Kako delujejo imunosupresivi? | Imunosupresivna zdravila

Kako delujejo imunosupresivi?

Vsaka skupina imunosupresivna zdravila razkriva svojo učinkovitost na drugačen način. The glukokortikoidi razkrijejo svoj učinek z vezavo preko receptorja (NF-kB), ki se nahaja v celici, kar preprečuje odčitavanje DNA. Kot rezultat, vnetno beljakovin in sel vnetne reakcije ali imunskega odziva ni več mogoče proizvesti.

Glukokortikoidi tako delujejo protivnetno in imunosupresivno, tako da se lahko uporabljajo v različnih terapevtskih aplikacijah. Pogosto uporabljene učinkovine so na primer prednizon, prednizolona or deksametazon. Zaviralci kalcinevrina in mTOR vplivajo na različne signalne poti v celici.

Zaviralci kalcinevrina (inhibitor = inhibitor) zavirajo, kot že ime pove, kalcinevrin. To je encim, ki bi običajno cepil drugo beljakovino, da bi lahko vstopila celično jedro in spodbujajo transkripcijo (transkripcija DNA v RNA). Rezultat transkripcije bi bile na koncu nekatere snovi, ki sprožijo vnetne reakcije.

Zaviralci kalcinevrina tako preprečujejo nastajanje protivnetnih snovi. Najbolj znana snov med zaviralci kalcinevrina je ciklosporin, ki se uporablja predvsem pri presaditvah. Sirolimus in everolimus kot predstavnika zaviralcev mTOR se v glavnem uporabljata tudi za preprečevanje reakcij zavrnitve.

Njihov mehanizem delovanja je usmerjen na encim mTOR, ki je odgovoren za regulacijo normalnega celičnega cikla. Če je ta encim zaviran, rednega celičnega cikla in s tem delitve celice ne more več potekati, proizvede se manj vnetnih celic in aktivnost imunski sistem je zavirano. Drug pomemben razred imunosupresivov so citostatska zdravila.

Takšne snovi delujejo na celični cikel, ga prekinejo in tako ustavijo razmnoževanje hitro delijočih se celic tako, da posegajo v genetske informacije celice. V velikih odmerkih se zato citostatska zdravila uporabljajo pri terapiji tumorjev. V manjših odmerkih delujejo na delitev imunskih celic B in T in tako lahko dosežemo imunosupresijo.

Snovi, ki spadajo v imunosupresivna citostatska zdravila, lahko razvrstimo v dva podrazreda. Po eni strani obstajajo tako imenovane alkilirajoče snovi, po drugi strani pa vlogo igrajo antimetaboliti. Alkilirajoče snovi vključujejo snovi, kot so ciklofosfamid in spojine platine, kot je cisplatin.

Metotreksat po drugi strani pa je antagonist folna kislina in zavira določen encim, dihidrofolat reduktazo. Ta encim se aktivira folna kislina, ki je potreben za proizvodnjo gradnikov DNK. Dajanje metrotreksata tako na splošno zavira tvorbo DNA.

Medtem ko mofetilmikofenolat zavira določen encim (inozin monofosfat dehidrogenaza), ki zavira tvorbo DNA in komponent DNA, zlasti v limfocitih, in zavira njihovo razmnoževanje, biološka sredstva sestavljajo številne učinkovine, od katerih ima vsaka različna napadalna mesta. nekatere značilnosti površine celic ali snovi, ki prenašajo imunsko reakcijo, in tako vodijo do zaviranja. Uporabljajo se lahko pri številnih različnih avtoimunskih in tumorske bolezni ker je njihov spekter delovanja tako širok. Vse skupaj lahko rečemo, da čeprav imunosupresivna zdravila napad na številnih mestih, na koncu vedno prihaja do zaviranja delitve celic ali do manjše tvorbe protivnetnih sel.

Imunosupresivi posegajo v obsežne telesne procese in so zato na žalost prizadeti s številnimi neželenimi učinki. Brez delovanja imunski sistem, telo je brez obrambe izpostavljeno boleznim, zato v bistvu vsi imunosupresivi povečajo dovzetnost za okužbe, nekateri celo povečajo tveganje za nekatere tumorske bolezni (npr.melanoma koža rak z azathioprine). Ko jemljete imunosupresivna zdravila, pomembno je opazovati, ali se pojavijo neželeni učinki, in izvajati redno kri testi za odkrivanje in zdravljenje neželenih učinkov v zgodnji fazi.

Verjetno najpomembnejši stranski učinek imunosupresivne terapije je izjemno povečanje dovzetnosti za okužbe. Na primer, virusne okužbe so pri imunosupresivni terapiji še posebej nevarne. A herpes virusna okužba, ki je pri zdravih ljudeh neškodljiva, lahko oslabi pacienta pod imunosupresivnim zdravljenjem in ga v najslabšem primeru celo ubije.

