May-Hegglinova anomalija je podedovana nenormalnost levkociti to je ena od motenj, povezanih z MYH9, in je povezana s točkovno mutacijo. Podedovana motnja je povezana s pomanjkanjem trombociti in nenormalno obliko trombocitov. Bolniki z nenormalnostjo zato trpijo zaradi blagih nagnjenosti k krvavitvam.
Kaj je May-Hegglinova anomalija?
V skupino tako imenovanih bolezni, povezanih z MYH9, spadajo različne dedne motnje, katerih osnova je mutacija genov MYH6. V to skupino bolezni spada May-Heggelinova anomalija, ki je povezana s spremenjeno trombociti in je vključena med genetske nepravilnosti levkocitov. Druge motnje v skupini, povezani z MYH9, vključujejo Sebastianov sindrom, Fechtnerjev sindrom in Epsteinov sindrom. May-Hegglinova anomalija je najpogostejša bolezen iz matične skupine, čeprav je tudi redka bolezen. Do danes ni bilo dokumentiranih dovolj primerov, ki bi zagotovili zanesljivo razširjenost. Majhno število primerov otežuje raziskave May-Hegglinove anomalije in drugih motenj, povezanih z MYH9. Iz tega razloga niso bila dokončno ugotovljena vsa združenja skupine bolezni.
Vzroki
Vzrok za MHA je genetska mutacija. Gre za točkovno mutacijo v MYH9 gen nahaja se na kromosomu 22 in genskem lokusu q11.2. To gen kodira težke verige miozina brez mišic tipa IIA. To je beljakovina, ki jo najdemo predvsem v kri celice, kot so monociti in trombocitiin znotraj polžnice in ledvic. Mutacija gen povzroči konformacijsko spremembo, ki vpliva na Glava beljakovin NMMHC-IIA. Beljakovine pacientov se zaradi konformacijske spremembe nenormalno agregirajo v Döhlejeva telesa, citoskelet megakariocitov pa se posledično napačno organizira. Megakariociti so predhodne celice trombocitov. Tako mutacija gena v kontekstu May-Hegglinove anomalije vodi ne le do nenormalnosti levkocitov, temveč tudi do makrotrombocitopenije. Za ta pojav je značilno pomanjkanje trombocitov, ki je posledica prevelikih trombocitov. Hiperplastični trombociti nosijo vključke levkocitov in včasih postanejo celo večji od eritrocitov. Za anomalijo so opazili družinsko združevanje. Bolezen se prenaša v avtosomno dominantni dediščini.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z May-Hegglinovo anomalijo trpijo zaradi številnih značilnih kliničnih simptomov. Kompleks simptomov vključuje zmanjšano število trombocitov in spremenjeno trombocitov Obseg. Zaradi teh združenj jih običajno prizadene povečano nagnjenost k krvavitvam, saj imajo trombociti glavno vlogo v koagulacijski kaskadi. Simptomatsko nagnjenost k krvavitvam teh bolnikov ni tako izrazit kot pri bolnikih, povezanih s Sebastianovim sindromom. Kljub temu pacienti z anomalijo May-Hegglin trpijo tudi zaradi disfunkcije trombocitov, znane tudi kot trombocitopatija. Ti simptomi so povezani z makrotrombocitopenijo, ki je označena s prisotnostjo trombocitov in nenormalno velikostjo z vključki levkocitov. Prizadeti posamezniki za razliko od bolnikov s Fechtnerjevim sindromom ali Epsteinovim sindromom nimajo izguba sluha ali ledvične težave. Nenormalnost se ponavadi imenuje najlažja bolezen iz vrste motenj, povezanih z MYH9, ker je povezana z najmanj simptomi in najlažjim izrazom.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza May-Hegglinove anomalije je lahko za zdravnike zahtevna. Nekateri bolniki kažejo le malo simptomov in zato sploh niso diagnosticirani ali pa jih diagnosticirajo v starejših letih. Zaradi približnega pomanjkanja simptomov zdravnik pogosto ne vodi v preteklost. Pogosto le rutina kri testi odkrivajo nepravilnosti. Ob natančnejšem pregledu lahko kažejo na bolezen iz skupine motenj, povezanih z MYH9. Za razlikovanje bolezni iz te skupine je treba opraviti molekularno genetsko analizo. Čeprav se vse štiri bolezni iz te skupine kažejo kot točkovne mutacije gena MYH9, so te točkaste mutacije lokalizirane na različnih mestih, odvisno od bolezni, zato analiza DNK omogoča dokončno diagnozo anomalije. Napoved je izjemno ugodna. Prizadete osebe običajno nimajo omejitev glede pričakovane življenjske dobe ali vsakdanjega življenja.
