Azatioprin je ena izmed imunosupresivi in ima več uporab v presaditev organov, avtoimunske bolezniin nekatera kronična vnetna stanja. Način delovanja zdravila posreduje zaviranje sinteze nukleinske kisline. Ker zdravilo deluje z zamudo, se vedno uporablja v kombinaciji z drugimi imunosupresivi in presaditev organov.
Kaj je azatioprin?
Azatioprin je ena izmed imunosupresivi in ima veliko uporab v presaditev organov, avtoimunske bolezniin nekatera kronična vnetna stanja. Azatioprin predstavlja zdravilo, ki se uporablja za zatiranje imunski sistem. Tako se uporablja v primerih prekomernih, napačno usmerjenih ali nezaželenih imunskih reakcij organizma. To velja za zavrnitvene reakcije v organu presaditev, avtoimunske reakcije in druge napačno usmerjene imunske reakcije organizma. Zdravilna učinkovina je sestavljena iz purinskega obroča, povezanega s heterocikličnim imidazolnim obročem prek a žveplo most. V presnovi ta spojina doživi več razgradnih reakcij, med katerimi nastajajo številne vmesne spojine (metaboliti). Pomembni presnovki so 6-merkaptopurin in 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. V procesu je 6-merkaptopurin prehaja skozi celična membrana s pretvorbo v druge aktivne in neaktivne presnovke. 6-Merkaptopurin je dejanski presnovek, ki moti presnovo nukleinske kisline. Predstavlja analogno purinsko bazo, ki jo je mogoče vključiti v DNA ali RNA namesto v fiziološko purinsko bazo. Poleg tega nastanek novega purina baze je zaviran tudi med temi presnovnimi procesi. To vodi do splošne inhibicije sinteze nukleinske kisline. Vloga drugega presnovka (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) še ni jasno razumljena.
Farmakološko delovanje
Kot smo že omenili, zdravilo s svojimi presnovki zavira sintezo nukleinske kisline. To hkrati zavira nastajanje novih celic, saj nukleinska kislina ni več mogoče zagotoviti v zadostnih količinah. To še posebej prizadene celice in organe, ki se zanašajo na večjo stopnjo celične delitve. Za odziv na tuje zavojevalce je imunski sistem mora hitro reagirati in zato hitro proizvaja nove imunske celice, ki so nato predmet nadaljnje diferenciacije. Azatioprin ima torej antiproliferativni učinek, tj. Zavira delitev celic. Potrebno T limfociti, naravnih celic ubijalk in limfocitov B potem ni mogoče proizvesti v zadostnih količinah. Izločanje tumorja nekroza faktor TNF-alfa se prav tako zmanjša. Vendar pa azatioprin doseže popolno učinkovitost šele po dveh do petih mesecih. Zato terapija je treba začeti z drugimi hitreje delujočimi imunosupresivi, kot je npr glukokortikoidi or ciklosporin, da dosežemo učinkovitost od začetka. Zapoznela učinkovitost azatioprina je posledica počasnega zmanjšanja nukleinske kisline koncentracija.
Medicinska uporaba in uporaba
Azatioprin ima širok spekter uporabe. Primerna je za vse indikacije, ki zahtevajo zatiranje imunski sistem. To velja za organ presaditev, avtoimunske reakcije ali alergijske reakcije. Na skoraj vseh področjih je mogoče doseči izboljšave in zmanjšanje vnetnih reakcij. Posebno pomembno področje uporabe je uporaba zdravila pri presaditvi organov za zmanjšanje reakcij zavrnitve. Se pa azatioprin uporablja tudi pri boleznih, kot je artritis in revmatične bolezni, multipla skleroza, sarkoidoza, miastenija, eritematozni lupus, granulomatoza s poliangiitisom, Behcetova bolezen, avtoimunski hepatitis ali idiopatski intersticij pljučnica. Azatioprin se pogosto uporablja tudi pri hudih atopični dermatitis. Enako velja za bolezni, kot so Crohnova bolezen or ulcerozni kolitis. Vse to so bolezni, ki jih povzroča reakcija imunskega sistema na organe pacientovega lastnega telesa.
Tveganja in neželeni učinki
Vendar pa poleg širokega spektra uporabe obstajajo številne kontraindikacije, neželeni učinki, interakcije, upoštevati je treba tudi previdnostne ukrepe. Na primer, v sorazmerno velikem deležu prebivalstva (10 odstotkov) ima encim tiopurin metiltransferaza (TPMT) zmanjšano aktivnost. Tiopurin metiltransferaza (TPMT) je odgovorna za presnovo 6-merkaptopurina.Kot je bilo omenjeno zgoraj, se lahko 6-merkaptopurin vključi v DNA ali RNA kot analogna purinska baza namesto fiziološke purinske baze in tako moti normalno sintezo nukleinske kisline. Brez encima TPMT se ta presnovek ne more učinkovito razgraditi in kopičiti. To poveča toksičnost azatioprina. Zmanjšana sinteza nukleinske kisline tudi oslabi mehanizem popravljanja DNA, ko pride do mutacij. Zato je treba v času zdravljenja izpostavljenost sončnemu sevanju čim bolj zmanjšati, da se zmanjša tveganje za koža rak. Druge kontraindikacije za uporabo azatioprina vključujejo jetra in ledvice disfunkcija, hude okužbe ali kostni mozeg škoda. Ker ima azatioprin embriotoksične učinke, ga med letom tudi ne smemo uporabljati nosečnost. Včasih se pojavijo neprijetni ali celo resni neželeni učinki. Sem spadajo splošen občutek bolezni, slabost, bruhanje, izguba apetita, spremembe v kri šteti z razvojem anemija, levkopenija oz trombocitopenijo. V redkih primerih megaloblastičen anemija lahko tudi pojavijo. Megaloblastični anemija je oblika anemije, ki je posledica okvare sinteze DNA. Pri moških lahko včasih opazimo tudi omejevanje tvorbe zarodnih celic. Vendar je ta pojav reverzibilen in se pojavi le med zdravljenjem.
