Učinek prvega prehoda jeter
Da lahko farmacevtsko sredstvo s peroralnim dajanjem učinkuje na mestu delovanja, mora običajno vstopiti v sistem kroženje. V ta namen mora iti skozi črevesno steno, jetrain del krvnega obtoka. Kljub popolni absorpcija v črevesju, biološko uporabnost zdravila, tj. del, ki doseže sistemsko kroženje - se lahko do prvega zmanjša v ustreznem obsegu jetra prehod. Ta pojav se imenuje jetrni učinek prvega prehoda. Zmanjšanje povzroči biotransformacija učinkovin v presnovke in odprava v žolč. Metabolizem prvega prehoda se pogosto imenuje jetra. Vendar pa je nekaj primerov droge ki se presnavljajo v ustrezni meri že v črevesju sluznica (v črevesnih celicah) dokumentirani, na primer ciklosporin, midazolam, nifedipinain takrolimus. Zaradi visoke presnove prvega prehoda je zdravilo dovzetno za zdravila interakcije, škodljivi učinkiter notranje in interindividualne razlike v učinkovitosti. Ustno uprava morda sploh ni mogoče. Za izogibanje prvemu prehodu lahko uporabimo alternativne dozirne oblike. Sem spadajo na primer supozitoriji, podjezični tablet, transdermalni obliži, pršila za nosin injekcije. Ni nujno, da je aktivna sestavina med biotransformacijo inaktivirana; lahko se tudi presnovi v aktivne presnovke. Vendar se učinek prvega prehoda pogosto nanaša na inaktivacijo. Primeri učinkovin z visoko presnovo prvega prehoda vključujejo kodein, ciklosporin, desipramin, dekstrometorfan, diklofenak, diltiazem, estradiol, lidokain, losartan, midazolam, nifedipina, omeprazol, propranolol, terbinafin in verapamil.