Zapleti
May-Hegglinova anomalija povzroča povečano krvavitev pri bolnikih. Te se pojavijo tudi pri manjših poškodbah ali urezninah in jih je v večini primerov zelo težko ustaviti. Kakovost življenja prizadete osebe je znatno omejena in zmanjšana zaradi May-Hegglinove anomalije. V nekaterih primerih lahko tudi anomalija May-Hegglin vodi do izguba sluha in s tem do nadaljnjih omejitev v pacientovem vsakdanjem življenju. Podobno, ledvice težave, tako da lahko v najslabšem primeru prizadeta oseba trpi zaradi odpovedi ledvic. Bolniki so odvisni od rednih pregledov in kontrol, da bi se izognili različnim posledičnim škodam. Na žalost neposredno in vzročno zdravljenje anomalije May-Hegglin ni mogoče. Zato je zdravljenje namenjeno predvsem omejevanju simptomov. Vendar v mnogih primerih May-Hegglinove anomalije zdravljenje ni potrebno, če ni poškodb ali omejitev notranjih organov. Prizadeti posamezniki se morajo zavedati in se izogibati različnim nevarnostim v svojem vsakdanjem življenju, da preprečijo krvavitve. V akutnih nujnih primerih lahko krvavitev ustavimo s pomočjo zdravil. V večini primerov se pričakovana življenjska doba ne zmanjša zaradi nepravilnosti May-Hegglin.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Ljudje, ki kažejo povečano nagnjenost k krvavitvam v primerjavi z neposrednimi vrstniki, bi morali obiskati zdravnika. Če celo majhen rane je mogoče ustaviti le z velikim naporom ali po visoki kri izgube je priporočljiv obisk zdravnika. Poleg tega sterilno oskrba rane je potrebno, da se prepreči tveganje za sepse in s tem nevarnost za življenje. Če oskrba rane prizadete osebe ne more zagotoviti v potrebnem obsegu, se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom. Če obstaja rane med menjavo obloge spet zelo hitro strgajte, to kaže na obstoječo nepravilnost. Zaradi tega je moten optimalen postopek zdravljenja, ki bi ga moral pregledati zdravnik. Če prizadeta oseba trpi zaradi pogostih nos ali krvavitev dlesni, je priporočljivo, da se o opažanjih pogovorite z zdravnikom. Če omotica, zamegljen vid ali izguba notranjega moč se pojavi zaradi povečane izgube krvi, je potreben zdravnik. Obsežni pregledi so potrebni, da se ugotovi vzrok in omogoči postavitev diagnoze. Če pride do izgube zavesti, je treba opozoriti na nujno medicinsko pomoč. Obstaja potencialno smrtno nevarna stanje ki se ga mora udeležiti zdravnik. Če spolno zrele ženske trpijo zaradi močnih menstrualnih krvavitev, morajo zabeležiti količino krvi in se nato posvetovati z zdravnikom. Če pride do izgube sluha, je potreben tudi zdravnik.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija ni na voljo za nobeno od motenj, povezanih z MYH9. May-Hegglinova anomalija do danes zaradi svoje genetske osnove velja tudi za neozdravljivo. Trenutno gen terapija pristopi so predmet medicinskih raziskav. Iz tega razloga lahko v bližnji prihodnosti obstaja vzročno zdravljenje anomalije, zaradi katerega bo bolezen ozdravljiva stanje. Zaenkrat je to še stvar prihodnosti. Po potrebi lahko bolnike z anomalijo May-Hegglin izvajajo simptomatsko. V večini primerov pa terapije niso potrebne. Večina prizadetih zaradi bolezni nima skoraj nobenih omejitev. Tudi v primeru manjših poškodb bolezen običajno ne vodi resnih zapletov ali nesprejemljivo visoke izgube krvi, nagnjenost k krvavitvam je v mejah. V okviru resnih poškodb in operacij bolniki običajno dobijo trombocitni koncentrat, da nadomestijo pomanjkanje trombocitov in spodbujajo strjevanje krvi. Na ta način je mogoče preprečiti zaplete krvavitve.
