Tenofoviralafenamid

Izdelki

Različne droge vsebujejo tenofoviralafenamid, so na trgu po vsem svetu. V mnogih državah je bil tenofoviralafenamid prvič odobren leta 2016 (ZDA: 2015).

• Biktarvy: biktegravir, emtricitabinin tenofoviralafenamid (HIV).
• Genvoya: elvitegravir, kobicistat, emtricitabinin tenofoviralafenamid (HIV).
• Descovy: emtricitabin in tenofoviralafenamid (HIV).
• Odefsey: emtricitabin, rilpivirin in tenofoviralafenamid (HIV).
• Simtuza: darunavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid.
• Vemlidy: tenofoviralafenamid (hepatitis B).

Vemlidy za kronično hepatitis Terapija B je bila prvič odobrena leta 2016 (Švica: 2017).

Struktura in lastnosti

Tenofoviralafenamid (C₂₃H₃₁O₇N₆P, M_r = 534.5 g / mol) je alanina derivat in fosfonamidat predzdravilo tenofovir. Obstaja kot fumaratna sol, znotraj celic pa ga hidrolizira lizosom karboksipeptidaza katepsin A do tenofovir. Za razliko od tenofovirdizoproksila (TDF) je tenofoviralafenamid (TAF) stabilnejši v plazmi. To poveča selektivnost za ciljne celice, poveča koncentracijo znotraj celic, poveča učinkovitost in zmanjša škodljivi učinki (ledvična, kostna).

učinki

Tenofovir (ATC J05AF07) ima protivirusne lastnosti proti HIV in HBV. Učinki so posledica zaviranja virusnega encima reverzna transkriptaza, ki prepisuje virusno RNA v DNA in je pomemben pri replikaciji virusa. Aktivirano sredstvo se vključi v DNA in vodi do prekinitve verige.

Indikacije

• Za zdravljenje okužbe s HIV-1 (kombinirano zdravljenje).
• Za zdravljenje kroničnih hepatitis B.

Odmerek

Glede na strokovne informacije. The droge dajejo peroralno. TAF se daje na nižji ravni Odmerek kot TDF.

Interakcije

Tenofoviralafenamid je substrat za P-glikoprotein in šibek zaviralec CYP3A4. Izvaja se skozi ledvično tubularno sekrecijo preko OAT1, OAT3 in MRP4.

Neželeni učinki

Tenofovir lahko redko povzroči okvaro ledvic, vključno z nefritisom, ledvično insuficienco in odpoved ledvic. Zmanjšanje kosti Gostota in redko osteonekroze so tudi možni. Tenofoviralafenamid je bil razvit z namenom povečati prenašanje tenofovirja in izboljšati njegovo učinkovitost.