Disulfiram

Izdelki

Disulfiram je na voljo v obliki vode-suspendiran tablet se imenuje disperzibilne tablete (Antabus). V mnogih državah je bil odobren od leta 1949.

Struktura in lastnosti

Disulfiram ali tetraetiltiuram disulfid (C₁₀H₂₀N₂S₄M_r = 296.54 g / mol) je bel do skoraj bel kristaliničen prahu ki je praktično netopen v vode. Pred medicinsko uporabo so ga že v 19. stoletju uporabljali pri vulkanizaciji gume pri proizvodnji gume. V tem procesu so leta 1937 odkrili, da tovarniški delavci povzročajo nestrpnost do alkoholnih pijač. Leta 1949 je bil v mnogih državah odobren kot zdravilo. Med drugim se biotransformira v aktivni presnovek dietiltiokarbamat.

učinki

Disulfiram (ATC N07BB01) selektivno blokira acetaldehid dehidrogenazo v jetra. Po zaužitju alkohola koncentracija acetaldehida poveča. To po približno 5 do 30 minutah vodi do tipične interakcije antabusa in alkohola:

• Zardevanje (vročina, pordelost kože) koža).
• Žilna dilatacija
• Nizek krvni tlak, otipljivi srčni utripi, hiter utrip, glavobol, potenje, dihanje težave, hiperventilacija, po možnosti bolečina v prsnem košu.

Simptomi popustijo po 1-3 urah. Zapleti vključujejo hude reakcije z izrazito vazodilatacijo, kolaps cirkulacije, bledico, šibkostjo, motnjami vida, omotico, dezorientacijo, slabost, bruhanje, srce odpoved, miokardni infarkt, srčne aritmije, oslabljena zavest, epileptični napadi in smrt. Obseg simptomov je odvisen od količine zaužitega alkohola in disulfirama Odmerek.

Mehanizem delovanja

Disulfiram se v telesu hitro pretvori v aktivni presnovek dietiltiokarbamat, ki z visoko afiniteto veže kovinske ione in selektivno in nepovratno zavira aldehid dehidrogenazo. Posledica tega je, da se alkohol v celoti ne razgradi ocetna kislina, vendar le za vmesni produkt, toksični acetaldehid, ki sproži reakcijo nestrpnosti. Disulfiram tudi zavira encim dopamin-β-hidroksilaza, ki pretvori dopamin v noradrenalina. Posledica tega je povečanje dopamin in zmanjšanje noradrenalina v perifernih in centralnih tkivih. Domneva se, da je zaviranje DBH delno odgovorno za učinkovitost disulfirama pri zdravljenju alkohola in kokain odvisnost. Redke psihiatrične neželene učinke lahko pripišemo tudi dopamin porast.

Indikacije

Podporno zdravljenje kroničnega alkoholizem, periodični ponavljajoči se alkoholizem v povezavi z nefarmakološkimi metodami. Disulfiram je pokazal tudi določeno učinkovitost pri kokain umik, vendar v mnogih državah ni odobren za to indikacijo.

Odmerek

3 dni pred začetkom zdravljenja ne smete uživati ​​alkohola. The tablet raztopimo v kozarcu vode, pri čemer nastane mlečna in neokusna disperzija, ki jo je treba takoj vzeti. Razpon odmerjanja je od 200 mg do 800 mg na dan. Priporočljivo je, da zdravilo vzamete pred spremljevalcem terapije, tako da je nadzor nadzorovan. Upoštevati je treba, da lahko učinek traja do 4 dni po prekinitvi zdravljenja, v nekaterih primerih pa tudi do dva tedna.

Kontraindikacije

Disulfiram je kontraindiciran pri preobčutljivosti, hudi miokardni, koronarni in obtočilni motnji, očitno psihoza, epilepsijain hudo možganov poškodba. Bolniki, ki so se odzvali na prejšnje uprava disulfirama s subkliničnim ali klinično očitnim hepatitis ne sme zdraviti z zdravilom. Disulfiram se ne sme uporabljati v prisotnosti že obstoječe neetilirane hepatopatije, kot je virusna hepatopatija ali izrazito povišanje transaminaz. Zdravilo je tudi kontraindicirano za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let. Previdnost je potrebna pri bolnikih z sladkorna bolezen mellitus in ledvična insuficienca. Popolne previdnostne ukrepe najdete v povzetku glavnih značilnosti zdravila.

Interakcije

Aktivni presnovek dietiltiokarbamat tvorijo izoencimi CYP450. Interakcije so možne z antikoagulantom droge, fenitoin, teofilin, triciklični antidepresivi, amitriptilin, Zaviralci MAO, diazepamin klordiazepoksid, Med drugim. Antihistaminikinekatere nevroleptikiin pomirjevala lahko oslabijo sindrom antabuze.Metronidazol in drugi nitroimidazoli se lahko povečajo nestrpnost do alkohola. Seveda se alkohola ne sme piti pred, med in po zdravljenju. Opozoriti je treba, da alkohol vsebujejo tudi nekatera zdravila in živila (npr tinkture, češnjeve palčke). Reakcije nestrpnosti se pojavijo v količini približno 3 g čistega Etanol.

Neželeni učinki

Poleg antabusnega sindroma škodljivi učinki se lahko pojavijo brez alkohola. Disulfiram se običajno prenaša. Redki resni neželeni učinki vključujejo smrtno nevarne hepatitis. Če simptomi, kot so izguba apetita, utrujenost, bruhanje, srbenje in zlatenica je treba zdravilo prekiniti in poklicati zdravnika. Običajni:

• Nespečnost, glavobol, utrujenost, česen slab zadah, kovinski ključi v usta, poslabšanje depresivnega razpoloženja, bolečina v predelu med prsnim košem in popkom, driska.