Ukrepi za presejanje raka (KFEM) / presejanje raka materničnega vratu
Asimptomatske ženske s povprečnim tveganjem za rak materničnega vratu bi morale imeti naslednje preglede:
- Rak materničnega vratu presejanje: Po zakonu je treba enkrat letno izvajati citološke preiskave brisov (Papa testi), začenši pri 20 letih; od leta 2018 naprej je treba ženske preizkusiti kot del presejalnih ukrepov za raka (KFEM), kot sledi. Presejanje raka materničnega vratu se mora izvajati na naslednji način:
- ≥ 20 let: letni palpacijski pregled.
- 20 - 34 let: letni test Papa (citološki pregled po Papanicolaou; bris materničnega vratu / bris celic iz materničnega vratu).
- ≥ 35 let: vsake 3 leta kombinirani pregled:
- Test za genitalne okužbe s humanim papiloma virusom (HPV).
- Pap razmaz
- Nenormalni preskusi Papa (IIw, III, IIID) se s triažo razjasnijo s citologijo ali kolposkopijo. Če se pri ženskah, starih od 30 do 34 let, odkrijejo nenormalne ugotovitve citologije, se testiranje HPV izvede kot razjasnitev, triažni test ali kolposkopija:
- HPV test: molekularno zaznavanje HPV DNA (razlikovanje med nizkim in visokim tveganjem Okužba s HPV); pri ženskah s pozitivnim odkrivanjem HPV je trenutno priporočljivo nadaljnje razjasnitev s pomočjo citologije. Opomba: Negativni test HPV izključuje CIN 5+ (CIN 30 = karcinom in situ), ki je varnejši in daljši od neopazne citologije.
- Na voljo so naslednji testi za oceno onkogenosti ("aktivnost raka"):
- Biomarkerji:
- P16 (protein supresor tumorja; posredni marker aktivnosti onkogenosti HPV).
- Ki 67 (oznaka širjenja orožja). Okužba s HPV povzroči povečano proliferacijo v celičnih jedrih, kar vizualizira barvna imunocitokemija
Opomba: Samo hkratno odkrivanje obeh biomarkerjev v celici kaže na onkogeno transformacijo (»maligna transformacija«), cervikalne celice s trajno visoko tvegano okužbo s HPV in indikacijo za nadaljnje razjasnitev z diferencialno kolposkopijo (cervikalna endoskopija) in izločanje vzorca (odstranitev vzorca tkiva za diagnostične namene) Pri HPV pozitivnih ženskah lahko tveganje za razvoj predhodnikov raka materničnega vratu bolje ocenimo z dvema biomarkerjema p16 in Ki 67:
- Med ženskami s pozitivnim testom Papa je petletno kumulativno tveganje za rak materničnega vratu predhodnih sestavin (≥ CIN2) je bistveno večja pri dvojnem obarvanju, 31% v primerjavi s 25%.
- Pri ženskah z negativnim testom p16 / Ki-67 v primerjavi z neopaznim rezultatom Papa testa je rak materničnega vratu tveganje predhodnika je bistveno manjše pri 8.5% v primerjavi z 12.3%.
ZAKLJUČEK: Verjetno bi lahko presejalni interval podaljšali na tri leta pri HPV pozitivnih ženskah z negativnim testom biomarkerja.
- Odkrivanje kapsidnih proteinov HPV L1: imunocitokemično odkrivanje v pripravi brisa
- Zaznavanje je znak, da imunski sistem se lahko uspešno bori z obolelimi celicami.
- Če kapsidnega proteina L1 ni mogoče zaznati, je treba pričakovati napredovanje (napredovanje) okužbe do raka materničnega vratu
- Biomarkerji:
- Diferencialna kolposkopija z biopsijo (vzorec tkiva) za histološko razjasnitev (pregled drobnih tkiv) kot takojšen nadaljnji korak po diagnozi z visokim tveganjem Okužba s HPV brez vmesnih korakov: Biomarker ali kapsidni protein L1.
Nadaljnje opombe
- Preliminarni rezultati odprte študije COMPASS (citološki in primarni presejalni test HPV v Avstraliji) kažejo, da je bilo s stopnjo zaznavanja CIN2 + 1.0% v primerjavi z 0.1% testiranje HPV bistveno boljše od presejanja Papa.
- Ameriška projektna skupina za preventivne storitve (USPSTF) meni, da je odkrivanje DNK onkogeno virusi (HPV testiranje) pri ženskah, starih 30 let ali več, je boljša presejalna metoda: prvič priporoča, da ženske, stare od 30 do 65 let, testirajo HPV vsakih 5 let brez testiranja na Papa.
- HPV ne povzroča vseh rakov materničnega vratu. Pri 8 od 178 preučenih primarnih tumorjev genomska analiza tumorja ni odkrila dokazov o okužbi s HPV in njegovimi onkogeni, kot sta E6 in E7 (= HPV-negativni karcinomi). Sedem od osmih karcinomov je pokazalo veliko podobnost s karcinomom endometrija (rak od maternice), kar pomeni, da se razlikujejo tudi v drugih genih.
Diagnostični postopek za nenormalno ponavljajočo se citologijo.
Papa IIID / IVA: kolposkopija (endoskopija materničnega vratu) → biopsija (vzorčenje tkiva):
- CIN I → nadzor
- CIN II / III → kirurško odstranjevanje (glej kirurški poseg: preinvazivne lezije).
Papa IV B: kolposkopija → biopsija
- CIN III → operacija (glej d.)
- Invazivni karcinom → operacija (.sd)
Opomba: V primeru cervikalne displazije z visoko tveganim HPV je tudi analni test Papa nenormalen pri vsaki tretji ženski.
Laboratorijska diagnostika pri raku materničnega vratu
Laboratorijski parametri 2. reda - odvisno od rezultatov zgodovine, Zdravniški pregleditd. - za izdelavo diferencialne diagnostike
- Tumorski markerji, odvisno od histološke slike:
- Karcinom skvamoznih celic*: SCC (oznaka prve vrstice).
- Adenokarcinomi: CEA in CA 125.
- Predoperativni laboratorijski testi:
- Majhna krvna slika
- Stanje urina (hitri test za: pH, levkociti, nitrit, beljakovine, glukoze, kri), usedlina, če je potrebno, urinska kultura (odkrivanje patogenov in resistogram, tj. testiranje ustreznega antibiotiki za občutljivost / odpornost).
- Elektroliti - kalcij, klorid, kalij, magnezijev, natrijev, fosfat.
- Jetra parametri - alanina aminotransferaza (ALT, GPT), aspartat aminotransferaza (AST, GOT), glutamat dehidrogenaza (GLDH) in gama-glutamil transferaza (gama-GT, GGT), alkalna fosfataza, bilirubin.
- Ledvični parametri - sečnina, kreatinin, cistatin C or očistek kreatinina, če je potrebno.
- Parametri koagulacije - PTT, Quick
* 80% karcinomov materničnega vratu je ploščatoceličnih karcinomov!