Obeti in napovedi
Napoved glede pričakovane življenjske dobe je pri skoraj vseh bolnikih z May-Hegglinovo anomalijo pozitivna. Z mutacijami povezana dedna bolezen je postala znana kot najpogostejša med zelo redkimi boleznimi, povezanimi z MYH9. S pomočjo simptomatskih terapija, May-Hegglinovo anomalijo lahko ohranjamo stabilno. Šele pred prihajajočimi operacijami je potrebna transfuzija trombocitov. Prognozo lahko poslabšajo le kirurška in pooperativna tveganja. Dejstvo, da je napoved za anomalijo May-Hegglin tako ugodna, je kap sreče. Vendar pa prizadeti zaradi tega trpijo zaradi večje krvavitve stanje. Vendar to ni primerljivo z hemofilija. Je veliko šibkejši. Drugih simptomov običajno ni. Zato lahko to obliko bolezni, povezane z MYH9, zlahka ločimo od drugih oblik te skupine. Vendar je problematično, da nekateri bolniki s to anomalijo sploh nimajo simptomov. Nekateri zato postanejo opazni šele v pozni starosti. Brez molekularno-genetskega pregleda ali analize DNK zdravnik ne bo imel jasnosti, katera od štirih bolezni te skupine oblik je prisotna. Zaenkrat so poročali le o nekaj primerih May-Hegglinove anomalije. Zato o razširjenosti anomalije do zdaj ni mogoče dati nobenih izjav. Zdravniki vedo le, da se May-Hegglinova anomalija deduje avtosomno prevladujoče. Zato teče v družinah. Ker je napoved ugodna, ni pričakovati življenjskih posledic bolezni.
Preprečevanje
Vse bolezni v skupini, povezani z MYH9, so izjemno redke motnje. Iz tega razloga raziskave znotraj skupine bolezni niso dovolj napredovale za preventivne namene ukrepe na voljo. Zaradi dednosti May-Hegglinove anomalije lahko bolniki s to motnjo vsaj iščejo genetsko svetovanje med načrtovanjem družine.
Spremljanje
May-Hegglinova anomalija je običajno povezana z različnimi zdravstvenimi stanji, ki lahko zelo negativno vplivajo na življenje in tudi kakovost življenja prizadete osebe. Zato se mora prizadeta oseba ob prvih simptomih ali znakih bolezni obrniti na zdravnika, da se simptomi še naprej poslabšujejo. Zaradi povečane nagnjenosti k krvavitvam morajo bolniki skrbeti vodi pozoren življenjski slog za ublažitev nevarnosti poškodb. V kolikor so simptomi bolezni spodbujali razvoj psiholoških težav ali celo depresija, se je treba posvetovati s psihologom. Pomožna terapija lahko pomaga obnoviti duševno stanje ravnovesje in spodbujajo boljše spopadanje z boleznijo.
Tukaj lahko naredite sami
Ker prizadeti posamezniki trpijo zaradi izrazito povečane nagnjenosti k krvavitvi zaradi May-Hegglinove anomalije, se je treba izogibati krvavitvam. Sem spada izogibanje nevarnim športom ali nesrečam. Med kirurškimi posegi ali drugimi zdravniškimi pregledi je treba lečečega zdravnika vedno obvestiti o anomaliji May-Hegglin. Če imata oba starša to anomalijo, genetsko svetovanje je lahko koristno, če je otrok zaželen. Tako lahko ocenimo tveganje za dedovanje te bolezni. Če se pri bolniku pojavi krvavitev, jo je treba ustaviti. V večini primerov ni treba obiskati zdravnika, vendar ustavitev krvavitve lahko traja malo dlje. Do večje izgube krvi ne pride in nadaljnjih zapletov ni. V primeru kirurških posegov so bolniki odvisni od jemanja zdravil za preprečevanje močne krvavitve. Nadaljnje zdravljenje anomalije May-Hegglin ni potrebno. V večini primerov stanje na razvoj otroka tudi ne vpliva negativno, zato tudi v tem primeru zdravljenje ni potrebno.
