Terapevtske cilje
- Čim bolj popolno zaviranje replikacije virusa (preprečevanje pojava odpornosti).
- Preprečevanje pojava klinično pomembnih imunsko pomanjkanje.
- Preprečevanje zapletov
- Zdravljenje
- Upravljanje partnerjev, tj. Okuženih partnerjev, če obstajajo, je treba najti in zdraviti (stike je treba izslediti do predvidenega časa okužbe)
Priporočila za terapijo
- Po okužbi z virusom kasnejše izpostavljenosti ni hepatitis C. Če pa hepatitis C se odkrije in zdravi v prvih šestih mesecih po okužbi, 24 tednih po interferona terapija (glej spodaj) lahko vodi za zdravljenje v več kot 90% primerov, preden bolezen preide v kronični potek.
- Kronični hepatitis C je v bistvu indikacija za protivirusno zdravljenje (glejte spodaj)!
- Interferon-temelji terapija ni več priporočljivo kot standardno zdravljenje pri kroničnih hepatitis C virusna okužba, ker je neposredno protivirusno aktiven droge proti različnim beljakovin od hepatitisa C virus (HCV).
- Neposredno delujoča protivirusna zdravila (DAAV), ki ne zahtevajo dodajanja interferona, so indicirana za:
- Vsi bolniki z fibrozo / cirozo višje stopnje.
- Ekstrahepatične manifestacije (zunaj jeter) okužbe s HCV:
- insulin odpornost (zmanjšano ali odpravljeno delovanje hormona inzulina).
- Utrujenost sindrom (sindrom izčrpanosti).
- Krioglobulinemija - kronični ponavljajoči se imunski kompleks vaskulitis (imunska bolezen plovila), za katero je značilno odkrivanje nenormalnih hladno oborinski serum beljakovin (hladno protitelesa).
- Limfom - skupni izraz za limfna povečanje ali otekanje vozlišča in tumorji limfnega tkiva.
- Membranoproliferativni glomerulonefritis (MPGN).
- Nadomestni marker zdravila se šteje za trajni virološki odziv (SVR). To je opredeljeno kot odsotnost odkrivanja HCV RNA v kri šest mesecev po koncu terapija.
- Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.
Opomba: FDA priporoča, da se HBV serologijo izvaja pri vseh bolnikih z hepatitisa C pred uporabo protivirusnih zdravil z neposrednim delovanjem (DAA). Pregled priporočenih dnevnih režimov in učinkovitosti za različne genotipe HCV (GT) (smernica S2015 iz februarja 3).
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin za 8, 12 ali 24 tednov [raven dokazov: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevir/ r + ombitasvir plus dasabuvir + / - ribavirin 12 ali 24 tednov [raven dokazov: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 tednov [raven dokazov: IIb] | x | |||||
| Daklatasvir plus sofosbuvir + / - ribavirin 12 tednov oziroma 24 tednov [raven dokazov: IIb oziroma V]. | x | |||||
| sofosbuvir + ribavirin 12 tednov (stopnja dokaza Ib). | x | |||||
| Sofosbuvir + ribavirin 24 tednov (stopnja dokaza Ib). | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir 12 tednov pri bolnikih brez ciroze (stopnja dokaza Ib) | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir + ribavirin 24 tednov pri bolnikih z jetrno cirozo (stopnja dokazov V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin 24 tednov pri bolnikih z jetrno cirozo (stopnja dokazov V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 tednov (stopnja dokaza IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir in ribavirin 1 2 tedna pri bolnikih brez ciroze (stopnja dokaza I Ib) | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 tednov (stopnja dokazov V). | x | |||||
| Daklatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin 12 tednov (stopnja dokazov V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin 12 tednov (stopnja dokaza IIb). | x | x |
Pozor. Evropska agencija za zdravila (EMA) poziva zdravnike, naj se izogibajo predpisovanju antiaritmikov amiodaron skupaj s sofosbuvirjem + ledipasvirjem, pa tudi s prosto kombinacijo sofosbuvirja in daklatasvir. Jemanje teh pripravkov lahko povzroči hude srce težave pri bolnikih, ki prav tako jemljejo amiodaron. Opomba
- V okviru nekaterih protivirusnih zdravil z neposrednim delovanjem (DAAVs; angl. Anti-antivirusov z neposrednim delovanjem, DAA), kot so Daklinza (daclatasvir), Exvieradasabuvir), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) in Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) brez interferona: hepatitis B ponovna aktivacija trenutne ali predhodne okužbe s HBV v štirih do osmih tednih po začetku zdravljenja.
