Holt-Oramov sindrom je sindrom malformacije, povezan predvsem z srce okvare in nenormalnosti thumbs ki je posledica mutacije. V večini primerov se vzročna mutacija pojavlja občasno in tako ustreza novi mutaciji. V središču pozornosti je kirurška korekcija srčne napake terapija.
Holt-Oramov sindrom?
Prirojeni sindromi malformacij s pretežno prizadetostjo okončin so skupina bolezni, ki vključuje različne malformacije rok in nog. Eden od teh je Holt-Oramov sindrom, znan tudi kot srce-ročni sindrom. Sindrom je povezan s skupino atriodigitalnih displazij, ki vključuje prirojene motnje z malformacijami zgornjih okončin in srce. V to skupino bolezni poleg Holt-Oramovega sindroma spadajo še sindrom srčne-roke tipa 2, sindrom srčne-roke tipa 3 in sindrom srčne-roke slovenskega tipa. Holt-Oramov sindrom je bil prvič opisan leta 1960, britanski pediater Holt in kardiolog Samuel Oram pa veljata za prva opisovalca stanje. Holt-Oramov sindrom Das je razmeroma redka motnja in je povezana s povprečno razširjenostjo ene prizadete osebe na vsakih 100,000 ljudi. V Holt-Oramovem sindromu je vzrok za malformacije rok in srca genetika. Simptomi sindroma so različni kot domnevni vzroki. Pri tej motnji so malformacije skoncentrirane v srcu in palcu.
Vzroki
Čeprav je Holt-Oramov sindrom genetska in prirojena motnja, je v do zdaj dokumentiranih primerih mogoče opaziti malo družinske pogostnosti. Čeprav se zdi, da je sindrom v posameznih primerih podedovan v avtosomno prevladujoči dediščini, večina primerov nakazuje na občasne pojave. Zdi se, da je približno 85 odstotkov dokumentiranih primerov posledica nove mutacije. Primarni vzrok Holt-Oramovega sindroma so genetske mutacije na gen lokus 12q23-24.1 Pri tem gen lokus je tako imenovani gen TBX5, ki se nahaja na kromosomu 12 in kodira beljakovino, ki sodeluje pri razvoju okončin in srca. Natančne funkcije beljakovin še niso pojasnjene. Prav tako še ni jasno, ali so zunanji dejavniki, kot je izpostavljenost toksinom, ali materini podhranjenost med nosečnost spodbujajo mutacijo TBX5 gen. Mutacije v genu lahko zaznamo pri vsaj do 70 ljudeh od 100 bolnikov s Holt-Oramovim sindromom. Znanstveniki pa verjamejo, da lahko nepravilnosti v drugih genih povzročijo tudi simptome sindroma. Na primer, sindrom malformacije je povezan s polisndaktilijo palca treh udov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s Holt-Osramovim sindromom trpijo zaradi zapletov, ki prednostno vplivajo na thumbs in srce. Čeprav je lokalizacija bolnikovih malformacij pogosta, različne vrste malformacij srca in thumbs lahko vključeni. Klinična slika je torej izredno raznolika. Na primer, srčne okvare se lahko kažejo kot okvara prekata, atrijska septalna okvara, aritmija ali motnje prevodnosti. Skeletne anomalije lahko ustrezajo redukcijskim malformacijam palcev, vendar se pojavijo tudi anomalije, kot je neskladje polmera. Številni bolniki s sindromom trpijo tudi zaradi radioulnarnih sinostoz in anomalij rebra, lopatico ali ključnico. Poleg tega je Holt-Oramov sindrom povezan s pektusnim karinatom in skolioza. Velik delež prizadetih posameznikov trpi tudi zaradi sintaktilije prstov ali falang. V posameznih primerih so ti simptomi povezani s hipertelorizmom.
