Paroksizmalna nočna hemoglobinurija (PNH) predstavlja redko in hudo motnjo hematopoetskih celic, ki je genetska, a pridobljena kasneje v življenju. Ker gre za somatsko mutacijo, zarodne celice niso prizadete. Če bolezni ne zdravimo, je lahko usodna predvsem zaradi razvoja večkratnih tromboz.
Kaj je paroksizmalna nočna hemoglobinurija?
Paroksizmalna nočna hemoglobinurija je pogosto bolezen hematopoetskih celic. Zanj je značilna hemoliza, tvorba trombov in zmanjšana kri proizvodnjo celic. Posameznik ali vsi kri celice rodu so lahko prizadete. Vsi bolniki s PNH kažejo simptome hemolize, drugi simptomi pa so zelo različni. V približno 35 odstotkih primerov je bolezen lahko usodna, predvsem zaradi velikega števila pojava tromboz. Zaradi stalne hemolize obstaja kronična anemija, ki ga spremljajo huda stanja izčrpanosti. Čeprav bolezen ni ozdravljiva, jo je mogoče terapevtsko dobro nadzorovati. Z doslednim vseživljenjskim zdravljenjem se doseže dobra kakovost življenja z normalno pričakovano življenjsko dobo. Ocenjuje se, da ima PNH razširjenost približno 16 na 1 milijon prebivalcev, zato je ena zelo redkih bolezni.
Vzroki
Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo povzroča somatska mutacija PIG-A gen. To gen se nahaja na kromosomu X in je odgovoren za kodiranje encima N-acetilglukozaminiltransferaze. N-acetilglukozaminiltransferaza katalizira nastanek tako imenovanega glukozilfosfatidilinozitolnega sidra (sidro GPI), ki zagotavlja sidranje zaščitnega beljakovin na površini celice kri celic. Te beljakovin vključujejo CD55 in CD59. S svojim sidranjem na celična membrana hematopoetskih celic služijo zaščiti pred napadi s strani imunski sistem znan kot sistem komplementa. Če teh sidrnih beljakovin ni, se krvne celice in krvne celice uničijo
Poleg povečane hemolize se obnovi tudi manj krvnih celic. To vodi do izrazite kronične anemija. Hkrati se v mnogih delih telesa razvijejo tromboze, ki so lahko nevarne. PNH je pridobljena bolezen, ki se prvič pojavi zlasti med 25. in 45. letom gen mutacija ni prisotna že od rojstva. Pojavi se v okviru somatske mutacije gena PIG-A v multipotentnih hematopoetskih matičnih celicah. V družini ali sorodnikih sicer ni primerov PNH. Ker zarodne celice niso prizadete, ni možnosti, da bi se ta bolezen prenesla na potomce.
Simptomi, pritožbe in znaki
Glavni simptom paroksizmalne nočne hemoglobinurije je kronična hemoliza. Zaradi somatske mutacije so prisotni tako imenovani mozaiki. Obstajajo tako zdrave kot okvarjene krvne celice. Vse mutirane krvne celice so zaradi manjkajočega sidra izgubile zaščito pred sistemom komplementa in so uničene. Vendar oboleli eritrocitov so še posebej prizadeti. Najnevarnejši simptom pa je nagnjenost k tromboza tako v venskem kot v arterijskem sistemu. To velja za približno 50 odstotkov bolnikov s PNH. Tromboza je odgovoren tudi za večino smrtnih primerov, prizadene tretjino bolnikov. Drugi simptomi vključujejo hude utrujenost, trebušni krči, glavoboli, disfagija, slabost, bolečina v prsnem košu, bolečine v hrbtu ali impotenca. The bolečina povzročajo majhni trombi. Lahko so blagi, a tudi tako hudi, da je treba dajati celo opiate kot proti bolečinam. bolečina je razloženo tudi s pomanjkanjem dušikov oksid (NO), ki se veže na sproščeno hemoglobina. Ker je NO odgovoren za gladke mišice sprostitev, pomanjkanje NO vodi do povečanih napetostnih stanj. Resnost bolezni je odvisna tudi od tega, koliko krvi mutacija vpliva. Če so imunske celice krvi istočasno mutirane, se imunski sistem je tudi močno oslabljen.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza vključuje uporabo pretočne citometrije za pregled krvnih celic na prisotnost zaščitnega sredstva beljakovin.Ta metoda se lahko uporablja za prepoznavanje celic, ki nimajo zaščite pred sistemom komplementa. Dokončna diagnoza se postavi, ko sta vsaj dve celični liniji, kot je npr eritrocitov ali granulociti, nimajo zaščitnega faktorja.
