Nephronophthisis je ledvice bolezen, ki je posledica genske mutacije ali izbrisa. Terminal ledvice pri teh sedmih oblikah bolezni pride do odpovedi najpozneje do 25. leta starosti. Do danes edina zdravilna terapija na voljo je presaditev.
Kaj so nefronophthis?
Nephronophthisis je genetska ledvice bolezen s kroničnimi vnetnimi značilnostmi. Intersticijsko ledvično tkivo je glavni cilj bolezni. Do danes je bilo tej skupini dodeljenih sedem različnih dednih bolezni:
- Juvenilna nefronoftiza
- Infantilna nefronoftiza
- Mladostniška nefronoftiza
Preostale tri motnje se imenujejo NPHP4, NPHP5, NPHP6 in NPHP7 in niso bile dobro raziskane. Do sedemdesetih let so raziskovalci nefronoftizo opisovali kot medularno cistična ledvična bolezen. Histološko teh bolezni težko ločimo med seboj. Vendar pa način dedovanja medularnega cistična ledvična bolezen razlikuje od nefronoftize. Namesto avtosomno dominantnega načina dedovanja je pri nefroftizi prisoten avtosomno recesivni način dedovanja. Poročajo, da je pogostost vseh obrazcev približno 1: 100,000.
Vzroki
Vzrok za vso nefronoftizo je gen mutacija ali izbris gena. Tako so bolezni genetske in se dedujejo avtosomno recesivno. Pri mladostni nefronophthisis, mutirani gen se nahaja na genskem lokusu kromosoma 2 q13. To gen kode za beljakovine nefrocistin-1. Ko mutira ali izbriše protein izgubi svojo funkcijo. Infantilna nefronoftiza pa je povezana z mutacijo ali delecijo genskega lokusa kromosoma 9 q22-q31, ki kodira beljakovinski inverzin. V mladostniški obliki se genska napaka nahaja na genskem lokusu kromosoma 3 q21-q22. Četrta oblika nefronoftize je posledica mutacije ali delecije na genskem lokusu kromosoma 1 p36.22, kjer je kodiran protein nefroretinin. V peti varianti je na genskem lokusu q3 genskega kromosoma 21.1 prisotna delecija ali mutacija, ki vpliva na protein nefrocistin-5. NPHP6 so pripisali nenormalnosti na genskem lokusu kromosoma 12 q21.33, pri NPHP7 pa cink prst beljakovine so okvarjene.
Simptomi, pritožbe in znaki
Pri vseh nefronoftizah pride do ogromnih izgub soli, ki znatno dehidrirajo pacienta in običajno povzročijo premik elektrolita ravnovesje. Urina ni mogoče vrniti v a koncentracija 800 mosm * kg-1H2O. Pojavi se azotemija. Prizadeti posamezniki imajo tako nadpovprečno raven dušik-vsebujejo presnovke v svojih kri. Anemija ali anemija je tudi med simptomi nefronoftize. Poleg tega hipokalemijaali kalij pomanjkanje, se pojavi. Acidoza je enako pogost. Cjevčice ledvic so atrofične in se citično širijo. Za razliko od zdravih bolnikov se tubuli nahajajo na meji kortikomedularno. Ciste nastanejo predvsem na zbiralnih tubulih ledvične možgane in na distalnem zvitku ledvic. Ledvična funkcija postopoma upada in doseže vrhunec v terminalni fazi odpoved ledvic. Samo pri mladostniški nefronoftizi se terminal odpoved ledvic pojavijo po polnoletnosti.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Zdravniki običajno diagnosticirajo nefronoftizo z uporabo kri preiskave, vzorci urina in delovanje ledvic scintigrafija, pa tudi slikovne tehnike. Možnosti slikanja vključujejo ultrazvok kot tudi MRI. Praviloma ostane nefronoftiza dolgo časa neodkrita, dokler se ne razvijejo hudi simptomi. Napoved za prizadete posameznike je precej neugodna. Terminal odpoved ledvic se razvije pri vseh bolnikih najpozneje do 25. leta starosti. Mladostniška oblika je povezana s sorazmerno najugodnejšo prognozo, saj odpoved ledvic pri tej podvrsti pričakujemo šele po polnoletnosti.
