Pirazinamid je zdravilo za zdravljenje tuberkuloza (tuberkulostat). Snov se od petdesetih let uporablja za boj proti pljuč bolezen kot del kombinacije terapija.
Kaj je pirazinamid?
Pirazinamid (Na kratko PZA) je antibiotik ki se od petdesetih let uporablja za boj tuberkuloza bolezen. Zdravilo se pogosto imenuje tudi pirazin karboksamid vode-topen in je bele barve. Zaradi predvidene uporabe kot tuberkuloza zdravilo, je razvrščen kot tuberkulostat. V kemiji se za označevanje snovi uporablja molekularna formula C5-H5-N3O. Moralno masa of pirazinamid je 123.11 g-mol-1. Zdravilna učinkovina pirazinamid se med drugim trži pod blagovnimi znamkami Pyrafate, Rifater, Rimstar in Tebesium Trio. PZA deluje izključno na povzročitelja tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis). Tako pri goveji obliki bakterije (Mycobacterium bovis) ali oblikah, ki odstopajo od osnovne vrste (atipične mikobakterije), ni učinkovitosti.
Farmakološko delovanje
Čeprav se PZA že od petdesetih let uporablja za boj proti tuberkulozi, natančno mehanizem delovanja spojine dolgo ni bilo jasno. Zanašali smo se zgolj na učinkovitost zdravljenja. The mehanizem delovanja pirazinamida je bil skoraj v celoti pojasnjen šele leta 2011. Medtem ko je bil običajen antibiotiki predvsem ubiti bakterije ki še vedno rastejo, PZA predvsem ubija rastoče bakterije. Svoje mehanizem delovanja tako predstavlja odstopanje od norme. To je zato, ker raste bakterije (znani kot persisters) so na splošno veliko manj občutljivi na antibiotiki kot tiste, ki so že v stanju mirovanja. Vendar pirazinamid deluje izključno v telesu. V epruvetah ni bilo mogoče zaznati nobenega učinka, kar je prispevalo k temu, da je mehanizem delovanja tako dolgo ostal neznan. Že pred letom 2011 pa je bilo znano, da PZA deluje kot predzdravilo. Snov pretvori pirazinoidno kislino v telesu in deluje v kislem okolju. Piranizid se veže na celični protein (RspA S1) in tako preprečuje trans-translacijo v bakteriji tuberkuloze. Posledično se bakterija ne more več zaščititi pred strupenimi fragmenti beljakovin. Te drobce tvori bakterija sama, ko je pod njimi stres. Zaradi tega mehanizma delovanja PZA zdravljenje bolezni tuberkuloze skrajša z 9 na 12 mesecev na običajno 6 mesecev.
Medicinska uporaba in uporaba
Pirazinamid se že od petdesetih let uporablja za boj proti pljučni bolezni tuberkuloza. Snov je ena izmed antibiotiki in je tuberkulostatično sredstvo. Indikacije obstajajo izključno za tuberkulozo pri ljudeh. Pirazinamid se ne uporablja za atipične oblike bakterije (atipične mikobakterije) ali goveja oblika bakterij (MYcobacterium bovis). Če se jemlje zgodaj, skrajša povprečno trajanje zdravljenja tuberkuloze s približno 9 na 12 mesecev na 6 mesecev. Zdravilo se običajno uporablja v kombinaciji terapija. Bolniki pogosto tudi jemljejo izoniazid, etambutol in rifampicin kot del njihovih terapija. Natančna kombinacija pa se lahko razlikuje glede na izbrano obliko zdravljenja. Oblika terapije je odvisna od trajanja in resnosti bolezni ter starosti bolnika. Od teh dejavnikov je odvisno tudi povprečno trajanje zdravljenja.
Tveganja in neželeni učinki
Pirazinamid lahko povzroči neželene učinke. Ni pa nujno, da je tako. Pred prvo uporabo je treba preveriti, ali obstaja intoleranca za pirazinamid ali z njim povezane snovi. V primeru alergija, uporaba ali zaužitje je prepovedana. Poleg tega je pirazinamid kontraindiciran v hudih primerih jetra disfunkcija, ledvice disfunkcija, akutna protin napadov in med obstoječimi nosečnost in dojenje. Povečano previdnost je priporočljiva tudi pri bolnikih, ki redno uživajo večje količine alkohol. Ker lahko pirazinamid vpliva na jetra in ledvice funkcija, delovanje organov spremljanje je treba med zdravljenjem izvajati v rednih intervalih. To spremljanje nadaljevati še nekaj tednov po zdravljenju. Poleg tega so znani naslednji neželeni učinki:
Pogosto (manj kot 1 od 10 bolnikov, vendar več kot 1 od 100): izguba apetita, slabost, slabost, hujšanje, poškodba jetra, zgaga, občutljivost na svetlobo in povečanje kri Sečna kislina ravni. Redki neželeni učinki vključujejo glavobol, razdražljivost, nespečnostin omotica. Redki neželeni učinki so tisti, ki se pojavijo pri manj kot 1 od 1,000 zdravljenih ljudi, vendar pri več kot 1 od 10,000. V manj kot 1 od 10,000 primerov so se pojavile motnje kri formacijski sistem (npr. anemija) in trombocitopenijo (zelo redko). Obvezno je treba upoštevati navodila zdravnika in farmacevta. V primeru pojava teh in drugih neželenih učinkov jih je treba nemudoma poklicati.
