Hodgkinova bolezen: terapija z zdravili

Terapevtske cilje

Popolna remisija (popolna regresija tumorja).
Zdravljenje

Priporočila za terapijo

Glavna sestavina terapija za Hodgkinova bolezen je polikemoterapija.
Kombinirano kemoterapijo terapija je treba bolnikom z zgodnjo fazo Hodgkina dati kot primarno terapijo limfom.
Glejte tudi pod “Drugo terapija«.

Primarna terapija se izvaja s smernicami S3:

V zgodnji fazi:
- Starost <60 let: ABVD (adriamicin, bleomicin, vinblastin, dakarbazin; dva cikla, čemur sledi radioterapija z vključenim poljem (IF) z odmerkom 20 Gy
- Starost> 60 let (prizadene približno 20% vseh Hodgkinova bolezen bolniki): 2 ciklusa ABVD, ki jima sledi 20 Gy vključeno mesto radioterapijo.
- Opomba: PET / CT po 2 ciklusih ABVD lahko izvedete kot individualno odločitev - npr. Pri mladih bolnikih - in v primeru negativnega PET / CT, korist konsolidacije radioterapijo je treba pretehtati glede na potencialno tveganje za sekundarno maligno bolezen. V primeru pozitivnega PET / CT je treba okrepitev terapije v obliki dveh dodatnih ciklov kemoterapija BEACOPUpoštevati je treba eskalirano.
Vmesna stopnja (vmesna stopnja): skupno je treba izvesti 4 cikle polikemoterapije:
- Starost ≤ 60 let: BEACOPP (bleomicin, etopozid, doksorubicina, ciklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednizon), dva cikla, čemur sledita dva cikla ABVD [interval zaupanja pri bolnikih> 60 let]; druga možnost je strategija, prilagojena PET, ki se v primeru ostankov, pozitivnih na PET, po dveh ciklih ABVD poveča na dva cikla BEACOPP esk [glejte »Nadaljnje smernice« spodaj].
  - V primeru kontraindikacije (kontraindikacije) ali zavrnitve BEACOPPescalated, kemoterapija ki je sestavljen iz 4 ciklov ABVD (ali 2 cikla ABVD + 2 cikla AVD pri bolnikih, starejših od 60 let), je treba izbrati kot naslednjo najboljšo možnost.
  - po kemoterapija z 2 cikloma BEACOPPeskalirano, čemur sledita 2 cikla ABVD (“2 + 2”), konsolidacijski RT z Odmerek uporabiti 30 Gy.
- Starost> 60 let: 2 ciklusa ABVD, ki ji sledita 2 cikla AVD in 30 Gy vključenega mesta radioterapijo. BEACOPP se pri tej populaciji bolnikov ne sme uporabljati.
Napredna stopnja:
- Starost <60 let: BEACOPP esk,
  - Število ciklov temelji na rezultatu vmesnega upodabljanja s PET / CT po 2 ciklih.
    - PET / CT negativni bolniki bi morali prejeti 2 dodatna cikla BEACOPPescalated,
    - PET-CT-pozitivni bolniki bodo tako kot prej prejeli 4 dodatne cikle.
- Brentuksimab vedotin (BV; odmerek 1.8 mg / kg telesne mase) za prvo linijo zdravljenja pri odraslih s predhodno nezdravljenim Hodgkinom IV limfom v kombinaciji z AVD (doksorubicina (adriamicin), vinblastin, dakarbazin).
- alternativa: nivolumab (zaviralec kontrolne točke: blokada imunske kontrolne točke PD-1): štirje odmerki monoterapije z nivolumabom, ki mu sledi dvanajst odmerkov nivolumaba AVD (adriamicin, vinblastin, dakarbazin).
Upoštevajte naslednje posebnosti (starost, spol):
- Prisotnost dejavniki tveganja (starost> 40 let ali splošno splošno stanje): uprava predfaze za nadaljnje zmanjšanje TRM ("smrtnost zaradi zdravljenja").
- Reproduktivne ženske: zaščita jajčnikov ("zaščita jajčnikov jajčniki“) S profilaktičnim trajnim predpisom hormonskega kontraceptiva (“ tabletke ”) oz uprava analogov GnRH (GnRH: hormon, ki sprošča gonadotropin).
- Krioprezervacija (glejte spodaj „Nadaljnje zdravljenje“).
Tu niso podane informacije o odmerkih, saj se med kemoterapijo pogosto spremenijo posamezni režimi.

Nadaljnje opombe

Za napredovalno fazo se po zaključku kemoterapije ugotovi izpustitev radioterapije ostankov tkiva, negativnega na PET.
Študija HD18 nemške študijske skupine Hodgkin pri bolnikih z napredovalim stadijem limfom bolezen: pri bolnikih z napredovalim Hodgkinova bolezen in pozitivnih rezultatov PET je mogoče zmanjšati število kemoterapevtskih ciklov brez izgube učinkovitosti. Šest ciklov BEACOPP je dovolj. Režim zdravljenja (BEACOPP-stopnjevan) vključuje bleomicin, etopozid, doksorubicina, ciklofosfamid, vinkristin, prokarbazin in prednizon.Podobno zmanjšanje števila ciklov z osmih ali šestih na štiri ni privedlo do slabšega izida zdravljenja pri bolnikih, pri katerih je bil rezultat PET negativni Pet let po začetku študije, celotno preživetje glede na namen zdravljenja ( Analiza ITT) je bila
- 95.4% (95-odstotni interval zaupanja: 93.4–97.3), ko so bolniki prejeli osem ali šest ciklov BEACOPP
- 97.6% (95-odstotni interval zaupanja: 96.0–99.2), ko je bilo število ciklov omejeno na štiri.
Razlika v 2.2% je pomembna: (razmerje nevarnosti: 0.36 [95% interval zaupanja: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Ponavljajoča se terapija

Do starosti 60 let: VisokoOdmerek kemoterapija z avtologno presaditev matičnih celic (matične celice s samo-darovanjem).
- Bolniki, starejši od 60 let, z dobro telesno težo stanje in brez hude sočasne bolezni lahko prejmeOdmerek kemoterapija z avtologno presaditev matičnih celic za ponovitev ali napredovanje Hodgkinovega limfoma [smernica S3].
If presaditev matičnih celic ni mogoče izvesti, je treba bolnika zdraviti s paliativom protitelesna terapija z brentuksimab vedotin (protitelesa proti CD30 in cistostatik), kemoterapija ali radioterapija (radiatio).
V primeru ponovitve bolezni po avtolognih izvornih celicah presaditev (auto-SCT), bolniki z dobrim splošnim stanjem stanje lahko prejme alogenski presaditev matičnih celic (izvorne celice sorodnih ali nepovezanih darovalcev) po kondicioniranju z zmanjšanim odmerkom (nemieloablativno); lahko pa ponovimo ponovitev bolezni (ponovitev bolezni) in izvedemo novo avtologno presaditev matičnih celic.
Po neuspešnem zdravljenju z avtolognimi matičnimi celicami (auto-SCT):
- Brentuksimab vedotin (BV; odmerek 1.8 mg / kg telesne teže) lahko še vedno doseže dolgoročne remisije. Najpogostejši neželeni učinek zdravljenja z imunotoksini je bila periferna nevropatija. To je do konca študije pri večini bolnikov (88%) popolnoma izginilo ali se je bistveno izboljšalo.
- Pembrolizumab (zaviralec PD-1 (programirani zaviralec celične smrti 1)) monoterapija (200 mg vsake 3 tedne do napredovanja raka ali nesprejemljiva toksičnost) za