Zapleti
Zapleti se vedno pojavijo pri bolnikih, ki trpijo zaradi nefronoftize. Vse genetske napake vodi do odpovedi ledvic prej ali slej. Vendar je čas nastopa terminalne ledvične odpovedi odvisen od tega, za katero genetsko okvaro gre. Po tem se lahko življenje ohrani, dokler presaditev ledvice se izvaja s pomočjo dializo.V najpogostejši genetski okvari, napaki NPHP1, se terminalna odpoved ledvic pojavi pred 25. letom starosti. Lahko se pojavi kadar koli v tem obdobju. S pomočjo simptomatskega zdravljenja bi lahko začetek ledvične odpovedi še vedno preložili. Prognoza je še manj ugodna za okvaro NPHP2. Tu se terminalna ledvična odpoved pogosto pojavi pred rojstvom, vendar najpozneje v prvem letu življenja. Potek okvare NPHP3 je nekoliko ugodnejši. V tem primeru se končna ledvična odpoved ponavadi pojavi šele okrog 19. leta. O genskih napakah NPHP4, NPHP5, NPHP6, NPHP7 ni veliko znanega. Vendar se v vsakem primeru pojavi tudi odpoved ledvic. Pacient zahteva stalno medicinsko zdravljenje in spremljanje, sicer pride do kopičenja sečnih snovi v kri, kalij pomanjkanje, anemija (anemija) in presnovne acidoza (hiperacidnost). Kljub nenehnemu čiščenju krvi lahko pride do popolne odpovedi ledvic, ki je življenjsko nevarna stanje ki jih je mogoče popraviti samo s pomočjo presaditev ledvice.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Kdaj iti k zdravniku z nefronoftizo, je med drugim odvisno od narave bolezni in njene resnosti. Na splošno je treba ledvične simptome razjasniti, če trajajo dlje kot nekaj tednov. Znaki anemija in simptomi pomanjkanja zahtevajo medicinsko pojasnitev. V primeru hormonskih težav se je treba posvetovati tudi z zdravnikom oz bolečine v ledvicah. Kdor že trpi za ledvično boleznijo, mora o teh pritožbah obvestiti zdravnika. Zdravniški nasvet je potreben tudi, če obstoječa bolezen nenadoma postane hujša ali se pojavijo nenavadni simptomi, ki jih prej nismo opazili. Nato bo zdravnik opravil celovit pregled in na podlagi tega postavil diagnozo. Če se to naredi v zgodnji fazi, se je mogoče izogniti resnim zapletom. Zaradi tega je treba prve znake že razjasniti in po potrebi zdraviti. Pravi stik je družinski zdravnik, internist ali nefrolog. Če so simptomi hudi, je treba bolnika takoj odpeljati v bolnišnico. Po potrebi je potreben tudi obisk specialistične ambulante za ledvične bolezni.
Zdravljenje in terapija
Vzročnega ni terapija za bolnike z nefronoftizo. Zdravljenje je omejeno na lajšanje simptomov. Tako napredovanja ledvične odpovedi po delih ni mogoče ustaviti s trenutnimi terapevtskimi možnostmi. Edina možnost popolnega zdravljenja je presaditev ledvice. Pri več kot desetih odstotkih vseh bolnikov diagnoza ni postavljena, dokler ni že prišlo do končne ledvične odpovedi. Na voljo je več možnosti zdravljenja kot nadomestna ledvična terapija po nastopu terminalne ledvične odpovedi. Dializa možnosti vključujejo hemodializa in peritonealna dializa. Vse dializo postopki so postopki čiščenja krvi, namenjeni nadomestitvi funkcij čiščenja in razstrupljanja krvi ledvic. Hemodializa je zunajtelesni postopek in tako poteka zunaj pacientovega lastnega telesa. Peritonealna dializa, po drugi strani pa je intratelesni postopek in se uporablja znotraj bolnikovega telesa. Prvi postopek se bistveno pogosteje uporablja kot nadomestitev ledvic terapija. Dializa dolgoročno ne more nadomestiti delujoče ledvice. Zato presaditev ledvic je vedno potrebna prej ali slej v primerih terminalne odpovedi ledvic. To je lahko bodisi a presaditev sorodnikove ledvice ali presaditev umrle ledvice. Trenutno najdemo primerne dajalne ledvice pogosteje kot kdaj koli prej, ker seznami presaditev niso več omejeni na Nemčijo, ampak zajemajo celotno EU. Trenutno potekajo tudi raziskave za razvoj zdravil za zdravljenje bolnikov z nefronoftizo. Tako bo v bližnji prihodnosti morda mogoče z odložitvijo postopne odpovedi ledvic odložiti.
