Z MUTYH povezana polipoza je tesno povezana z adenomatozno družinsko polipozo in jo povzroča genetska mutacija. Bolniki trpijo zaradi več debelo črevo polipi s tveganjem za degeneracijo. Redne kolonoskopije so obvezne.
Kaj je z MUTYH povezana polipoza?
Polipoza je polipna bolezen v votlih organih. Polipi so izvajalci sluznica ki se med drugim pogosteje pojavljajo v prebavilih in se v tem primeru imenujejo polyposis gastrointestinalis. Zlasti v okviru polipoze gastrointestinalne bolezni obstajajo različne bolezni z genetsko in dedno podlago. Eden od njih je avtosomno dominantna dedna polipoza, povezana z MUTYH, znana tudi kot MAP ali MHY povezana polipoza. Bolezen je bila odkrita kot posebna dedna motnja šele leta 2002. Obnaša se kot klinično oslabljena različica družinske adenomatozne polipoze (FAP). Iz tega razloga raziskovalci že od odkritja domnevajo, da je splošni potek bolezni podoben AFAP. Poleg tega imajo bolniki z blagim potekom adenomatozne družinske polipoze zdaj diagnozo MAP v približno 20 odstotkih vseh primerov. Tako lahko z MUTYH povezano polipozo na splošno štejemo za najugodnejšo podvariantno ali bližnjo sorodnico adenomatozne družinske polipoze. Po študijah je približno en odstotek prebivalstva nosilec bolezni.
Vzroki
Vzrok polipoze, povezane z MUTYH, je v genih. Natančneje, gre za mutacijo v MUTYH gen, ki se nahaja na kromosomu 1 v genskem lokusu 1p34.3-p32.1. Povezani bazni pari 45,464,007 do 45,475,152 nosijo 16 kodiranih eksonov. Starš MUTYH gen sodeluje pri proizvodnji DNK, ki obnavlja beljakovine v zdravem organizmu. To je tako imenovana MUTYH glikozilaza, ki spremlja tvorjenje baznih parov. Fiziološko, osnovni pari gen se pojavljajo v dveh različnih oblikah in so tako sestavljeni iz adenina s timinom ali gvanina s citozinom. Po oksidaciji se partnerja osnovnega para premakneta. Tako lahko na primer gvanin tvori par z adeninom. V zdravih organizmih protein, ki popravlja DNA, prepozna ta dogodek in popravi napako. V primeru mutacije gena MUTYH glikozilaza MUTYH izgubi pravilno obliko in ne more več ustrezno opravljati svojih nalog. Način dedovanja polipoze, povezane z MUTYH, je avtosomno recesiven. Bratje in sestre pacienta imajo tako 25-odstotno tveganje za dedovanje polipoze. Otrokovi pacienti bodo v vsakem primeru prenašali dedno bolezen.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z MUTYH povezano polipozo trpijo zaradi polipi od debelo črevo. Polipi se lahko pojavijo v skupinah do 100. Vendar pa so v nekaterih primerih poročali le o desetih polipih. Povezan s polipi debelo črevo so spremljajoči simptomi, kot so krvavitev, napenjanje, kolike in bolečina v predelu rektuma. Poleg tega zaprtje, driska, in huda izguba teže je pogosta. Kljub včasih precejšnjemu številu polipi debelega črevesa, naj bi bila bolezen v svojem toku blažja od družinske adenomatozne polipoze coli. Ne glede na to med več polipi pogosto najdemo hiperplastične ali nazobčane adenome. Tako povečano tveganje za rak je povezana z dedno boleznijo. Mediana starosti karcinoma debelega črevesa je približno 50 let za prenašalce bolezni. Karcinomi se prednostno tvorijo v bližnjem delu debelega črevesa. Benigna kostni tumorji v smislu osteomov so bili pogosteje opaženi tudi v okviru polipoze, povezane z MUTYH.
Diagnoza in potek bolezni
V večini primerov diagnozo polipoze, povezane z MUTYH, postavimo v starosti, starejši od 50 let. V večini primerov prizadeti posamezniki poiščejo zdravniško pomoč zaradi krvavitve ali vztrajnih bolečina v predelu rektuma. Kot del diagnoze je an endoskopija Z biopsijo polipov se običajno izvaja. Človeški genski pregled lahko zaokroži diagnozo. Ta postopek je indiciran predvsem za primere, v katerih je bil FAP izključen kljub prisotnosti številnih polipov v debelem črevesu. Kot del človeške genetske analize se opravi popolno zaporedje gena MUTYH.Čeprav pri bolnikih z MUTYH povezano polipozo obstaja tudi večje tveganje za kolorektalno rakje njihova prognoza v primerjavi z bolniki s FAP veliko ugodnejša.