Dodatni neželeni učinki, ki se pojavijo, se lahko v nekaterih primerih razlikujejo glede na uporabljeno imunosupresivno sredstvo:

• Glukokortikoidi povzročajo številne neželene učinke, od katerih so nekateri zelo močni. Sem spada prerazporeditev maščobe, “Bik vratu“,„ Obraz polne lune “in„ prtljažnik debelost“. Poleg tega se pospeši razgradnja mišičnega in kostnega tkiva; bolniki to običajno opazijo zaradi šibkosti nog (osteoporoza, atrofija mišic).

  O prebavni trakt je pod glikokortikoidno terapijo tudi močno obremenjen, tako da se lahko razjede pojavijo v prebavilih ali pa se že obstoječe razjede poslabšajo. Poleg tega celjenje ran je močno motena, pride do povišanja očesnega tlaka (glavkom napad) in kožne simptome različnih vrst. Poleg tega povečano zadrževanje vode, tromboze in sladkorna bolezen lahko se pojavi mellitus.

  Glukokortikoidi lahko vplivajo tudi na razpoloženje, tako da lahko spodbujajo depresivno razpoloženje.

• Ciklosporin Akot predstavnik zaviralcev kalcinevrina zavira encim, ki je odgovoren za razgradnjo zdravil, zato nekateri antibiotiki in protiglivična sredstva lahko prek tega encima upočasnijo razgradnjo ciklosporina in tako povečajo neželene stranske učinke. Ciklosporin lahko poškoduje jetra, srce in ledvic, spodbujajo razvoj sladkorna bolezen in vodijo do povečanega kri pritisk in zadrževanje vode. Značilni so tudi moški vzorci lasje pri ženskah (hirsutizem), povečana rast dlesni (hiperplazija dlesni) in tremor (tresenje).

  Takrolimus ima zelo podobne neželene učinke, vendar hiperplazija dlesni in hirsutizem pojavljajo manj pogosto. Po drugi strani izpadanje las je eden od stranskih učinkov zdravila Takrolimus.

• Zaviralci MTOR, kot sta sirolimus in everolimus, povzročajo manj jetra in ledvice škode kot zaviralci kalcinevrina, vendar se močno povečajo kri ravni lipidov.
• Kot izredno neprijeten stranski učinek citostatska zdravila povzročajo hude učinke slabost, ki jih pogosto spremlja močna bruhanje. Zavirajo redno tvorjenje krvi v kostni mozeg, ki ima za posledico anemijo (šibkost), pomanjkanje bele krvničke (dovzetnost za okužbe) in pomanjkanje trombociti (tendenca krvavitve).

  Platinine spojine, druga skupina citostatičnih zdravil, pogosto povzročajo senzorične motnje ali paralizo; antimetaboliti lahko poškodujejo jetra in trebušna slinavka. Klasičen neželeni učinek ciklofosfamida je hemoragičen cistitis (krvavi cistitis). Povzroča ga toksični presnovni produkt ciklofosfamida, ki se izloča z urinom in ga je mogoče preventivno zdraviti z zdravilom Mesna.

• Platinine spojine, druga skupina citostatičnih zdravil, pogosto povzročajo senzorične motnje ali paralizo, antimetaboliti lahko poškodujejo jetra in trebušno slinavko.
• Klasičen neželeni učinek ciklofosfamida je hemoragičen cistitis (krvavi cistitis).

  Povzroča ga toksični presnovni produkt ciklofosfamida, ki se izloči z urinom in ga je mogoče preventivno zdraviti z zdravilom Mesna.

• Platinine spojine, druga skupina citostatičnih zdravil, pogosto povzročajo senzorične motnje ali paralizo, antimetaboliti lahko poškodujejo jetra in trebušno slinavko.
• Klasičen neželeni učinek ciklofosfamida je hemoragičen cistitis (krvavi cistitis). Povzroča ga toksični presnovni produkt ciklofosfamida, ki se izloči z urinom in ga je mogoče preventivno zdraviti z zdravilom Mesna.

Uživanje alkohola in hkratni vnos zdravil se redko dobro prenašata. Med terapijo z imunosupresivnimi zdravili uživanje alkohola tudi ni priporočljivo.

Alkohol vpliva na razgradnjo zdravil s svojim vplivom na jetra. Pod vplivom alkohola se učinki zdravil pogosto okrepijo ali oslabijo. Na primer, učinki kortizon ali drugi glukokortikoidi oslabljeni.

Zdravila nato ne razvijejo več svoje polne učinkovitosti. Imunosupresivov, ki se uporabljajo po presaditvi organov, ne smemo jemati hkrati z alkoholom, ker lahko zdravila okrepijo učinke alkohola. Alkoholni neželeni učinki, kot so omotica, zaspanost oz slabost in bruhanje pogosto pojavijo že po majhnih količinah alkoholnih pijač.