Sistem komplementa je del sistema imunski sistem. Sestavlja ga več kot 30 beljakovin in se uporablja za obrambo pred bakterije, glive ali paraziti.
Kaj je sistem komplementa?
Sistem komplementa je del sistema imunski sistem. Sestavlja ga več kot 30 beljakovin in se uporablja za obrambo pred bakterije, glive ali paraziti. Sistem komplementa je odkril Jules Bordet, ime pa sega do Paula Ehrlicha. Sistem je sestavljen iz različne plazme beljakovin. Beljakovine v plazmi so beljakovine, ki večinoma krožijo v kri. Majhen delež beljakovin v plazmi pa je prisoten tudi v celično vezani obliki. Glavne komponente sistema komplementa so faktorji komplementa C1 do C9, MBL (lektin, ki veže manozo) in serinske proteaze, vezane na C1 in MBL. Ti se imenujejo C1r, C1s in MASP-1 do MASP-3. Večina beljakovin v plazmi se tvori v jetra. Faktorje komplementa C1 do C5 lahko razcepimo s posebnim cepljenjem beljakovin encimi, proteaze. Posledica tega je nastajanje različnih novih beljakovin. Nadaljnji beljakovinski kompleksi nastanejo s kombinacijo faktorjev C1 do C5 s faktorji C6 do C9. Za regulacijo ima sistem komplementa tako imenovane negativne regulatorje, kot je zaviralec C1 ali faktor I. Aktivacija komplementa lahko poteka po klasični poti, poti lektina in alternativni poti. Na vsaki od teh poti se sproži kaskadna reakcija.
Funkcija in naloga
Klasična pot za aktivacijo sistema komplementa se začne s faktorjem komplementa C1. C1 se veže na kompleks antigen-protitelo. Kompleks antigen-protitelo je v tem primeru celica, označena z protitelesa IgG ali IgM. Ko se C1 veže na ta kompleks, v beljakovinah potekajo različne reakcije. Nastane podenota, ki aktivira faktor komplementa C4. Aktivne komponente C4 se nato vežejo na C2. Iz kombinacije podenote C4 in C2 se aktivira faktor komplementa C3. Aktivirani C3 služi kot marker za tako imenovane antigene celice. To označevanje imenujemo tudi opsonizacija. Faktor komplementa C3 tako kaže odstranjevalcem celic (makrofagov), da je ta označena celica celica, ki jo je treba odstraniti. Brez te opsonizacije makrofagi ne bi prepoznali mnogih patogeni. Konvertaza C5 se tvori tudi iz različnih podenot komplementarnih faktorjev. To zagotavlja aktivacijo faktorja komplementa C5. Po aktivaciji se faktor imenuje C5b. C5b zagotavlja tvorbo litičnega kompleksa. To uniči celična membrana od bakterije. Voda lahko teče skozi luknje, ki nastanejo v celična membrana, tako da bakterije sčasoma počijo. Alternativna aktivacija komplementa ne zahteva protitelesa. Tu pride do aktivacije s spontanim razpadom faktorja komplementa C3. To je kemično nestabilno. Nastali C3a lahko sproži vnetno reakcijo. Poleg C3a se tvori tudi C3b. C3b ostane aktiven le, kadar se veže na patogene površine. Če kroži v kri predolgo ali se veže na endogene celice, je inaktiviran. To je pomembno, ker bi se sicer pojavile avtoimunske reakcije. Na površini patogeni, C3b ima podoben učinek kot C3 na klasični aktivacijski poti. Aktivacija MBL poteka z vezavo manoze. Mannoza je sladkorja najdemo na bakterijskih površinah. Med kaskadno reakcijo se aktivirajo MASP-1 do MASP-3. Izzovejo enake reakcije kot klasična aktivacija komplementa.
Bolezni in bolezni
Ko pride do pomanjkanja dejavnikov komplementa, lahko nastanejo različne bolezni. Pomanjkanje inhibitorja C1 vodi do pretiranega odziva sistema komplementa. Ta pomanjkljivost je lahko prirojena ali pridobljena. Posledica pomanjkanja zaviralca C1 je angioedem. To je ponavljajoče se otekanje organov, koža or sluznica. Ta oteklina je posledica prekomernega sproščanja anafilatoksinov. Posledično edemi so pordele in boleče. Pojavi se prednostno okoli ustnic, okončin ali genitalij. Oteklina v prebavilih lahko povzroči krči in hudo bolečina. Ljudje s pomanjkanjem faktorja komplementa C2 pogosteje trpijo za boleznimi imunskega kompleksa, zato je pomanjkanje C1q, predhodnice C2, pomemben dejavnik tveganja za razvoj sistemskih eritematozni lupus (SLE). SLE je precej redka avtoimunska bolezen, ki prizadene koža in drugih organov. Bolezen spada v skupino kolagenoz in s tem tudi v revmatično skupino oblik. SLE večinoma prizadene ženske v rodni dobi. Ob pomanjkanju C3 se bakterijske okužbe pojavljajo veliko pogosteje. Zlasti so okužbe z neisserijo pogostejše. Neisseria so povzročitelji gonoreja in meningitis. Zaradi mutacije morda manjka zaviralni faktor H. To vodi do nenadzorovane aktivacije komplementarnega sistema na ledvičnih celicah in na očesu po alternativni poti. Naloge povzročajo membranoproliferacijo glomerulonefritis tip II. Hematurija, proteinurija in nefrotični ali nefritični sindrom z vode zadrževanje in visok krvni tlak pojavijo. Možne so tudi motnje vida. Če so napake na sidrih GPI vklopljene kri celice, te niso več zaščitene pred sistemom komplementa. To povzroči tako imenovano paroksizmalno nočno hemoglobinurijo. Rdeče krvne celice so uničene. Ta proces se imenuje tudi hemoliza. Poleg tega je bolezen povezana s povečano težnjo k tromboza in zmanjšana proizvodnja rdečih krvnih celic v kostni mozeg. Drugi simptomi vključujejo kronične utrujenosti, težave z impotenco in hude bolečina. Napadi komplementa ne vplivajo le na rdeče krvne celice, ampak tudi na vse krvne celice. V teh primerih poleg težnje po tromboza, je tudi izrazito oslabitev imunski sistem.
