Sulfonamidi predstavljajo sintetično kemikalijo antibiotiki ki preprečujejo bakterije od množenja. Danes se pri ljudeh redko uporabljajo zaradi precej šibkega načina delovanja in številnih stranskih učinkov. Da bi preprečili odpornost, kombinirani pripravki sulfonamidi z diaminopirimidini se običajno uporabljajo.
Kaj so sulfonamidi?
Sulfonamidi predstavljajo sintetično kemikalijo antibiotiki ki preprečujejo bakterije od množenja. Sulfonamidi se uporabljajo kot antibiotiki zaradi njihove protimikrobne aktivnosti. Danes so jih večinoma razselili penicilini, ki so učinkovitejši. Kljub temu se še vedno pogosto uporabljajo pri nezapletenih boleznih sečil. Še vedno se še posebej pogosto uporabljajo v veterini. Sulfonamidi imajo značilno atomsko skupino SO2NHR. S pomočjo te atomske skupine delujejo proti bakterije. Od velikega števila sulfonamidov se le nekaj še danes uporablja pri ljudeh. Sem spadajo droge sulfametoksazol, sulfamerazin, srebrna sulfadiazin ali sulfadiazin. Učinkovitost sulfanilamida proti bakterijam je leta 1935 odkril patolog Gerhard Domagk. Sulfanilamid je bil v prometu kot antibiotik pod blagovno znamko Prontosil. Vendar pa je bil Prontosil učinkovit le in vivo (v organizmu), ker se je lahko v svojo učinkovito obliko pretvoril le v organizmu. Že v drugi svetovni vojni so prvi sulfonamidi nadomestili bolj učinkovite penicilini. Vendar niso bili popolnoma razseljeni in se še danes uporabljajo za nekatere okužbe.
Farmakološko delovanje
Učinkovitost sulfonamidov temelji na motenju tvorbe folna kislina. Pri tem zasedajo ključna aktivna mesta v ustreznih encimi ki so odgovorni za folna kislina tvorba. Folna kislinapo drugi strani zagotavlja sintezo nukleotidov. Ta reakcija poteka v vseh organizmih. Nukleotidi so potrebni za gradnjo nukleinska kislina. Bakterije za razliko od evkariontskih celic proizvajajo folno kislino kot del svoje presnove. Vendar pa morajo evkariontski organizmi, vključno z ljudmi, s hrano absorbirati folno kislino. To pojasnjuje specifični toksični učinek sulfonamidov na bakterije. Vendar pa obstajajo tudi bakterije, ki ne proizvajajo folne kisline. Ti bakterijski sevi so odporni na sulfonamide. Vendar samo sulfonamidi ne uničijo bakterij. Vendar pa z zaviranjem tvorbe nukleinska kislina, preprečujejo nastanek novih bakterij s celično delitvijo. Organizma imunski sistem zdaj uničuje obstoječe bakterije. To skrajša trajanje okužbe.
Medicinska uporaba in uporaba
Sulfonamidi so učinkoviti proti različnim sevom bakterij, kot so črevesne bakterije Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella oz. Salmonella. Poleg tega kažejo učinkovitost proti streptokoki, stafilokoki, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ali Neospora caninum. Zdravilo kotrimoksazol se uporablja za zdravljenje nezapletenih okužb sečil. Kotrimoksazol predstavlja kombinacijo sulfametoksazola s trimetoprimom. Zdravilo se uporablja kot kombinirano zdravilo za preprečevanje odpornosti na sulfonamide. Tako sulfonamidi kot trimetoprim blokirajo tvorbo folne kisline. Vendar posegajo po isti presnovni poti na različnih mestih. Kombinacija obeh učinkovin povzroči tudi sinergijski bakteriocidni učinek, kar pomeni, da bakterije dejansko poginejo. Vendar pa se sulfametoksazol uporablja samostojno za zdravljenje Pneumocystis jirovecii. Poleg tega se uporablja pri drugih okužbah dihal in prebavilih. Silver sulfadiazin se uporablja za antibiotik zdravljenja rane in opekline. Uporablja se sproti. Sulfadiazinpo drugi strani se daje peroralno za plazmodije, Toxoplasma gondii ali Pneumocystis jiroveci. Zdravilo sulfamerazin se uporablja za bolezni dihal, ušesne bolezni, nos in okužbe sečil. Tu se uporablja tudi sulfamerazin, večinoma v kombinaciji s trimetoprimom. Uporablja se v obliki tablet ali z infuzijo. Čeprav se sulfonamidi pri ljudeh uporabljajo le redko, se v veterinarski medicini štejejo za pogoste antibiotike. Tam se pogosto uporabljajo proti okužbam prebavil, dihalni trakt okužbe in okužbe sečil.Pri perutnini se že dolgo uporabljajo za nadzor kokcidij.
Tveganja in neželeni učinki
Kot smo že omenili, se sulfonamidi danes pri ljudeh redko uporabljajo. Eden od razlogov je poleg večje učinkovitosti penicilini, je pojav neželenih učinkov. Njihova uporaba lahko povzroči koža izpuščaji, slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, depresija, ali celo psihoza. Med nosečnost, uporaba sulfonamidov je nevarna. The bilirubin razčlenitev plod je motena, tako da lahko pri novorojenčku nastopi nevarna hiperbilirubinemija. Sulfonamidi pogosto proizvajajo alergija o koža. V kombinaciji s sončno svetlobo lahko sprožimo fototoksično reakcijo. The koža reagira s srbenjem, pordelostjo, luščenjem in dehidracija. Poleg tega, kri lahko pride do sprememb števila. V primeru dedne methemoglobinemije se lahko v določenih okoliščinah sprožijo hude hemolitične krize. Stranski učinek je tudi znižanje tlaka v vodni očesi v očesu. Zato je danes zdravljenje glavkom je pogosto opravljeno z solze ki vsebujejo modificirane sulfonamide. Sulfonamidov se ne sme dajati skupaj z nekaterimi zdravili zaradi neželenih učinkov interakcije. Na primer, kadar se hkrati uporabljajo sulfonamidi kot lokalni anestetiki kot prokain ali tetrakain, se njihov učinek obrne. Neželeni interakcije pojavijo se tudi pri urotropinu, ki se uporablja kot hrana konzervans. Neželeni interakcije potekajo tudi s fenilbutazon, antirevmatično zdravilo. Ogroža sočasna uporaba sulfonamidov s ciklosporinom A. ledvice škodo. Jasne kontraindikacije obstajajo v primerih intolerance za sulfonamide, ledvične bolezni in tako imenovanega sindroma dolgega QT. Sindrom dolgega QT je srce bolezen, ki jo povzročajo motnje ionskih kanalov. Zanj je značilno srčne aritmije da lahko vodi do ventrikularna fibrilacija. Antibiotiki, kot so sulfonamidi, lahko povzročijo ali poslabšajo stanje.
