Sindrom RAPADILINO je malformacijski sindrom z vodilnimi simptomi nizke rasti in skeletne malformacije. Sindrom temelji na dedni mutaciji. Terapija neozdravljive bolezni je simptomatska.
Kaj je sindrom RAPADILINO?
Nekateri prirojeni sindromi malformacij so pretežno povezani z nizke rasti. Eden od teh sindromov je RAOADILINO sindrom, katerega ime je kratica tipičnih simptomov. Sem spadajo nerazviti ali pogrešani podlakti kosti, nerazvite kolenske kapice, malformacije usta in nebo, driska, razseljeni spojiin nizke rasti z nepravilno oblikovanimi udi. Kompleks simptomov je leta 1989 prvič opisala finska raziskovalna skupina pod vodstvom Helene Kääriänen. Podrobneje so sindrom opisali raziskovalci na univerzi v Helsinkih in na univerzi v Turkuju. Na Finskem poročajo, da je razširjenost ena prizadeta oseba v letu 75000. Sindrom ni omejen na Finsko, ampak je povezan z dokumentiranimi primeri v drugih državah. Sindrom RAPADILINO je dedna bolezen, za katero se zdi, da jo povzroča genska mutacija. Natančneje, sindrom povzročajo mutacije v RECQL4 gen. gen kodira v DNK tako imenovano ATP-odvisno DNA helikazo Q4. To je encim za cepljenje navitih verig DNA. Družinsko združevanje je bilo opaženo v doslej dokumentiranih primerih. Zdi se, da se sindrom najverjetneje prenese v avtosomno recesivno dedovanje.
Vzroki
RECQL4 gen sodeluje pri razmnoževanju in popravljanju komponent DNA. Več mutacij gena lahko povzroči sindrom REPEDILINO. Na primer, opisane so bile nesmiselne mutacije eksonov 5, 18 in 19. Te mutacije ustvarijo napačen stop kodon in tako skrajšajo nastajajoči protein, kar povzroči izgubo njegove funkcije. Zdi se, da je še pogostejši vzrok bolezni izbris okvirja, ki med spajanjem popolnoma odstrani ekson 7 iz strukture beljakovin. Posledično skoraj 50 aminokisline manjkajo. Ta mutacija okvirja pušča strukturo kodiranja helikaze nedotaknjeno. Dejstvo, da helicinaza kljub temu ne deluje, je verjetno posledica nepravilnega zlaganja beljakovin, ki ga povzroča manjkajoči ekson 7. Vzrok za nepravilno zlaganje je verjetno premik izoelektrične točke ali povečanje polarnosti encima. Čeprav je zdaj ugotovljena vzročna vpletenost helicinaze v simptomatski kompleks, ostaja natančno razmerje do posameznih simptomov ugibanje. Špekulativno je, da je stabilnost genetske celice včasih odvisna od mutiranega encima, kar ima na primer dovzetnost za rak. Poleg tega, ker je bil encim odkrit v enterocitih, je mogoče razložiti malabsorpcijo in driska je mogoče izslediti. Mutacije opisanega gena ne omejujejo le aktivnosti helicinaze, temveč negativno vplivajo na sposobnost cepitve ATP.