- Protivirusno zdravilo z neposrednim delovanjem droge (DAAV) za zdravljenje hepatitisa C: tveganje za hipoglikemija pri bolnikih z sladkorna bolezen mellitus; prizadete so naslednje kombinacije zdravil / zdravil: Daclatasvir, dasabuvir, Elbasvir/ grazoprevir, Glekaprevir/pibrentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, Ombitasvir/ Pariteprevir /Ritonavir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /Voksilaprevir.
Nove odobritve od leta 2016
- 2016: fiksna kombinacija elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg za zdravljenje odraslih s kronično virus hepatitisa C (HCV) okužba genotipov 1 ali 4 v kombinaciji z ribavirinom ali brez; način delovanja: zaviralec NS5A elbasvir in zaviralec proteaze NS3 / 4A grazoprevent; odmerek: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voksilaprevir, SOF / VEL / VOX odobren pri kroničnem hepatitisu C za vse genotipe ali ne glede na genotip s kroničnim hepatitisom C brez ciroze in s kompenzirano cirozo, vključno. Bolniki, ki se niso odzvali na predhodne režime, ki vsebujejo DAA.Trajanje terapije: 8 tednov za bolnike brez ciroze, ki še niso prejemali DAA (jetra tkivo je nepopravljivo preoblikovano v brazgotino in vezivnega tkiva); 12 tednov pri bolnikih, ki še nimajo DAA s kompenzirano cirozo, čeprav se lahko pri okužbi z genotipom 3 skrajša na osem tednov
EASL (Evropsko združenje za preučevanje Jetra) priporočila za zdravljenje hepatitisa C 2016.
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir s spodbujanjem ritonavirja + dasabuvir | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + daklatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + simeprevir | x |
Opombe glede trajanja terapije:
- Genotip 1:
- Bolniki, ki še niso bili cirotični, še niso bili zdravljeni: osem tednov zdravljenja brez ribavirina.
- Predobdelava: najmanj dvanajst tednov
- Bolniki, ki imajo izkušnje s terapijo z genotipom 1a: dvanajst tednov zdravljenja + ribavirin;
- Genotip 2: sofosbuvir plus velpatasvir (brez ribavirina).
- Genotip 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- Bolniki, ki še niso bili zdravljeni s terapijo: dvanajsttedensko zdravljenje brez ribavirina.
- Bolnikom, ki imajo izkušnje s terapijo, se nukleozidni analog doda dvanajst tednov, pri 24-tedenskem zdravljenju pa ga lahko izpusti.
- Genotip 4:
- Razlikovanje med naivnimi in neizkušenimi bolniki: Kombinacije: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir in tako imenovana 2D kombinacija (ombitasvir /paritaprevir plus ritonavir). Trajanje terapije: 12 tednov; samo v posameznih primerih (predobdelava, 2D-kombinacija) dodatna uprava ribavirina.
Interferon alfa
Interferon so snovi, ki v celici sprožijo različne učinke in delujejo protivirusno. Uporabljajo se za hepatitis B in hepatitis C. Flupodobni simptomi so pogosteje opaženi kot neželeni učinki. Jetra parametri so lahko tudi povišani. Za akutni hepatitis C se interferon alfa daje 24 tednov.
Protiretrovirusna zdravila
Protiretrovirusno droge delujejo proti retrovirusom, kar je posebna podskupina virusi ki vključuje viruse, odgovorne za hepatitis C. Ločijo se naslednje skupine protiretrovirusnih zdravil:
- Zaviralci proteaze
- Zaviralci NS5A
- Zaviralci ne-nukleozidne polimeraze (NS5B).
- Zaviralci nukleoz (t) idic polimeraze (NS5B)
Pri kroničnem hepatitisu C se uporablja ribavirin - v kombinaciji z zgoraj navedenimi protivirusnimi zdravili. Je nukleozidni analog in se razmeroma dobro prenaša. Za priporočila za zdravljenje kroničnih ledvice stopnja bolezni 4-5 (CKD4-5), glejte Smernico za AASLD / IDSA HCV (2015).
