Inhibitorji aktivatorjev plazminogena, na kratko znani tudi kot PAI, so beljakovin v kri ki igrajo vlogo pri strjevanju krvi. Zavirajo raztapljanje kri strdki.
Kaj je zaviralec aktivatorja plazminogena?
A zaviralec aktivatorja plazminogena je beljakovina, ki jo najdemo v kri ki sodeluje pri strjevanju krvi. Strjevanje krvi je pomemben postopek, s katerim lahko zaustavimo krvavitev. To je edini način, da v primeru poškodbe preprečimo prekomerno uhajanje krvi iz krvnega obtoka. Ločimo štiri različne vrste zaviralcev aktivatorja plazminogena. Najpomembnejše zaviralec aktivatorja plazminogena je tip 1 (PAI-1). Inhibira tkivno specifičen aktivator plazminogena in urokinaza. Tip 2 zaviralec aktivatorja plazminogena (PAI-2) se v večjih količinah pojavlja izključno med nosečnost.
Funkcija, učinki in vloge
Inhibitor aktivatorja plazminogena proizvajajo različne celice visceralne maščobe. Visceralno maščobo imenujemo tudi trebušna maščoba. Nahaja se znotraj trebušne votline in pokriva notranjih organov. Služi za zaščito teh organov in tudi kot zaloga energije. V tej visceralni maščobi endotelijske celice, adipociti in megakariociti proizvajajo inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1, vendar se večina inhibitorja proizvede v trombociti. Trombociti so krvne celice in so najmanjše celice v krvi. Prav tako igrajo pomembno vlogo pri strjevanju krvi in sproščajo PAI-1 med primarnim zaprtjem rane v okvarah stene posode. Samo v debelost in tip 2 sladkorna bolezen mellitus poveča proizvodnja zaviralcev aktivatorja plazminogena. Razlog je povečanje visceralne maščobe. Inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1 zavira aleplazinin, zdravilo, ki se uporablja predvsem za zdravljenje Alzheimerjeva bolezen bolezen. Inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 2 proizvaja placenta med nosečnost. Zunaj nosečnost, tega zaviralca skoraj ni. Tudi drugi dve vrsti sta zanemarljivi.
Oblikovanje, pojavnost, lastnosti in optimalne ravni
Glavna naloga PAI-1 je zaviranje aktivatorjev plazminogena. Dva glavna aktivatorja plazminogena sta tPA (tkivni aktivator plazminogena) in uPA (urokinaza aktivator plazminogena). Tako tPA kot uPA pretvorita neaktivni proencim plazminogen v aktivni encim plazmin. Plazmin je encim, ki spada v skupino peptidaz. Lahko se cepi in razgradi beljakovin v krvi. Zlasti plazmin razgrajuje fibrin v krvnih strdkih. Ta postopek je znan tudi kot fibrinoliza. Težava pri fibrinolizi je iskanje optimalnega ravnovesje med krvavitvijo in tromboza. Fibrinoliza se aktivira hkrati s strjevanjem krvi. Inhibicija sledi splošnemu reakcijskemu mehanizmu serpinov s PAI-1 in večino tega inhibitorja najdemo v trombociti. V primeru poškodbe ožilja ali tkiva se trombociti, ki krožijo v krvi, zataknejo na okvarjene celične stene. Zaradi različnih dejavnikov spremenijo videz, da ohlapno prekrijejo območje rane. Tudi trombociti se držijo skupaj. To ustvari začetno začasno zaprtje rane. V drugem koraku, sekundarni hemostaza, to ohlapno zapiralo je okrepljeno s fibrinskimi nitmi. Za to so pomembni faktorji strjevanja krvi. Da se ta fibrinski oder zdaj ne raztopi ponovno neposredno, trombociti sprostijo inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1.
Bolezni in motnje
Ko se poveča visceralna maščoba, se poveča proizvodnja inhibitorja aktivatorja plazminogena tipa 1, kot smo že omenili. Eden od vzrokov za tako povečanje visceralne maščobe je sladkorna bolezen mellitus tipa 1, ki je presnovna bolezen, povezana s povišano koncentracijo sladkorja v krvnem serumu. Debelost, torej morbidno prekomerno telesno težo, vodi tudi do povečanja trebušne maščobe. Enako velja za metaboličnega sindroma. metaboličnega sindroma pogosto imenujejo usodna četverica, saj velja za eno odločilnih dejavniki tveganja za vaskularne bolezni. The metaboličnega sindroma vključuje trebušno poudarjeno debelost, hipertenzija, povišana kri lipidov, pomanjkanje HDL holesterol, in povišan krvni sladkor koncentracija or insulina Presnovni sindrom najdemo zlasti v industrializiranih državah in je prisiljen zaradi prenajedanja in pomanjkanja gibanja. Povečanje izločanja PAI-1 vodi do zmanjšane fibrinolize. To spodbuja nastajanje strdkov v perifernih plovila. S povečanim nastajanjem strdkov znotraj plovila, povečuje se tudi tveganje za nastanek sekundarne bolezni. Nevarno postane, ko se strdek sprosti in povzroči embolija. embolija je plovilo okluzija povzročil a krvni strdek, kapljica maščobe ali zračni mehurčki. Če se tromb odlepi od a Vena, to lahko povzroči pljučno embolija. V tem primeru tromb blokira eno ali več pljučnih arterij. To povzroči kopičenje krvi pred strdkom in s tem tudi povišanje tlaka v pljučni obtok. To se imenuje tudi pljučna hipertenzija. To povečanje pritiska obremenjuje desno srce. Obstaja tveganje za srce neuspeh. Vendar pa lahko strdki nastanejo tudi v koronarni plovila zaradi povečanja inhibitorja aktivatorja plazminogena tipa 1. Če se posoda v procesu popolnoma blokira, a srce lahko pride do napada. Pri miokardnem infarktu srčno tkivo umre zaradi pomanjkanja kisik ponudbe. Značilni simptomi a srčni napad so nenadni nastop hudih bolečina. Temu pravimo tudi drobljenje bolečin. Lahko sevajo v vratu, hrbet ali roke. Pogosti spremljajoči simptomi vključujejo hladno znojenje, zasoplost, slabost in bledica. Posledica presežka inhibitorja aktivatorja plazminogena je lahko tudi kap. Tukaj kot posledica strdka primanjkuje dovoda krvi v možganov in s tem izpad pomembnih funkcij centralnega živčni sistem.
