primerih presaditev matičnih celic je potrebno tudi, da prizadeta oseba ostane živa. V nekaterih primerih lahko pričakovano življenjsko dobo bolnika znatno zmanjša tudi Bruton-Gitlinov sindrom. Neredko bolezen vodi tudi do psiholoških pritožb ali depresivnih razpoloženj, ki se lahko pojavijo ne le pri bolniku, temveč tudi pri sorodnikih in prijateljih ter znancih. Ob tem je obisk psihologa običajno nujen, čeprav lahko tudi stik z drugimi obolelimi za Bruton-Gitlinovim sindromom pozitivno vpliva na potek bolezni.
Kaj lahko storite sami
Ker je Bruton-Gitlinov sindrom dedna genetska napaka kromosoma X, ni terapij, ki bi lahko zdravile to bolezen. Samozdravljenje je torej nemogoče. Simptome, ki se pojavijo, je mogoče le omiliti. Zgodnja diagnoza Bruton-Gitlin lahko prepreči zdravje zapletov. Značilno je, da se prvi simptomi pojavijo pri dvomesečnih do trimesečnih dojenčkih. V tem času so protitelesa, prenesena iz matere med nosečnost se nadomestijo z otrokovimi lastnimi gama globulini. Manjkajoča protitelesa pacientu dovajamo z infuzijami. To ustvarja začasno izboljšanje imunskega sistema. V posebej hudih primerih bolezni se opravi presaditev matičnih celic. V tem primeru se prenesejo krvotvorne matične celice. Pričakovana življenjska doba bolnikov se zmanjša zaradi oslabljenega imunskega sistema, če se Bruton-Gitlinov sindrom ne zdravi. Preventivno genetsko svetovanje pomaga pri načrtovanju družine. Sem spadajo tako ženske kot moški. Čeprav ženske pogosto ne kažejo simptomov bruton-gitlina, lahko gensko napako prenesejo na lastne otroke. Svetovanje tukaj pojasnjuje nevarnost dedovanja in tako pomaga pri odločitvi za ali proti lastnim otrokom.
