Fludarabin je citostatično zdravilo, ki se uporablja za terapija malignih bolezni. V ta namen se daje intravensko kot infuzija.
Kaj je fludarabin?
Fludarabin je citostatično zdravilo, ki se uporablja za terapija malignih bolezni. V ta namen se daje intravensko kot infuzija. Fludarabin, znan tudi kot fludara ali fludarabin-5-dihidrogen fosfat, je zdravilo, ki spada v skupino purinskih analogov. Snov je tako imenovani fluorirani nukleotidni analog vidarabina. Nukleotidni analogi imajo strukturno in / ali funkcionalno podobnost z nukleotidi. Nukleotidi so osnovni gradniki deoksiribonukleinska kislina (DNA) in ribonukleinska kislina (RNA). Purini so tudi pomembni gradniki nukleinska kislina. Za razliko od večine nukleotidov fludarabin ne vsebuje β-D-ribofuranoze, temveč β-D-arabinofuranozo. Poleg tega fluor nadomešča adenin v položaju 2. Fludarabin se pretežno uporablja za zdravljenje nizko malignihHodgkinov limfom. Poleg tega se uporablja za zdravljenje akutnih levkemij. Kronična limfocitna levkemija (CLL) se zdravi tudi s fludarabinom.
Farmakološko delovanje
Fludarabin se daje intravensko. Zdravilo doseže celice prek krvnega obtoka. V celicah postane fludarabin aktivni presnovek. Metabolit je vmesni izdelek na biokemični poti. V tem primeru se presnovek imenuje fludarabin ATP. Pretvorba poteka s fosforilacijo. Pri fosforilaciji je a fosfat skupina je vezana na organsko molekulo. Posledica tega je tvorba fosforoproteina. Fludarabin ATP je dejansko aktivna oblika fludarabina. Zdravilo moti sintezo DNA in zavira ribonukleotid reduktazo. Ta encim tvori zadnjo vez v sintezi gradnikov DNA. Brez ribonukleotid reduktaze organizem ne more ustvariti gradnikov DNK. Kadar se celica deli ali potrebuje popravilo poškodbe DNA, se opira na ribonukleotid reduktazo. Veliko rak celice s spremembami povečajo stopnjo prometa ribonukleotid reduktaze. To jim omogoča hitrejšo delitev. Fludarabin obravnava to težavo. Ribonukleotid reduktaza omogoča, da se celice počasneje ali sploh ne delijo. Od rak celice se običajno delijo zelo pogosto, nanje vpliva zlasti delovanje zdravila. Vendar fludarabin ne zavira samo ribonukleotid reduktaze, temveč tudi DNA polimerazo. Tako kot ribonukleotid reduktaza je tudi DNA polimeraza encim. Katalizira sintezo DNA iz deoksiribonukleotidov in tako igra pomembno vlogo pri replikaciji DNA. Ko je DNA polimeraza zavirana, genetskih informacij ni več mogoče pravilno kopirati. Poleg tega je nukleotid fludarabina vključen v DNA prizadete celice. To vodi do apoptoze celice. Apoptoza je znana tudi kot programirana celična smrt. S poškodovanjem genskega materiala celica sproži lastno smrt in propade.
Medicinska uporaba in uporaba
Fludarabin se uporablja za zdravljenje nizko malignihHodgkinov limfom. „Ne-Hodgkinov limfom"je skupni izraz za vse maligne bolezni limfnega sistema, razen Hodgkinova bolezen. Neboleča širitev limfna vozlišča je značilna za bolezen, prav tako pa tudi nagnjenost in dovzetnost za okužbe. Tudi bolniki lahko trpijo zaradi povišana telesna temperatura, nočno znojenje, hujšanje in utrujenost. Fludarabin se uporablja tudi za zdravljenje akutnih levkemij. Levkemije so pogovorno znane tudi kot kri raka. So maligne bolezni hematopoetskega ali limfnega sistema. V širšem smislu lahko levkemije uvrstimo med vrste raka. Akutne levkemije vključujejo akutni mieloid levkemija (AML) in akutna limfoblastična levkemija (VSE). Oba se zdravita s fludarabinom. Kronične levkemije lahko ločimo tudi med mieloično in limfoidno različico. Fludarabin se uporablja samo za zdravljenje kroničnih limfocitov levkemija. CLL je nizko maligna, levkemična ne-Hodgkinova bolezen limfom celic B. Prav oblika levkemije je najpogostejša v zahodnem svetu.
Tveganja in neželeni učinki
Glavni neželeni učinek fludarabina je izrazita mielosupresija. Mielosupresija je kostni mozeg zaviranje depresija od kostni mozeg vzroki kri tvorba ustaviti. To vodi do pomanjkanja rdeče kri celice (eritrocitov), bele krvničke (levkociti) in trombociti (trombociti) v organizmu. Pomanjkanje rdečih krvnih celic vodi v anemija. To se kaže v dovzetnosti za okužbe, utrujenost in izpadanje las. Pomanjkanje bele krvničke, levkopenija, povzroči tudi močno dovzetnost za okužbe. Trombocitopenija, pomanjkanje trombociti, vodi do večje nagnjenosti k krvavitvi. Mielosupresija je življenjsko nevarna. Še posebej nevarna je kombinacija mielosupresije in imunosupresije. Fludarabin zmanjšuje pomožne celice CD4, supresorske celice CD8 in naravne celice ubijalke. Protitelesa tudi zmanjšati. To lahko vodi do hudih okužb, ki so v najslabših primerih usodne. Kot pri drugih citostatikih droge, se lahko pojavijo bolniki, ki jemljejo fludarabin slabost, šibkost, povišana telesna temperaturain izguba apetita. Preveliko odmerjanje lahko povzroči tudi hude nevrološke simptome. Preveliko odmerjanje ima lahko usodne posledice. Fludarabina se ne sme uporabljati v primeru preobčutljivosti za analoge purina. Poleg tega ledvična insuficienca ne sme biti prisoten med dajanjem zdravila. Dekompenzirani hemolitik anemija je tudi kontraindikacija. Zaradi hudih neželenih učinkov in citotoksičnih učinkov se fludarabina med uporabo ne sme uporabljati nosečnost in dojenje. Interakcije obstajajo s pentostatinom, dipiridamolainhibitorji adenozin in z različnimi cepiva.