Zapleti
V najslabšem primeru lahko zaradi te bolezni pride do smrti prizadete osebe. Vendar se to običajno zgodi, kadar prizadeta oseba trpi zaradi več tromboz, ki jih ni bilo mogoče preprečiti. Tveganje za nastanek tromboze se pri bolnikih znatno poveča. V večini primerov so ti odgovorni tudi za bolnikovo smrt. Prizadeti trpijo zaradi bolečina ki se pojavlja na različnih krajih. Obstajajo bolečine v Glava ali tudi v trebuhu. V mnogih primerih tudi obstaja bolečina v prsnem košu, ki se lahko razširi na hrbet. Moški lahko zaradi bolezni trpijo tudi zaradi težav z močjo. Poleg tega obstaja stalna slabost ali težave s požiranjem. V mnogih primerih navaden proti bolečinam niso več dovolj za lajšanje bolečin. Kakovost življenja prizadete osebe znatno zmanjša. Zdravljenje poteka brez zapletov. S pomočjo transfuzije krvi ali a presaditev matičnih celic, simptome lahko zmanjšamo. Vendar se pacientova pričakovana življenjska doba zaradi bolezni običajno zmanjša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
V vsakem primeru mora to bolezen zdravnik pregledati in zdraviti. Brez zdravljenja običajno pride do smrti, ker bolezen vodi v razvoj tromboza. Prizadeti trpijo zaradi različnih pritožb, ki ne kažejo vedno neposredno na bolezen. Lahko je bolečina v Glava ali trebuh, ki ga spremlja slabost or bolečine v hrbtu. Pogosto na to bolezen lahko kaže tudi motnja potencije. Če je nelagodje trajno in ne izgine samo od sebe, je obisk zdravnika vsekakor nujen. Bolečina je lahko tudi tako močna, da prizadeta oseba izgubi zavest. Oslabljen imunski sistem lahko tudi kaže na to bolezen. V primeru pogostih prehladov ali drugih okužb se je treba posvetovati tudi z zdravnikom. Začetno diagnozo bolezni lahko postavi splošni zdravnik. Za nadaljnje zdravljenje pa je potreben specialist. Ali se bo pričakovana življenjska doba zaradi bolezni zmanjšala, na splošno ni mogoče napovedati.
Zdravljenje in terapija
Za PNH ni zdravila. Vendar pa obstaja nekaj podpornih zdravljenj, ki lahko izboljšajo kakovost življenja. Prvič, zaradi kronične so potrebne redne transfuzije krvi ali transfuzije koncentratov rdečih krvnih celic anemija. Folna kislina or vitamin B12 priporočajo za spodbujanje tvorbe krvi. Okužbe je treba prepoznati zgodaj in jih zdraviti antibiotik uprava ker lahko sprožijo hemolitične krize. Kratkoročno uprava steroidov lahko ublaži hemolitično krizo. Vendar steroidov ne smemo dajati trajno. Hude bolečine zahtevajo zdravljenje z analgetiki. Če je prišlo do tromboze, se kumarini dajejo trajno kot antikoagulanti. Edina resnična možnost za zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije je kljub vsemu presaditev matičnih celic. Vendar je povezano s precejšnjimi tveganji, tako da to terapija se upošteva le v zelo hudih primerih. Z zdravilom so bile pridobljene dobre izkušnje Ekulizumab. To je gensko proizvedeno monoklonsko protitelo, ki inaktivira faktor komplementa C5 sistema komplementa. To preprečuje napad na nezaščitene krvne celice.