Diagnoza in potek bolezni
Holt-Oramov sindrom je pogosto napačno diagnosticiran. Zdravnik mora razlikovati simptomatski kompleks od Okihirovega sindroma glede na genske mutacije gena SALL4 na kromosomu 20, ki je povezan z enakimi malformacijami roke in srčnimi napakami. Najbolj pomembno za diferencialna diagnoza je, da imajo bolniki z Okihirovim sindromom ponavadi anomalijo Duane. Imajo strabizem, pogosto jih prizadenejo ledvične malformacije in imajo motnje sluha, anomalije stopal ali malformacije ušesa. Poleg tega trombocitopenijo-sindrom odsotnega polmera je treba razlikovati od Holt-Oramovega sindroma, kar v glavnem dosežemo z laboratorijska diagnostikaDrugi sindromi s klinično podobno sliko so Fanconi anemija in Pallister-Hallov sindrom. Pričakovana življenjska doba bolnikov s Holt-Oramovim sindromom ni podpovprečna. Le hudi primeri so prisotni s komaj zdravljivo srčno napako, zaradi katere je napoved neugodna.
Zapleti
Holt-Oramov sindrom povzroči, da se pri bolniku razvije vrsta različnih malformacij in deformacij, ki lahko otežijo življenje in vsakdanje življenje. Malformacije vplivajo zlasti na srce, zato bolnik trpi zaradi srčna napaka. To vodi tudi do srčna aritmija, ki lahko v najslabšem primeru povzroči pacientovo smrt. Podobno se na palcih pojavijo nepravilnosti, zato so tudi nekateri gibi ali procesi v vsakdanjem življenju težji. Nenavadne so napake na telesu vodi do draženja in ustrahovanja drugih otrok, kar lahko vodi do psiholoških pritožb in depresija pri mnogih bolnikih. Ni redko za ledvice motnje, v najhujših primerih pa lahko pride do odpovedi ledvic. Poleg tega prizadeti trpijo tudi zaradi okvare vida in sluha. Pričakovana življenjska doba praviloma ostane nespremenjena zaradi Holt-Oramovega sindroma, dokler ni srčna napaka ki vodijo v smrt. Vzročno zdravljenje Holt-Oramovega sindroma običajno ni mogoče, zato je mogoče zdraviti samo simptome. V mnogih primerih je potrebna tudi psihološka oskrba.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Holt-Oramov sindrom se običajno diagnosticira kmalu po rojstvu. Glede na to, kako izrazite so malformacije, prizadeti otrok zahteva nadaljnje zdravstvene preglede. Načeloma je treba srčne okvare takoj zdraviti, da se zmanjša tveganje za resne posledice. Če zapleti, kot so srčne aritmije ali se razvijejo znaki okvare atrijskega septuma, je potreben zdravniški nasvet. Pri skeletnih nepravilnostih palcev se je treba posvetovati tudi z zdravnikom. Starši prizadetih otrok se morajo tesno posvetovati z ustreznim zdravnikom in ga obvestiti o kakršnih koli nenavadnih simptomih. Ker je Holt-Oramov sindrom dedna bolezen, vzročno zdravljenje ni na voljo. Bolnike bo zato treba zdraviti do konca življenja, odvisno od tega, katere malformacije se pojavijo in od trpljenja. Ker to pogosto povzroča tudi psihološke pritožbe, je indicirana spremljajoča psihološka oskrba. Otroci, ki trpijo zaradi ustrahovanja ali draženja, bi morali skupaj s starši poiskati terapevtsko svetovanje.
Zdravljenje in terapija
Za bolnike s Holt-Oramovim sindromom ni na voljo vzročno zdravljenje. Obstaja nekaj upanja za vzročno zdravljenje v prihodnosti kot gen terapija je trenutno predmet medicinskih raziskav. Vendar pa do te vrste terapija doseže klinično fazo, bo Holt-Oramov sindrom ostal neozdravljiva bolezen. Tako so za zdravljenje bolnikov trenutno na voljo le simptomatske terapevtske možnosti. Tako je terapija odvisna od simptomov v posameznem primeru. Zlasti pomemben je zgodnji popravek srčna napaka. Ta popravek se izvaja kirurško. Na primer v primeru okvare Vohof septuma je namen kirurškega posega odpraviti zadevno napako. Enako velja za okvaro ventrikularnega septuma. Popravki malformacij okončin so sprva sekundarni. Po uspešni korekciji srčne napake lahko rekonstruktivni kirurški posegi obnovijo manjkajoče napere in ločijo sindaktile. Obstoječe skolioza je običajno naslovljeno z fizioterapija. V posebej hudih primerih bo morda potrebna kirurška intervencija za implantacijo titanove proteze reber. Za pektus karinatum operacija običajno ni potrebna. Vendar se iz psiholoških razlogov lahko na primer opravi kirurško preoblikovanje prsnega koša po postopku Nuss.