Simptomi, pritožbe in znaki
Novorojenčki s sindromom RAPADIILINO trpijo zaradi kompleksa simptomov. Najbolj značilne so že v imenu sindroma. RA pomeni radialno hipoplazijo, ki lahko napreduje do aplazije polmera. PA pomeni hipoplazijo pogačice, kar lahko ustreza tudi nesojenju. Nebo bolnikov je prav tako močno obokano. Odsotne ali nerazvite pogačice poslabšajo gibalni razvoj. Poleg tega razcep ustnic pogosto je prisotno nebo. DI pomeni driska in razseljeni spoji v izrazu RAPADILINO sindrom. Premik sklepa se lahko pokaže kot izpah. LI okrajšava "majhnost" in "malformacija okončin." Torej so bolniki majhni in imajo nepravilno oblikovane okončine. NO pomeni „vitka nos"In" normalno inteligenco. " Tako je duševni razvoj bolnikov normalen. Obdarjeni so tudi z nenavadno vitkimi nos. Poleg istoimenskih simptomov bolniki pogosto trpijo zaradi malabsorpcije. Tako iz hrane ne absorbirajo ustrezno hranil. Poleg značilne driske bruhanje lahko tudi promovirajo podhranjenost in poslabšajo nizko rast. V nekaterih primerih so prizadeti posamezniki pokazali tudi dermalne simptome, kot so madeži cafe-au-lait. rak se poveča za več kot tretjino, na primer tveganje za osteosarkom in limfom še posebej.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Za diagnosticiranje sindroma RAPADILINO se zdravniki osredotočijo na značilne simptome. Čeprav je molekularno genetska analiza možna, je običajno nepotrebna in pogosto netočna. Zdravnik mora različno razlikovati sindrom RAPADILINO od drugih mutacij v genu RECQL4. Sem spadajo klinično podobni Rothmund-Thomson sindrom in Baller-Geroldov sindrom. Razlikovanje je pogosto enostavno, ker so za prvi sindrom značilne predvsem dermalne spremembe. Za drugi sindrom so značilne spremembe kosti lobanja. V primeru sindroma RAPADILINO diferencialna diagnoza potrditev diagnoze pa je običajno mogoče doseči s slikanjem. Napoved bolnikov je odvisna od resnosti sindroma v vsakem posameznem primeru.
Zapleti
Kot zelo redka dedna motnja se sindrom RAPADILINO pretežno kaže z malformacijami podlakti kosti, pogačice in usta in nepca. Malabsorpcija, ki jo opazimo zlasti pri otrocih, pogosto povzroči zaplete. Za malabsorpcijo je značilna stalna driska in pogosta bruhanje zaradi zmanjšane izrabe hranil. To pogosto povzroči podhranjenost prizadetih otrok, kar vodi do neuspeha in uspeha rastejo. Kratka rast, ki se pojavi pri sindromu RAPADILINO, je lahko v veliki meri posledica podhranjenost, poleg motenj kostnega sistema. Druge težave lahko povzročijo razseljeni in nenehno izseljeni spoji. Deformacije v sklepnem sistemu je mogoče kirurško odpraviti. Včasih je potem treba uporabiti proteze. Malabsorpcijo lahko dobro zdravimo tudi z uprava zdravil. V hujših primerih pa je včasih potrebna umetna prehrana, da telo spet oskrbi z zadostnimi hranili. Največjo nevarnost pa predstavlja približno 40-odstotno povečano tveganje za rak v primerjavi z normalno populacijo. Opazili so povečano pojavnost limfomov in osteosarkomov. Zato je treba posebno pozornost nameniti spremembam simptomov pri bolnikih s sindromom RAPADILINO. Povečanje bolečine v kosteh, pogosti zlomi kosti in poslabšanje motenj hoje veljajo za opozorilne znake osteosarkom. Poleg tega je treba redno opravljati preglede za možen razvoj limfom.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Sindrom RAPADILINO mora vedno zdraviti zdravnik. Ker gre za genetsko motnjo, je ni mogoče zdraviti vzročno, temveč le povsem simptomatsko. Vendar lahko prizadeta oseba prestane genetsko svetovanje zagotoviti, da potomci RAPADILINO sindroma ne podedujejo. V večini primerov sindrom RAPADILINO diagnosticira zdravnik pred rojstvom ali kmalu po rojstvu. Zato za diagnozo sindroma ni potreben obisk zdravnika. Za nadaljnje zdravljenje pa poskrbijo različni kirurški posegi, ki lahko ublažijo posamezne simptome. Če otroka ni mogoče pravilno hraniti, se je treba posvetovati z zdravnikom, kar ima za posledico podhranjenost. Ker tveganje za raka znatno poveča tudi sindrom RAPADILINO, je treba redno izvajati presejalne preglede za odkrivanje in zdravljenje tumorjev v zgodnji fazi. V nekaterih primerih se zato tudi pričakovana življenjska doba bolnika zmanjša zaradi bolezni. Samo zdravljenje poteka pri različnih strokovnjakih.
