Crigler-Najjarjev sindrom je izjemno redka dedna motnja. Bolniki s to motnjo imajo okvaro kri presnova zaradi zmanjšane aktivnosti encima UDP-glukuronil transferaze. Terapevtske možnosti so od fototerapija do jetra presaditev.
Kaj je Crigler-Najjarov sindrom?
Crigler-Najjarjev sindrom je medicinski izraz za prirojeno in izjemno redko bolezen hemoglobina metabolizem. Bilirubin je odpadni produkt hemoglobina in je 90 odstotkov albumin-vezana in primarna v serumu pri zdravih posameznikih. Pri bolnikih s Crigler-Najjarjevim sindromom koncentracija nekonjugiranega bilburina poveča. Dejavnost bilirubin-predelava encima UDP-glukuronil transferaze je močno oslabljena zaradi mutacije. To kaže predvsem na patološke učinke na jetra. Poročali so, da je razširjenost te bolezni ena na milijon. Bolezen je dobila ime po zdravnikih Johnu Fieldingu Criglerju in Victorju Assadu Najjarju. Sindrom so prvič opisali v 20. stoletju. Glede na sodobno medicinsko znanje lahko ločimo dve obliki Crigler-Najjarjevega sindroma, imenovani CN tip I in CN tip II.
Vzroki
Vzrok za Crigler-Najjarov sindrom je genetska okvara. Po sedanjih raziskavah tako prvo kot drugo vrsto motnje povzroča napaka v UGT1 gen, ki se nahaja na kromosomu dva. Natančneje, prvi tip je mutacija eksonov od dveh do petih ustreznih gen. Ta vrsta bolezni se deduje avtosomno recesivno. To pomeni, da sta dva nosilca nespremenjena gen imajo enake možnosti, da bi imeli zdravega otroka, kot da bi imeli bolan otrok. Za prenos mutacije morata biti oba starša nosilca vsaj okvarjenega alela. Tip Crigler-Najjarjev sindrom pa se prenaša v avtosomno dominantnem načinu dedovanja. V tem načinu dedovanja en dedni gen zadostuje za dedovanje.
Simptomi, pritožbe in znaki
Za obe obliki Crigler-Najjarjevega sindroma je značilen a stanje se imenuje zlatenica. Pacientova koža, sluznice in notranjih organov postanejo rumenkaste zaradi nerazgrajene bilirubin. Poleg predelave bilirubina je še ta droge in steroid hormoni je tudi moten. Vse ostale jetra vrednosti bolnikov v normalnih mejah. Pri prvi vrsti sindroma je aktivnost encimov nič ali močno zmanjšana. Icterus v tej obliki se pojavi takoj po rojstvu. Bilirubin se skoraj ne presnavlja in se v blatu izloči le v majhnih količinah. Celo uprava encima UDP-glukuronil transferaze ne zniža zvišanja bilirubina v plazmi. Tip II sindroma je nekoliko blažji. Preostala aktivnost encima je približno deset odstotkov in indukcija encima UDP-glukuronil transferaza lahko zmanjša povišanje bilirubina v plazmi.
Diagnoza in potek
Zdravniki običajno diagnosticirajo Crigler-Najjarjev sindrom med zbiranjem jetrnih testov in kri delo. Potek bolezni se razlikuje glede na vrsto. Pri tipu I ima medicina v bistvu neugoden potek. Pri tej obliki bolezni shranjevanje odvečnega bilirubina vpliva na osrednjo živčni sistem. To vodi v bilirubinsko encefalopatijo. V medicinskem smislu je to prodiranje bilirubina v živčna vlakna in možganov. Kot del tega pojava se razvijejo hudi nevrološki primanjkljaji. Večina bolnikov tipa XNUMX zato med njimi umre otroštvo. Pri bolnikih tipa II je napoved ugodnejša. V večini primerov ikterus napada samo koža v njihovem primeru. To lahko zmanjša kakovost življenja zaradi nenehnega srbenja. Vendar prezgodnje smrti ni pričakovati.