Zapleti
Zaradi te bolezni prizadeti posamezniki trpijo predvsem zaradi nelagodja v črevesju. To povzroči nastanek tako imenovanih polipov, ki sčasoma vodi do kolik, napenjanjein bolečina na področju črevesja in želodec. Neredko trpijo tudi prizadeti driska or zaprtje, kar ima za posledico močno zmanjšano kakovost življenja. Poleg tega so stalne pritožbe želodec in črevesje lahko vodi do psiholoških težav oz depresija. Tveganje za rak se s to boleznijo tudi znatno poveča, tako da so bolniki odvisni od različnih preventivnih pregledov. Bolniki ne plovejo zaradi te bolezni manj hrane, tako da gre za simptome pomanjkanja ali za premajhna teža. Predvsem tveganje za kolorektalnega raka se zaradi te bolezni izjemno poveča. Zdravljenje se običajno izvaja s pomočjo zdravil. Do posebnih zapletov ne pride. Z različnimi rednimi pregledi in kontrolami se je mogoče izogniti ali odkriti nadaljnje bolezni že v zgodnji fazi. Če prizadeta oseba trpi zaradi premajhna teža ali pomanjkanje, je treba manjkajoča hranila dajati z infuzijo.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Prizadeta oseba mora opazovati nepravilnosti v črevesju. Če vztrajajo več dni ali povečajo resnost, jih je treba napotiti k zdravniku. Če napenjanje, zaprtje or driska se svetuje obisk zdravnika. Če se slišijo črevesni zvoki, občutek pritiska oz bolečine v trebuhu, obstaja motnja, ki potrebuje zdravniško pomoč, da ne bi sledili nadaljnji zapleti. A izguba apetita, neželeno zmanjšanje telesne teže in občutek notranje suhosti so znaki, pri katerih je treba ukrepati. Zmanjšanje na voljo moč, motnje spanja ali splošen občutek bolezni je treba pregledati in zdraviti. Če vsakodnevnih poklicnih in zasebnih obveznosti ni več mogoče izpolniti, mora prizadeta oseba poiskati pomoč zdravnika. Če med črevesjem pride do krvavitve, srbenja ali odprtih ran na anus, je priporočljiv obisk zdravnika. Patogeni lahko prodre v organizem in vodi za nadaljnje bolezni. Poleg tega sterilno oskrba rane je potrebno za preprečevanje kri zastrupitev. Če obstajajo, se je treba posvetovati z zdravnikom kožne spremembeA gori občutek na anus, povišana telesna temperatura, slabo počutje ali notranja šibkost.
Zdravljenje in terapija
Povzročitelj terapija ni na voljo za bolnike z MAP, ker je bolezen genetska in je posledica poškodbe DNA. Znaten napredek v genu terapija zdaj opazili, tako da v naslednjih nekaj desetletjih ni mogoče izključiti gensko-terapevtskega pristopa. Ker pa gen terapija pristopi še niso v klinični fazi, bolnike z MUTYH povezano polipozo so doslej zdravili izključno simptomatsko. Simptomatsko zdravljenje se manj osredotoča na dejansko zdravljenje kot na redni nadzor. Kontrolni pregledi v natančno določenih intervalih so obvezni zaradi povečanega tveganja za raka in bi jih morali opraviti najkasneje od 30. leta dalje. V okviru preventivnih pregledov se odvzamejo biopsije iz hiperplastičnih ali drugače opaznih polipov. Posebej opazne predstavnike po potrebi odstranijo z resekcijo, da se prepreči nevarnost degeneracije. Poleg kontrolnih pregledov se bolnikom z boleznijo ponujajo tudi simptomi terapija proti bolečinam, kar je običajno enakovredno zdravljenju z mamili. Če podhranjenost se pojavi zaradi trajne driske, intravensko čaji se uporabljajo za nadomestitev zadevne pomanjkljivosti.
