Klopidogrel je relativno novo sredstvo, ki deluje kot sredstvo proti trombocitom, na katerega vpliva kri strjevanje. Kot antikoagulant, klopidogrel se ob nekaterih pogojih uporablja v konkurenci z veliko cenejšimi običajnimi antikoagulanti, kot je ASA (acetilsalicilna kislina, aspirin) za preprečevanje miokardnega infarkta, kap, stent implantacija in zdravljenje periferne okluzivne bolezni. Klopidogrel deluje predvsem kot zaviralec receptorjev ADP in zavira od ADP odvisno aktivacijo trombocitov in s tem agregacijo trombocitov.
Kaj je klopidogrel?
Klopidogrel je razmeroma novo zdravilo, ki deluje kot antitrombocitno sredstvo za vplivanje kri strjevanje. Trombociti, znani tudi kot trombociti, so opremljeni z adenozin difosfatni receptorji, ki se uporabljajo za nadzor agregacije trombocitov, kadar je to potrebno, na primer za zapiranje poškodovanih kri plovila. Zdravilo klopidogrel zavira trombocitne receptorje, tako da ni mogoče ali le omejeno agregacijo trombocitov. Klopidogrel je derivat tienopiridina in po vlogi antikoagulanta spada v skupino zaviralcev agregacije trombocitov. Zdravilo se daje v presnovno neaktivni obliki, telo pa ga mora po peroralnem vnosu najprej pretvoriti v bioaktivno obliko z več koraki oksidacije in hidrolize. Biološka uporabnost po absorpcija v prebavni trakt je približno 50%. Približno 30% srednjeevropskih je nosilcev mutiranega gen ki zmanjša ali popolnoma prepreči pretvorbo aktivne snovi v bioaktivno obliko. Če želimo doseči hiter antikoagulantni učinek, a It inaktivacija trombocitov adenozin difosfatnih receptorjev je nepopravljiv, tako da učinek klopidogrela traja nekaj dni po prekinitvi zdravljenja, dokler "stari" trombociti nadomestijo novonastali, kar se zgodi po približno enem tednu.
Farmakološki učinek
V prisotnosti določenih stanj ali bolezni, kot je npr kapmiokardni infarkt, zožitev koronarne arterije, ali periferna arterijska okluzivna bolezen (PAVD), lahko nastali mehanizem obnove v obliki agregacije trombocitov vodi do okluzija krvi plovila z včasih resnimi posledicami. V teh primerih naj bi antikoagulanti - znani tudi kot antikoagulanti ali sredstva za redčenje krvi - zmanjšali nagnjenost k trombociti koagulirati, da se prepreči tvorba tako imenovanih trombov (agregacijski strdki) v žilah ali raztopi obstoječe trombe. Ker agregacijo trombocitov nadzira adenozin difosfatnih receptorjev (ADP receptorjev), je tu možnost za intervencijo. Klopidogrel, ki se je pretvoril v svojo bioaktivno obliko, z zaviranjem onemogoči receptor ADP P2Y12. Cilj zmanjšanja nagnjenosti k nastanku trombov, ki so nekateri življenjsko nevarni, je tako dosežen. Upoštevati je treba, da je postopek inaktivacije ali inhibicije receptorjev P2Y12 nepovraten. To pomeni, da trombociti ne morejo povrniti svoje sposobnosti agregacije niti po razgradnji aktivne snovi klopidogrel v jetra. Koagulacijska sposobnost se povrne le s postopkom naravne obnove trombocitov. Življenjski cikel trombocitov pri ljudeh je približno 7 do 10 dni, tako da je 10 dni po razgradnji klopidogrela prišlo do popolne obnove trombocitov in ponovne vzpostavitve popolne koagulacijske sposobnosti, kar je lahko pomembno na primer pri prihajajoči operaciji.
Medicinska uporaba in uporaba
Klopidogrel je vključen v različne droge različnih proizvajalcev, vključno z njimi generično drog - v obliki nekaterih soli. Na voljo so monopreparati, ki vsebujejo samo klopidogrel kot zdravilno učinkovino, pa tudi kombinirani pripravki z vsaj eno drugo učinkovino. Kombinirani pripravki običajno vsebujejo ASA (aspirin) kot druga učinkovina, ki prav tako pomaga zavirati strjevanje krvi, vendar deluje na drugačni točki v procesu strjevanja. Da bi dosegli hiter antikoagulantni učinek, tako imenovano obremenitev Odmerek od 300 do 600 miligramov je potrebno enkrat, medtem ko je običajni dnevni vzdrževalni odmerek 75 miligramov. Če je obremenitev Odmerek polni učinek dosežemo po samo dveh do šestih urah, medtem ko popolna antikoagulacijska zaščita dosežemo šele po petih do sedmih dneh, če ne vzamemo nakladalnega odmerka. Kot posebnost interakcije z drugimi antikoagulanti, z nekaterimi proti bolečinam in s tako imenovanimi zaviralci protona za zmanjšanje želodčna kislina je treba upoštevati.
Tveganja in neželeni učinki
Največje nevarnosti, povezane z uporabo droge ki vsebujejo zdravilno učinkovino klopidogrel, po eni strani ležijo v tem, da se aktivna sestavina v tako imenovanih neodzivnih osebah zaradi znanega gen mutacija. Posledično predvideni antikoagulantni učinek ni dosežen ali ni dosežen v celoti. Če ni znano, ali bolnik spada v skupino neodzivnih, je lahko redna uporaba klopidogrela praktično neučinkovita. Navsezadnje je približno 30% ljudi v srednji Evropi prizadetih zaradi mutacije. Interakcije z drugimi droge prav tako je treba upoštevati. Če se jemljejo tudi drugi antikoagulanti, se antikoagulantni učinek običajno poveča. Interakcije z antidepresivi in zaviralci protona, ki se uporabljajo za zdravljenje refluks sestavljajo zmanjšanje antikoagulacije. V drugi skrajnosti je preveliko odmerjanje zdravila. Ni znanega protistrupa, ki bi lahko v primeru nenamernega prevelikega odmerjanja spremenil ali zmanjšal učinek klopidogrela. Edina možnost je infuzija tekočin, ki vsebujejo trombocite, vendar je treba opozoriti, da se bodo dodani trombociti spremenili, medtem ko je klopidogrel prisoten v krvi. Razpolovni čas razgradnje klopidogrela je 7 do 8 ur. Neželeni učinki v obdobju zdravljenja lahko vključujejo krvavitve iz prebavil, povečala krvavitve iz nosu, hematomi, driskain kožni izpuščaj. V primeru nezgodne poškodbe ali potrebe po nujni operaciji lahko pride do težave, ker antikoagulacije, dosežene s klopidogrelom, ni mogoče kratkoročno odpraviti in lahko povzroči krvavitev, ki jo je težko ustaviti.