Obeti in napovedi
Napoved je težka pri paroksizmalni nočni hemoglobinuriji. Klinična predstavitev te pridobljene hematološke motnje se lahko zelo razlikuje. Pri blažjih tečajih je napoved bolj pozitivna. V primerih hujših poškodb izvornih celic presaditev matičnih celic je pogosto edini način za podaljšanje življenja. Ker je bolezen posledica genske mutacije v kostni mozeg, ni ozdravljiv. Paroksizmalno nočno hemoglobinurijo je mogoče zdraviti le simptomatsko. Zdravljenje se razlikuje pri simptomatskih in asimptomatskih potekih. Bolniki z asimptomatsko paroksizmalno nočno hemoglobinurijo prejemajo profilaktična antikoagulantna zdravila. terapija s protitelesom, imenovanim ekulizmab, v kombinaciji z drugimi podpornimi zdravili ukrepe lahko zatira simptome. Kostni mozeg presaditev je še ena možnost zdravljenja. Vendar je povezano z visokimi tveganji, ker je treba imunski sistem pred presaditvijo izklopiti. Na koncu resnost sprememb izvornih celic določa, kako dobra ali slaba je napoved. Polovica prizadetih diagnozo preživi le v 15 letih. V preteklosti je bila napoved za paroksizmalno nočno hemoglobinurijo slabša kot danes. Sodobne metode zdravljenja so bistveno izboljšale prognozo simptomatske vrste bolezni. Kljub temu temu ne moremo reči dobro. Vendar sta preživetje in kakovost življenja prizadetih danes boljša kot v preteklosti.
Preprečevanje
Preprečevanje paroksizmalne nočne hemoglobinurije ni mogoče. Vendar bi se morale že bolne osebe zaščititi pred okužbami, da ne bi sprožile hemolitične krize. Vzdržljivo terapija z ekulizumab preprečuje simptome PNH in omogoča normalno pričakovano življenjsko dobo.
Spremljanje
Ker je paroksizmalna nočna hemoglobinurija genetska motnja, trenutno ni vzročnih terapevtskih možnosti. Če so prizadeti bolniki asimptomatski, morajo najprej počakati ali se vzdržati terapije. Profilaktično je mogoče upoštevati samo oralno antikoagulacijo. V tem primeru konstantno spremljanje parametrov koagulacije je treba zagotoviti. Nadaljnje spremljanje se torej nanaša na nadzor in spremljanje podpornih terapij proti številnim simptomom bolezni. Dolgoročni nadzor ravni VitB12 in folna kislina so indicirani za preprečevanje sprememb komponent krvi in posledičnih simptomov. Te pomanjkljivosti VitB12 oz folna kislina lahko nato nadomestimo z zdravili. Redno krvna slika za zgodnje odkrivanje nastajajočih okužb so potrebni pregledi. Če glukokortikoidi večkratno zdravljenje spremljanje ukrepe je treba sprejeti. Od dolgotrajne uporabe kortizon lahko vodi za razkalkavanje kosti, to spodbuja razvoj osteoporoza. Kalcij in VitD je treba dajati profilaktično. Kot kri glukoze ravni krvni tlak se lahko med zdravljenjem tudi dvignejo, te parametre tudi redno spremljajo. V primeru zdravljenja s peroralno antikoagulacijo bo potekala redna kontrola parametrov strjevanja krvi. Pri jemanju kumarina je nujno paziti na farmakokinetiko interakcije z drugimi droge. Tudi med terapijo z monoklonalnimi protitelesa, je treba vedno spremljati pojav neželenih učinkov in intervenirati z zdravili, če je potrebno.
Kaj lahko storite sami
Ker bolezen temelji na genetski okvari, bi morali svojci bolnika na lastno odgovornost in samoiniciativnost začeti nadzor nad svojimi genetskimi nagnjenostmi. Ker je verjetnost pojava tromboze večja, če so ljudje predolgo v trdi drži, je treba preveriti mišično-skeletni sistem. Izogibati se je treba daljšemu stajanju, počepu ali sedenju. Poleg tega bi morala biti podpora obtočil v vsakodnevnem življenju z različnimi vajami za sproščanje. Na ta način se lahko izognemo zastajanju krvi in plovila v organizmu niso zoženi. Vnos škodljivih snovi, kot so nikotin ali pa se je treba izogibati zdravilom, ki imajo neželene učinke na krvni sistem. V primeru obstoječe bolezni je treba jemanje pripravkov preveriti glede tveganja in se posvetovati z lečečim zdravnikom. V nekaterih primerih je treba načrt zdravljenja spremeniti. Če je stanje izčrpanosti, utrujenost ali če pride do povečane potrebe po spanju, mora prizadeta oseba ustrezno reagirati na signale svojega telesa. Organizma ne smemo preveč obremenjevati, saj obstaja nevarnost posledic ali zapletov. Spremembe v zdravje o občutkih ali povečanju pritožb se je treba takoj pogovoriti z zdravnikom. Paroksizmalna nočna hemoglobinurija lahko vodi do življenjsko nevarne stanje če se ne zdravi. Zato, če si samopomoč ukrepe niso dovolj učinkoviti, je nujno posvetovanje z zdravnikom.