Obeti in napovedi
Z MUTYH povezana polipoza (MAP) očitno povečuje tveganje za razvoj kolorektalnega raka zaradi genetskih dejavnikov. Zato prognoza dolgoročno ni tako pozitivna. Zato je natančna in celovita diagnoza najprej pomembna, da se jasno loči z MUTYH povezana polipoza kot taka od podobnih dednih sindromov polipoze prebavil. Drugič, ustrezno zdravljenje in dolgoročno zdravljenje spremljanje of polipi debelega črevesa z rednimi pregledi črevesnega trakta so koristni. Tveganje za degeneracijo pri tej vrsti polipa debelega črevesa je bistveno večje kot pri drugih črevesnih boleznih. Polipoza, povezana z MUTYH, zaradi tega zahteva redne kolonoskopije. To omogoča kateri koli rak debelega črevesa ki se lahko razvijejo, da bi jih odkrili čim prej. V primerjavi s tako imenovano polipozo FAP je napoved za ljudi s potrjeno polipozo, povezano z MUTYH, bistveno boljša. Toda splošni obeti so še vedno slabi. V zvezi s tem lahko rečemo, da lahko z MUTYH povezana polipoza dejansko traja dolgoročno kolorektalnega raka tveganja. Vendar pa je mogoče ta tveganja zmanjšati z rednimi kolonoskopijami in genetskim odkrivanjem tipa polipa. Zgodnje odkrivanje v tem primeru zagotavlja varno orodje za spodbujanje zdravljenja, če je diagnosticiran kolorektalni rak. Pomembno je tudi, da so bolniki s polipozo, povezano z MUTYH, pozorni na svojo prehransko raven. Ob stalnih simptomih črevesja se hitro razvije pomanjkanje hranil. Za zagotovitev ustreznosti hranil bodo morda potrebna infuzijska zdravljenja.
Preprečevanje
Molekularno genetska analiza je preventivni korak v kontekstu MAP. Ljudje z ustrezno družinsko anamnezo se z analizami naučijo, ali so homozigotni nosilci genske mutacije MUTYH. V tem primeru redne kolonoskopije, ki se začnejo pri starosti 30 let, služijo za preprečevanje raka.
Spremljanje
Zaradi bolezni imajo prizadeti hude zaplete in resne simptome. Zato se je treba pri tej bolezni ob prvih simptomih in znakih posvetovati z zdravnikom, da ne pride do nadaljnjega poslabšanja simptomov. Če bolezni ne zdravimo, lahko najslabši možni primer privede do smrti prizadete osebe. Prizadeti trpijo predvsem zaradi hudega nelagodja v trebuhu. Imajo drisko, zaprtje in na splošno hudo bolečine v trebuhu. Prav tako mnogi bolniki trpijo za napenjanjem in celo s krvavo drisko. Trajno nelagodje v trebuhu lahko povzroči tudi močno izgubo teže. Zaradi nelagodja se poveča tudi tveganje za nastanek raka, zato se razvije veliko bolnikov rak debelega črevesa. Simptomi sami lahko vodijo do depresija ali druge hude psihološke težave pri nekaterih bolnikih, tako da so odvisni tudi od psihološkega zdravljenja. Nadaljnji potek bolezni je v veliki meri odvisen od natančne resnosti simptomov. V tem primeru se lahko pričakovana življenjska doba prizadete osebe zaradi bolezni tudi zmanjša.
Kaj lahko storite sami
Bolniki s polipozo, povezano z MUTYH, trpijo zaradi neprijetnih simptomov zaradi bolezni debelega črevesa, ki zmanjšujejo kakovost življenja. V svojem interesu prizadeti redno obiskujejo različne strokovnjake in opravljajo ponujene preventivne preglede, da pravočasno diagnosticirajo raka. Zaradi negotovosti glede poteka bolezni in tudi samih simptomov se nekateri bolniki razvijejo anksiozne motnje ali celo depresija. Takrat je nujno posvetovanje s psihologom. Psihoterapevt pacientu pomaga pri soočanju s telesno boleznijo in krepi duševno stabilnost. Če zdravnik predpiše zdravila, jih mora prizadeti jemati natančno po zdravnikovih navodilih. Bolniki pogosto trpijo zaradi kolik, driske ali zaprtja, ki negativno vplivajo tudi na vsakdanje življenje in otežujejo sodelovanje v družbenem življenju. Zato je nujno, da se posvetujete z medicinskim nutricionistom. Ta oseba bo razvila posameznika prehrana načrtujte, da bo bolnik zmanjšal simptome in zagotovil pogosto oslabljeno oskrbo s hranili. Koristno je tudi, če se prizadeti vzdržijo kajenje in pitje alkoholnih pijač. To organizmu prihrani, da bi moral predelati ustrezne toksine in v najboljšem primeru ugodno vpliva na potek bolezni.