Zapleti
Nevrološki zapleti niso redki pri podedovani bolezni, ki prizadene jetra, kot je Crigler-Najjarjev sindrom tipa 1. Pri tej hudi obliki bolezni jeter postnatalni zlatenica sekundarna hiperbilirubinemija je najresnejši zaplet. Pri blažji vrsti bolezni, znani kot Ariasov sindrom, resni zapleti niso tako pogosti. Icterus se lahko pokaže tudi v tem primeru. Je pa blažji zaradi encimskih ostankov, ki so še vedno aktivni. Posledično ga je mogoče bolje zdraviti. Kljub temu je kakovost življenja vedno omejena s Crigler-Najjarovim sindromom. V najhujšem primeru Crigler-Najjarjevega sindroma tipa 1 je treba novorojenega bolnika nemudoma zdraviti. Zdravljenje postnatalnih zapletov lahko zahteva zgodnje zdravljenje presaditev jeter pri prizadetih s Crigler-Najjarjevim sindromom te vrste. Preden pa to postane potrebno, lečeči zdravniki s konzervativnimi pristopi k zdravljenju skušajo preprečiti nadaljnje posledice Crigler-Najjarjevega sindroma. Možne nevrološke posledice je treba zatreti ali vsaj odložiti. Če to ni uspešno, presaditev jeter je neizogibno. Ta operacija predstavlja veliko tveganje za novorojenčke. Obseg, v katerem je alogena presaditev jetrnih celic se je izkazalo za koristno in reševalno pri Crigler-Najjarjevem sindromu tipa 1 še ni bilo ustrezno preučeno. Pod pogojem, da vsak dan fenobarbital se daje s Crigler-Najjarjevim sindromom tipa 2, se lahko izognemo zapletom, povezanim z boleznijo.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če se pojavijo simptomi, se je treba posvetovati z zdravnikom zlatenica ali opazno močno srbenje. Vidno obarvanje koža označuje bolezen, ki jo je treba v vsakem primeru razjasniti in po potrebi zdraviti. Zdravnik lahko ugotovi, ali gre za Crigler-Najjarov sindrom na podlagi a zdravstvena zgodovina in jetra in kri vrednote. Če se zapleti pokažejo najpozneje, je indiciran takojšen obisk zdravnika. Pri otrocih, ki kažejo nevrološke nepravilnosti, je najbolje, da gredo neposredno k pediatru. V primeru kardiovaskularnih težav in znakov okvare, kot je cirkulacijski kolaps oz koma, je treba nemudoma opozoriti urgentnega zdravnika. Crigler-Najjarjev sindrom se običajno pokaže že zgodaj otroštvo. Starši, ki sami trpijo za dedno boleznijo ali imajo primere sindroma v ožji družini ali svojcih, se morajo ob pojavu omenjenih simptomov takoj posvetovati z zdravnikom. Poleg splošnega zdravnika so nadaljnji stiki tudi specialisti za dedne bolezni, nevrologi ali internisti. Če je otrok prizadet, je treba že v zgodnji fazi poiskati psihološko podporo.
Zdravljenje in terapija
Ukrepi za terapija Crigler-Najjarjevega sindroma razlikujejo glede na vrsto. Pri bolnikih tipa II običajno svetuje zdravnik uprava od epilepsija drog fenobarbital. To uprava poteka enkrat dnevno vse življenje. Zdravilo naj bi spodbujalo encimsko aktivnost in s tem zniževalo bilirubin koncentracija v plazmi na neškodljiv način. Za bolnike tipa XNUMX je terapija običajno je sestavljen iz treh različnih stebrov. Običajno sodelujejo v tem, kar se imenuje terapija z modro svetlobo enkrat na dan. Ta ukrep zdravljenja tvori bilirubin vode-topen. Zdravilo Tinprotoporfirin se daje za ublažitev povečanja trenutnega vode-topen bilirubin. Zdravilo je zaviralec heme oksigenaze. Ta hem oksigenaza je encim za razgradnjo hema na železo. Ta dva terapevtska ukrepe so običajno zaokrožene s strani uprave kalcij karbonat in kalcij fosfat. To sprošča bilirubin iz organizma v črevesje. Tako se spodbuja izločanje odvečne snovi. Ta tri del terapija podaljša pričakovano življenjsko dobo bolnikov. Pričakovani zapleti na nevrološkem področju se s temi terapevtskimi sredstvi lahko vsaj odložijo ukrepe. V določenih okoliščinah presaditev jeter je lahko koristno tudi za bolnike prve vrste. To presaditev v idealnem primeru je treba izvesti razmeroma zgodaj. V tem okviru se še vedno preizkušajo terapevtski pristopi k matičnim celicam. Vzročnega zdravljenja še ni in zato ni možnosti za zdravljenje Crigler-Najjarjevega sindroma. Vendar pa lahko napredek v genski terapiji v bližnji prihodnosti to spremeni.