Zdravljenje in terapija
Ker RAPADILINO sindrom temelji na genetski mutaciji, je kompleks simptomov do danes neozdravljiv. Samo gen terapija pristop bi lahko odpravil vzrok bolezni in na ta način ozdravil sindrom. Gene terapija pristopi so predmet raziskav, vendar še niso dosegli klinične faze. Zato je sindrom trenutno mogoče zdraviti le simptomatsko. Terapija je tako odvisna od simptomov v vsakem posameznem primeru. Mnogo malformacij okostja je mogoče rekonstruktivno zdraviti s kirurškim posegom. Neskladnost posameznika kosti lahko nadomesti tudi z uporabo protez. Zdravljenje motenj prebavni trakt je še posebej pomembna. Ta simptom je treba nujno odpraviti z zdravili, da se prepreči hujše pomanjkanje hranil. Če se je to že zgodilo, uprava ustreznih zdravil in nadomestkov. Da bi podprli gibalni razvoj bolnikov, fizioterapevtski ukrepe lahko koristno. Ker se od pacientov s sindromom ne pričakuje, da imajo intelektualne omejitve, zgodnje spodbujanje inteligence ni potreben terapevtski korak.
Preprečevanje
V najboljšem primeru lahko sindrom RAPADILINO preprečimo genetsko svetovanje med načrtovanjem družine. Poleg tega, ker v redu ultrazvok odkrije malformacije med nosečnost, se starši po potrebi lahko odločijo, da ne bodo imeli otroka.
Spremljanje
Pri sindromu RAPADILINO je spremljanje odvisno od simptomov in vrste terapije. Po rekonstruktivni operaciji ali uporabi proteze je nujno pravilno uporabo zdravil. Zdravniki pogosto priporočajo fizioterapija izboljšati motorične sposobnosti pacientov. Starši bolnih otrok so odgovorni za njihovo podporo in bi morali biti dobro pripravljeni. To vključuje praktično pomoč v vsakdanjem življenju na eni strani in psihološko podporo na drugi strani. Otrok potrebuje nekaj stimulacije za telesne dejavnosti. Takšna naknadna oskrba služi postopni izgradnji otrokovih mišic. Če je otrok še vedno prikovan za posteljo, ga ne sme boleti. Odvisno od posamezne situacije bodo mladi bolniki morda potrebovali Delovna terapijain morda bodo potrebne tudi ambulantne zdravstvene nege. S celovito izobrazbo o bolezni se otroci bolje spopadajo s sindromom. Koristno je tudi, da so drugi družinski člani glede tega odprti. Ker gre za dedno bolezen, strokovnjaki priporočajo genetsko svetovanje kot del oskrbe pred in po zdravljenju. To pomaga pri načrtovanju družine. Stiki z drugimi prizadetimi družinami prav tako ščitijo starše in druge sorodnike pred neprijetnimi izkušnjami.
Kaj lahko storite sami
Otroci, ki trpijo za sindromom RAPADILINO, potrebujejo zdravila, operacijo in fizioterapija. Starši prizadetih otrok lahko nekaj pomagajo pri zdravljenju. V vsakdanjem življenju pomoč na primer pripomočki za hojo ali invalidski voziček, ki jih je pogosto treba uporabljati le nekaj tednov ali mesecev, če je potek zdravljenja pozitiven. Na splošno je treba paziti, da se otrok dovolj giba. Pri posteljnih otrocih je treba posebno pozornost nameniti bolečim mestom. Otrok potrebuje zadostno aktivnost in v idealnem primeru bi zanj morala skrbeti ambulantna negovalna služba. Poleg tega mora biti prizadeta oseba že v zgodnji fazi obveščena o svoji bolezni. Odprt pristop olajša spopadanje s hudo dedno boleznijo. Enako pomemben je tudi reden stik z drugimi prizadetimi osebami. Zdravnik lahko da nasvete za nadaljnje ukrepe v podporo medicinski terapiji sindroma RAPADILINO. Matere, ki želijo znova zanositi po rojstvu otroka s sindromom RAPADILINO, bi morale poiskati genetsko svetovanje. Poleg tega nekateri ukrepe jemati pred in med nosečnost, o katerem se bomo podrobno pogovorili s specialistom za dedne bolezni.