Obeti in napovedi
Na splošno je napoved za vse prizadete posameznike precej neugodna. V večini primerov se terminalna ledvična odpoved razvije pri vseh oblikah bolezni najpozneje do 25. leta starosti. Nastop te terminalne ledvične odpovedi je odvisen od prisotne genetske okvare. V primeru okvare NPHP1 ledvice običajno odpovejo pred 25. letom starosti. V primeru prisotnosti okvare NPHP2 je napoved manj ugodna. V tem primeru ledvice običajno izgubijo sposobnost delovanja pred rojstvom ali v prvem letu življenja. V primeru okvare NPHP3 se odpoved ledvic začne v povprečju okoli 19. leta starosti. Za genetske okvare NPHP3 do NPHP7 še ni na voljo dovolj dokončnih študijskih podatkov, tako da strokovnjaki ne morejo natančneje napovedati glede čas odpovedi ledvic. Vendar končna odpoved ledvic ni enaka smrtni kazni. Delovanje ledvic nadomestiti z dializo, dokler strokovnjaki ne bodo presadili ustreznega organa darovalca. Čakanje na prejem darovalčeve ledvice pa je lahko zelo dolgo, ker je na voljo premalo darovalnih ledvic. Kljub dializi odpoved ledvic vpliva na organizem. Na primer, povečano srbenje in porumenelost koža pogosto nastanejo zaradi shranjevanja urinskih snovi. Če se nefronoftiza ne zdravi, vodi do precej zgodnejšega nastopa terminalne ledvične odpovedi.
Preprečevanje
Ker je nefronophthisis z mutacijo povezana dedna bolezen, je skoraj nemogoče preprečiti bolezen.
Spremljanje
Simptomatsko zdravljenje ledvične nefronoftize presaditev pomeni, da so bolniki deležni običajne nadaljnje oskrbe, povezane z presaditev organov. Pri bolnišničnem zdravljenju se poleg zdravila daje tudi zdravilo oskrba rane po postopku. Prejemniki organov morajo vzeti novo ledvico, da jo sprejme pacientovo telo imunosupresivi do konca življenja. Stacionarnemu bivanju sledi faza rehabilitacije. Kasnejše ambulantno zdravstveno varstvo vključuje preverjanje vrednosti krvi v tedenskih presledkih na začetku, vendar vsaj vsake četrtletje leta. Na ta način se preveri, ali ledvice delujejo in so učinkovite. Radiološki pregled z uporabo ultrazvok, CT ali MRI omogoča stanje ledvic, ki jih je treba oceniti. Ti nadaljnji pregledi so pomembni za ugotavljanje, ali telo zavrača ledvico ali obstaja vnetje organa. Če se bolniki zdravijo z dializo, ker ni bil najden ustrezen organ darovalca, je treba upoštevati higienske predpise. To je edini način dialize, ki se izvaja s šantom (arteriovenski fistula), lahko poteka brez zapletov. Po čiščenju krvi bolnikom svetujemo, naj bodo pozorni na svoje prehrana med rednimi zasedanji hemodializa. Vnos kalij, fosfati in sol naj bodo nizki. Beljakovine pa naj bi uživali v zadostnih količinah skozi prehrana.
Tukaj lahko naredite sami
Ko je diagnosticirana nefronoftiza, mora prizadeta oseba najprej poiskati zdravniško pomoč. Nato številne prehranske ukrepe lahko ublaži simptome in nelagodje bolezni. V prvi vrsti nežen prehrana je lahko sestavljena iz surove zelenjave, hrane z malo soli ter sadnih sokov in mineralov vode, med drugim. Načrt prehrane je treba sestaviti skupaj s strokovnjakom za prehrano, da se lahko ledvica nanj optimalno prilagodi. Če se pojavijo zapleti, je treba o tem obvestiti zdravnika. Če sumite na odpoved ledvic, je najbolje poklicati rešilca. Če bolečine v ledvicah nenadoma se pojavi, je treba zdravnika aktivirati. Možno je, da so nastale cistične ledvice, ki jih je treba zdraviti medicinsko. Bolniki naj tudi poskrbijo za dovolj gibanja. Zmerna vadba, pri kateri ledvice niso čim bolj obremenjene, pomaga pri okrevanju s krepitvijo imunski sistem in spodbujanje prebave. Ker gre za dedno bolezen, je za prizadete pomembno, da v primeru zanositve opravijo potrebne genetske preiskave. Med genetsko svetovanje, so razložena tveganja.