Obeti in napovedi
Napoved Holt-Oramovega sindroma je ugodna. Čeprav je genetska napaka prisotna, jo je mogoče ustrezno zdraviti s trenutnimi medicinskimi možnostmi. V večini primerov pričakovana življenjska doba bolnika s sindromom ni podpovprečna. V primeru hude okvare se pričakovana življenjska doba lahko znatno zmanjša. Prognoza je pri teh bolnikih bistveno slabša. Srčna aktivnost je omejena in lahko vodi do prezgodnjega konca življenja. Vendar je večino bolnikov mogoče dobro in uspešno zdraviti. Čeprav zaradi prisotne genetske okvare ni mogoče pozdraviti, obstajajo dobri obeti za različne popravne možnosti. Srčna aktivnost se v kirurškem posegu uredi in, če je mogoče, popolnoma popravi. Čeprav lahko v primerjavi z zdravimi ljudmi obstaja trajna okvara načina življenja, se zaradi zdravljenja doseže dobra kakovost življenja. Fizične nepravilnosti ali malformacije se v nadaljnjem koraku spremenijo. V večini primerov se po končani fazi rasti otroka začne potrebna ali želena korekcija obstoječih malformacij. Če motnje vodi do pomembnih okvar v razvojnem procesu, korektivne ukrepe so sprejeti v otroštvo za ublažitev simptomov. Zaradi vidnih sprememb lahko bolnik doživi psihološke posledice. To poslabša splošno prognozo.
Preprečevanje
Do danes Holt-Oramovega sindroma ni mogoče preprečiti, ker zunanji vplivni dejavniki niso dokončno pojasnjeni.
Spremljanje
Ker je Holt-Oramov sindrom prirojena bolezen, ga ni mogoče popolnoma pozdraviti. Zato je ukrepe ali možnosti za nadaljnjo oskrbo so prav tako zelo omejene, zato je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od zgodnjega odkrivanja z nadaljnjim zdravljenjem. Če pacient ali starši želijo imeti otroke, genetsko svetovanje je treba zagotoviti, da se prepreči ponovitev tega sindroma. Zdravljenje Holt-Oramovega sindroma je osredotočeno predvsem na zdravljenje srčne napake. Srčno napako odpravimo s kirurškim posegom, bolnik pa mora po posegu okrevati in počivati. Pri tem se mora bolnik vzdržati napora ali telesnih dejavnosti. Nenavadno je, da je potrebno fizioterapevtsko zdravljenje, čeprav je veliko vaj mogoče izvajati tudi v pacientovem domu. Oboleli so včasih odvisni od pomoči in podpore lastne družine in prijateljev. To lahko prepreči tudi psihološke motnje oz depresija. Poleg tega zdrav življenjski slog z zdravim prehrana zelo pozitivno vpliva na potek Holt-Oramovega sindroma.
Kaj lahko storite sami
Holt-Oramovega sindroma ni mogoče preprečiti, prav tako ga ni mogoče zdraviti s sredstvi za samopomoč. Bolniki s tem sindromom so vedno odvisni od kirurškega posega za zdravljenje srčnih napak, da bi podaljšali pričakovano življenjsko dobo bolnika. Prej ko sindrom odkrijemo, večje so možnosti za pozitiven potek bolezni. Tudi druge malformacije na telesu je treba odpraviti kirurško. Ker imajo mnogi prizadeti tudi psihološke težave ali komplekse manjvrednosti s tem sindromom, so odvisni od psihološkega zdravljenja. Pogovori z drugimi pacienti, lastnimi starši ali prijatelji pa lahko okrepijo samozavest bolnika in s tem omilijo psihološke pritožbe. Poleg tega so nekateri bolniki v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči soljudi, pri čemer ima prisrčna nega zelo pozitiven učinek na potek Holt-Oramovega sindroma. Ker lahko bolezen prizadene tudi notranjih organov, bolniki so odvisni od rednih pregledov in pregledov pri različnih zdravnikih. To lahko prepreči ledvice na primer težave. Prizadete otroke je treba poučiti o posledicah in zapletih bolezni.
