Bendamustin je zelo učinkovito kemoterapevtsko sredstvo, ki pri nekaterih vrstah dosega boljše rezultate zdravljenja rak v primerjavi s konvencionalnimi terapijami (sheme CHOP). Hkrati je povezan z bistveno manj neželenimi učinki kot ti. Večina bolnikov oceni izpadanje las, ki se pojavlja le redko, kot posebej pozitiven.
Kaj je bendamustin
Bendamustin je zelo učinkovito kemoterapevtsko sredstvo, ki pri nekaterih vrstah daje boljše rezultate zdravljenja rak v primerjavi s konvencionalnimi terapijami (sheme CHOP). Bendamustin (molekulska formula: C16H21Cl2N3O2) obstaja kot bendamustinijev klorid v rak droge. Kemično spada v skupino bifunkcionalnih alkilanzienov in v podskupino dušik-izgubljeni derivati. V primerjavi s temi pa povzroča veliko manj stranskih učinkov. Bendamustin je citostatično zdravilo, ki z alkilacijo deaktivira tumorske celice. Enako učinkovito zavira rast tumorjev pri hematoloških in solidnih tumorjih. Bendamustin se uporablja bodisi kot mono-pripravek bodisi skupaj z monoklonskimi protitelesi rituximab. Zdravilna učinkovina je bila razvita v šestdesetih letih prejšnjega stoletja v NDR in prvič znanstveno opisana leta 1960. Zdravniki so jo poimenovali IMET1963. Kot zdravilo je bil na voljo konec šestdesetih let (trgovsko ime: Cytostasan). Zdravilo je bilo odobreno v Zvezni republiki Nemčiji leta 3393. Zdravilo, ki začne delovati v nekaj minutah, se veliko učinkoviteje bori proti rakavim celicam kot drugi člani skupine zdravilnih učinkovin. Ne samo, da jih deaktivira, ampak tudi sproži njihov program samomora (apoptoza). V kombinaciji terapija z rituximab, vsebujejo celo tumorske celice, ki so odporne na alkilirajoča sredstva in refrakcijsko reaktivne. Natančen odmerek zdravila se določi glede na klinično sliko, stopnjo predobdelave in velikost pacientove telesne površine. Bendamustin je na voljo kot monopreparat pod blagovnimi znamkami Levact in Ribomustine.
Farmakološko delovanje
Bendamustin je izrazito hitro delujoč: v približno 7 minutah se razširi na vsa telesna tkiva, ne glede na bolnikovo stopnjo tumorja ali starost. Vendar se širjenje po telesu ne pojavi enakomerno. V jetra, se takoj pretvori v citotoksični hidroksi derivat. Bendamustin deluje antineoplastično in anticitocidno. Zdravilna učinkovina se presnavlja v jetra. Tako nastaneta aktivna presnovka M3 in M4, ki pa kažeta veliko manjšo učinkovitost v primerjavi z matično snovjo: kri plazme pri a koncentracija približno 1:10 v primerjavi z bendamustidom, M4 v razmerju 1: 100. Bendamustid z alkilacijo uniči DNA tumorskih celic. Dvojno verigo DNA spremeni s spodbujanjem zamreženja DNK in funkcionalnega beljakovin. Posledica tega so dvojni vijačni prelomi in tudi prelomi verige kromosomov, ki jih ni mogoče popraviti. Rakasta celica mutira in njena funkcionalnost je motena. Poškodovanih genskih informacij ni več mogoče brati in prepisovati. Posledično se degenerirana celica ne more več deliti / razmnoževati in sčasoma umre. Popravilo poškodovane tumorske DNA je močno zavirano, zlasti pri raka dojk. Bendamustin se več kot 90% veže na plazmo beljakovin (albumin) po intravenski uprava in se kljub temu izloči iz telesa v povprečju v 40 minutah. Skoraj 95% se izloči skozi sečne poti. Le približno desetina uporabljenega zdravila se v telesu ne presnovi. Lahko jih zaznamo v urinu.
Medicinska uporaba in uporaba
Bendamustin se daje samo parenteralno. The Odmerek izbran ob upoštevanju posameznih dejavnikov (starost, vrsta raka, stadij tumorja, predhodno zdravljenje, telesna površina) znaša od 50 do 150 mg / m² KOF. Zdravilo se običajno uporablja kot kratkotrajna infuzija (30 do 60 minut) dva zaporedna dneva. Kemoterapija se ponovi vsake 4 tedne. Pri nižjih odmerkih (50 do 60 mg / m² KOF) ga lahko dajemo tudi do 5 zaporednih dni. Ugodno je, da ni navzkrižne odpornosti na druge citostatike droge z uporabo bendamustina. Zdravilo je odobreno za zdravljenje Hodgkinova bolezen, multipli mielom, plaščna celica limfom, indolentni ne-Hodgkinov limfom in kronični limfociti levkemija (CLL). Vendar se je izkazalo, da je bendamustin učinkovit tudi pri zdravljenju raka dojk - za kar je bil odobren v NDR - in drobnocelični bronhialni karcinom. Na primer, preživetje v indolentnihHodgkinov limfom in limfom plaščnih celic v kasnejših fazah raka s kombinacijo terapija bendamustina in rituximab v primerjavi s standardnim zdravljenjem (režim CHOP) je približno 70 do 31 mesecev brez napredovanja bolezni. Ko smo dajali CHOP, je rast tumorja napredovala, čeprav zavirana. Bendamustin ni učinkovit pri melanoma, tumorji zarodnih celic, sarkom mehkega tkiva, jetra karcinom, žolč kanalskega karcinoma in karcinom skvamoznih celic od Glava in vratu.
Tveganja in neželeni učinki
Pogosti neželeni učinki vključujejo pomanjkanje levkocitov, anemija(anemija), mielosupresija, izguba apetita, slabost, preobčutljivostne reakcije, oslabljen občutek ključi, suho usta, kolike bolečine v trebuhu, vročinski občutki, pordelost obraza, draženje sluznice, driska, zaprtjein okužba. V redkejših primerih koža motnje, alergijske reakcije in flebitis na mestu injiciranja. Izpadanje las (alopecija) je zelo redka in nikoli ne prizadene celotnega lasišča. Slabost je tudi manj pogost pri zdravljenju z bendamustinom kot pri drugih citostatikih droge. Slabost se pojavi s časovno zamudo pri približno tretjini bolnikov in se zdravi s sredstvom, ki zavira slabost (antagonist 5HT3). Zdravila, ki zavira tumor, se ne sme uporabljati v primerih okvare ledvice funkcija, huda okvara jeter, spremenjena kri štetje, zlatenica, prejšnja večja operacija, rumena povišana telesna temperatura cepljenje, okužbe, nosečnost in dojenje (pri študijah na živalih škoda na zarodkov zgodilo). Ali bendamustin prehaja placentno pregrado ali prehaja vanjo Materino mleko pri ljudeh še ni določena. Bolniki v spolno aktivni starosti naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo med njihovimi kemoterapija z bendamustinom, moški pa bi morali še naprej uporabljati kontracepcijo še 6 mesecev po zadnji infuziji.