Obeti in napovedi
Nadaljnji potek Crigler-Najjarjevega sindroma je zelo odvisen od njegovega natančnega izražanja, zato splošna napoved glede tega ni mogoča. V mnogih primerih so epileptični napadi omejeni s pomočjo zdravil. Poleg tega je veliko prizadetih oseb odvisno od njih fototerapija za omejitev simptomov. Zdravljenje sindroma znatno poveča pričakovano življenjsko dobo bolnika, čeprav popolnega zdravljenja ni mogoče doseči. V hujših primerih se bolniki za preživetje zanašajo na presaditev jeter. V mnogih primerih je treba to opraviti v mladosti.Če sindroma Crigler-Najjar ne zdravimo, običajno privede do smrti prizadete osebe ali do znatno zmanjšane pričakovane življenjske dobe. Vzročno zdravljenje sindroma ni mogoče, tako da je mogoče omejiti le simptome. Starši bi morali genetsko svetovanje če želijo imeti drugega otroka, da se prepreči ponovitev sindroma pri otroku. Ker morajo biti številni kirurški posegi opravljeni takoj po rojstvu, so povezani z visokim tveganjem.
Preprečevanje
Crigler-Najjarov sindrom je genska mutacija. Zato je stanje ni mogoče preprečiti. Vendar pa imajo lahko pari pri načrtovanju družine kot del analize zaporedja DNK verjetnost, da bodo ocenili otroka z boleznijo.
Spremljanje
Pri Crigler-Najjarovem sindromu je prizadeti osebi običajno na voljo le nekaj ukrepov za nadaljnjo oskrbo. Pri tej bolezni je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od hitre in predvsem zgodnje diagnoze, tako da se ne pojavijo nadaljnji zapleti in se simptomi bolezni ne poslabšajo. Ker je Crigler-Najjarov sindrom dedna bolezen, ga ni mogoče popolnoma pozdraviti, tako da je bolnik odvisen od vseživljenjske terapije. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje je zelo priporočljivo za preprečevanje ponovitve te bolezni pri potomcih. Pri tem sindromu ne more priti do samozdravljenja. Ker zdravljenje pogosto poteka s pomočjo zdravil, mora biti bolnik vedno pozoren na reden vnos s pravilnim odmerkom. Za trajno spremljanje simptomov so zelo pomembni tudi redni zdravniški pregledi. V hudih primerih bolezni pa je morda potrebna tudi presaditev jeter, tako da pričakovana življenjska doba neredko zmanjša tudi Crigler-Najjarjev sindrom. Ljubezen in skrb družine sta zelo pomembna za preprečevanje depresija ali druge psihološke težave.
Tukaj lahko naredite sami
Bolniki s Crigler-Najjarjevim sindromom so v svojem vsakdanjem življenju močno prizadeti. Medtem ko morajo bolniki s tipom CN II biti pozorni le na upoštevanje zdravil, fototerapija je glavni dejavnik, ki določa vsakdanje življenje bolnikov s CN I. Spanje brez obleke za največjo izpostavljenost svetlobi med hladno sezona pomeni, da oboleli ponoči pogosto zmrznejo. Poleti lahko toplotno sevanje naprave z modro svetlobo moti spanje. Sodobne naprave z LED osvetlitvijo in znatno zmanjšano proizvodnjo toplote zagotavljajo zdravilo. Na splošno je treba paziti, da zagotovite prilagodljivo klimatsko napravo v spalnem prostoru in preverite prileganje očal. Voda izgube soli zaradi povečanega izhlapevanja zaradi svetlobne energije je treba nadomestiti. Zaradi več ur fototerapije so druge dejavnosti močno omejene. Zaradi velikosti in pomanjkanja prenosljivosti terapevtskih enot je tudi dopustne izlete težko uresničiti. Vendar so prenosne enote zdaj na voljo. V posameznih primerih lahko prizadete bolnike zdravimo tudi z optičnimi optičnimi blazinami. Pri prizadetih otrocih in mladostnikih zunanji videz Crigler-Najjarjevega sindroma pogosto povzroči težave v stiku z drugimi otroki. Starši in sorodniki trpijo ne samo z zafrkavanjem itd. Dodatno jih obremenjuje tudi potreba po rednem spremljanje med nočno fototerapijo.
