Crohnova bolezen: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Do danes ni jasno, kaj povzroča Crohnova bolezen. Obravnavani so genetski, družinski, nalezljivi in imunološki vzroki. Gotovo je neravnovesje med pro- in protivnetnimi snovmi za sporočanje. Med proinflamatornimi (vnetjem spodbujajočimi) citokini je tumor nekroza faktor (TNF) igra ključno vlogo.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

Genetsko breme
- Družinsko združevanje - sorodniki prve stopnje s prizadetimi posamezniki imajo 5- do 20-krat večje tveganje za razvoj vnetne črevesne bolezni. Številne študije so odkrile različne gene, ki bi lahko imeli pomembno vlogo pri pojavu Crohnova bolezen; ti geni so podvrženi mutaciji in sodelujejo pri regulaciji imunski sistem črevesne sluznice Genetska nagnjenost - motnja ali disfunkcija imunskega sistema črevesja sluznica s kroničnim vnetnim odzivom - imunski in vnetni mediatorji, kot so citokini, prostaglandiniin levkotrieni so bili odkriti v povečanih koncentracijah v tkivih Crohnovih bolnikov. Bolniki, katerih debelo črevo je prizadela bolezen, imajo manj kopij gen odgovoren za tako imenovani beta defensin-2 - endogeni peptidni antibiotik - v skladu z mednarodno študijo. Defensini so peptidi, sestavljeni iz samo približno 30 gradnikov beljakovin in delujejo kot lastni telesni antibiotiki, ki ščiti sluznico pred bakterijskim napadom. Bolniki z debelo črevo sodelovanje od Crohnova bolezen imajo v sluznicah nizko vsebnost beta-defensinov.
  - Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
    - Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
      - Geni: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 v NOD2 gen.
        
        Ozvezdje alela: CT (3.0-krat).
        
        Ozvezdje alelov: TT (35.0-krat)
      - SNP: rs2066845 v genu NOD2
        
        Ozvezdje alela: CG (3.0-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (35.0-krat)
      - SNP: rs2066847 v genu NOD2
        
        Ozvezdje alelov: DI (3.0-krat).
        
        Konstelacija alelov: II (35.0-krat)
      - SNP: rs17234657 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alelov: GT (1.54-krat).
        
        Konstelacija alelov: GG (2.32-krat)
      - SNP: rs6596075 v genu IBD5
        
        Ozvezdje alela: CG (1.5-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (2.0-krat)
      - SNP: rs2542151 v genu PTPN2
        
        Ozvezdje alelov: GT (1.3-krat).
        
        Konstelacija alelov: GG (2.0-krat)
      - SNP: rs6908425 v genu CDKAL1
        
        Ozvezdje alela: CT (1.63-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (1.95-krat)
      - SNP: rs1000113 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: CT (1.5-krat).
        
        Ozvezdje alelov: TT (1.9-krat)
      - SNP: rs17221417 v genu NOD2
        
        Ozvezdje alela: CG (1.3-krat).
        
        Konstelacija alelov: GG (1.9-krat)
      - SNP: rs11805303 v genu IL23R
        
        Ozvezdje alela: CT (1.4-krat).
        
        Ozvezdje alelov: TT (1.8-krat)
      - SNP: rs10210302 v genu ATG16L1
        
        Ozvezdje alela: CT (1.2-krat).
        
        Ozvezdje alelov: TT (1.8-krat)
      - SNP: rs9858542 v genu BSN
        
        Ozvezdje alela: AG (1.1-krat).
        
        Ozvezdje alelov: AA (1.8-krat)
      - SNP: rs12037606 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: AG (1.22-krat).
        
        Ozvezdje alelov: AA (1.52-krat)
      - SNP: rs6601764 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: CT (1.16-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (1.52-krat)
      - SNP: rs7753394 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: CT (1.2-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (1.5-krat)
      - SNP: rs9469220 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: AG (1.1-krat).
        
        Ozvezdje alelov: AA (1.5-krat)
      - SNP: rs7807268 v medgeni regiji.
        
        Ozvezdje alela: CG (1.3-krat).
        
        Konstelacija alelov: CC (1.4-krat)
      - SNP: rs11209026 v genu IL23R
        
        Ozvezdje alela: AG (0.14-krat).
        
        Konstelacija alelov: AA (<0.14-krat)
Porod s carskim rezom (carski rez; povečanje tveganja za vnetne črevesne bolezni 20%).
Skin tip - svetlopolti ljudje so prizadeti dvakrat pogosteje kot temnopolti.
Čas dojenja - dlje ko mati doji, manjše je tveganje, da otrok zboli

Vedenjski vzroki

Prehrana
- Sestavine živil, zlasti povečana uporaba rafiniranih ogljikovi hidrati - bela sladkorja, izdelki iz bele moke.
- Nizka poraba vlaknin
- Velika poraba kemično predelanih jedilnih maščob
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
Poraba poživil
- tobak (kajenje) - glavni dejavnik tveganja za pojav (kadilci imajo dvakrat večje tveganje za bolezni) in za zapletene tečaje.
- Poleg tega imajo otroci mater, ki so kadile med nosečnostjo, dvakrat večje tveganje za bolezni v primerjavi z otroki mater, ki ne kadijo
Psihosocialne razmere
- Konfliktne situacije
- Stres - lahko privede do novih recidivov
Higienske razmere - redni stiki s hlevskimi živalmi ali njihovimi izločki v prvem letu življenja so statistično povezani s prepolovitvijo tveganja za razvoj Crohnove bolezni do 18. leta starosti (hipoteza: pomanjkanje soočenja s paraziti in mikrobnimi toksini poveča tveganje za "Napačno programiranje" imunskega sistema, kar vodi do avtoimunskih bolezni)

Zdravila

Ponavljajoča se in zgodnja uporaba antibiotiki, zlasti tiste s širokim spektrom dejavnosti.
Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil droge (NSAID).
Zaviralci TNF (biologija ki nevtralizirajo tumor nekroza faktor alfa): etanercept: prilagojeno razmerje nevarnosti 2.0 (95-odstotni interval zaupanja 1.4 do 2.8); ni bilo mogoče zaznati povečanega tveganja infliksimab in adalimumab.

Izpostavljenost okolja - zastrupitve (zastrupitve).

Okoljski dejavniki - vpliv bakterije, virusi, pa tudi onesnaževala, ki vodi na okužbe, pa tudi vnetje črevesja sluznica.

Drugi vzroki

Pregradna motnja - druga hipoteza je, da lahko pri nekaterih bolnikih s Crohnovo boleznijo obstaja pregradna motnja med črevesnim lumenom in organizmom. To omogoča črevesno bakterije vdreti v črevesno steno in povzročiti vnetje (okužbe prebavil), kar dodatno poškoduje črevesno steno.
Citokine proizvajajo vse celice v črevesni steni, delujejo na sluznico imunski sistemin - s spodbujanjem vnetnih procesov - pomembno sodelujejo pri kliničnih simptomih, kot so razvoj fibroze, edem, povišana telesna temperatura, hujšanje, pa tudi premajhna teža. Citokini se aktivirajo nevtrofilni granulociti, ki se nato preselijo iz kapilare regiji in vstopijo v črevesno steno v velikem številu. Tam sprostijo povečano eikosanoidi (vnetni mediatorji), poškodujejo črevesje sluznica in povečajo tveganje za okužbo.