Izraz peroksisomska bolezen se uporablja za opis genetskih napak, ki vplivajo na tvorbo peroksisomov, transport beljakovin or encimi čez peroksisomsko membrano ali delovanje samih peroksisomskih encimov. Veliko jih je kisik-v peroksisomih se pojavijo odvisne sistemsko aktivne reakcije. Motnje presnovnih procesov lahko na primer resno vplivajo na živci, okostje, mrežnica in jetra, pa tudi povzročajo hude morfološke nepravilnosti obraza in Glava.
Kaj je peroksisomska bolezen?
Peroksisomska bolezen se nanaša na genetske motnje, povezane s tvorbo ali delovanjem peroksisomov. Znano je, da skupno spada 15 različnih bolezni in sindromov pod krovni izraz peroksisomska bolezen. Peroksisomi so drobni organeli, ki pri razgradnji opravljajo pomembne funkcije kisik radikali. Ena njihovih glavnih sposobnosti je pretvarjanje strupenih snovi vodik peroksid v neškodljivo vode in kisik molekule. To kaže na to, da so bili peroksisomi v razvoju prvi organeli, ki so večceličnim organizmom omogočili ne le nevtralizacijo strupenega kisika, temveč tudi pridobivanje energije iz procesa oksidacije. Bolezen je lahko motnja v tvorbi in širjenju peroksisomov ali disfunkcija prenosa encimov skozi membrano, ki obdaja peroksisome. Poslabšanje biokatalitskih zmogljivosti encimi tudi sami spadajo pod naslov peroksisomske bolezni. Približno 50 različnih encimi ki so bili ugotovljeni v peroksisomih, že kažejo na njihove vsestranske funkcije in zapletenost možnih oblik bolezni peroksisomske bolezni. Vsem oblikam bolezni je skupno, da jih povzročajo različne genetske okvare, ki so večinoma znane.
Vzroki
Gene mutacije nespolno specifičnih genov ali avtosomov so odgovorne za večino manifestacij peroksisomske bolezni. Izjema je adrenoleukodistrofija, imenovana tudi Addison-Schilderjev sindrom. Bolezen je posledica spremembe a gen na kromosomu X v genskem lokusu q28. The gen kodira določen protein, ki je potreben v membrani peroksisomov, da omogoča prenos nekaterih lipidov čez membrano. V nekaterih drugih primerih prevoz beljakovin imajo tudi vlogo pri prenašanju nekaterih beljakovin v notranjost peroksisoma. Ker majhne organele nimajo ribosomi, približno 50 različnih beljakovin ki jih zahtevajo peroksisomi, je treba najprej sintetizirati v citozolu celice, preden jih nato speljemo skozi membrano organele.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi in znaki peroksisomske bolezni so odvisni od tega, kateri geni so spremenjeni, in sindromi bolezni, s katerimi je vsak povezan. Vseh oblik bolezni niso dovolj razumljive. V nekaterih primerih se pojavijo resne nevrološke motnje, kot so encefalopatija, epilepsija, ali gluhost postane očitna. V drugih primerih so skeletne nepravilnosti in hude morfološke razvojne nepravilnosti Glava in obraz lahko postane očiten. Nenormalnosti oči, zlasti mrežnice, in jetra motnje v delovanju takoj po rojstvu so pogosto tudi posledica peroksisomske bolezni. Običajno se nekateri simptomi, ki temeljijo na določeni genetski napaki, kombinirajo v sindrom bolezni.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Diagnoza se običajno opravi z laboratorijskim testiranjem z odkrivanjem določenih peroksisomskih snovi v kri. Natančneje, to so super dolge verige maščobne kisline kot je fitanska kislina, dolgoverižna maščobna kislina z več vejami, ki se običajno presnavlja z alfa-oksidacijo v peroksisomih. Če ga peroksisomi ne morejo presnoviti zaradi pomanjkanja oksidaze fitanske kisline, se koncentracija kri se bodo povečale in v različnih tkivih se bodo pojavile obloge Za Zellwegerjev sindrom je značilna popolna odsotnost peroksisomov. Učinki sindroma so že vidni pri novorojenčkih Glava in obraz, pa tudi hude psihomotorične razvojne motnje in številni drugi simptomi so znaki, ki kažejo na bolezen. Znaki, ki niso takoj vidni, na primer ciste v možganov, je mogoče zaznati z magnetno resonanco. Vendar diferencialna diagnoza drugih genetskih nepravilnosti s podobnimi simptomi je treba vedno primerjati ali izključiti. V kulturi s fibroblasti in hepatociti je mogoče enostavno dokazati odsotnost organelov. Zdravljenje te hude presnovne motnje ni mogoče. Bolezen je običajno usodna v nekaj mesecih po rojstvu. Adrenoleukodistrofija je edina oblika peroksisomske bolezni, ki se deduje na x-vezani recesivni način. To vrsto peroksisomske bolezni spremlja tudi slaba prognoza. V večini primerov se bolezen konča s smrtjo v prvih desetih letih življenja.
Zapleti
Vse peroksimeralne bolezni imajo zelo slabo prognozo. Vendar pa je v nekaterih primerih paliativno ukrepe lahko izboljša življenjsko dobo in kakovost življenja. Hude presnovne nepravilnosti so opazne pri vseh boleznih, kar vodi do različnih zapletov, kot so jetra disfunkcija, skeletne nepravilnosti ali razvojne motnje glave. Posebno huda oblika peroksisomske bolezni je Zellwegerjev sindrom. Ta zelo redka bolezen vedno vodi do smrti v prvih mesecih življenja. vodik peroksid se kopiči v telesu. Pojavi se veliko različnih simptomov, ki jih sploh ni mogoče zdraviti. Na primer, nepravilno lobanja pride do rasti, kar povzroči deformacije lobanje. Poleg tega so malformacije možganov pojavijo. Tudi drugi organi so deloma napačno oblikovani. Tako srce okvare, jetrna insuficienca s železo opazimo okvare pri skladiščenju, multicistične ledvice ali nerazvita pljuča. Življenjsko nevarni zapleti so med drugim posledica hudih dihalnih težav, zastrupitve zaradi jetrne insuficience oz kri motnje tvorbe zaradi železo napake pri shranjevanju. Druga peroksimalna bolezen je adrenoleukodistrofija. Tu je napoved nekoliko ugodnejša. Vendar pa ta bolezen vedno privede tudi do smrti do desetega leta starosti. Pri tej obliki peroksisomske bolezni se pojavijo predvsem številni nevrološki simptomi. Kot del te motnje se pojavijo pogosti napadi. Nekaj podaljšanja življenja je mogoče doseči z kostni mozeg presaditev. Vendar kurativno zdravljenje tudi v tem primeru ni mogoče.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Pri tej bolezni je obisk zdravnika običajno vedno potreben, saj ni samozdravljenja in simptomi lahko znatno omejijo bolnikovo vsakdanje življenje in s tem tudi znatno zmanjšajo kakovost življenja. Posvetovati se je treba z zdravnikom, če bolnik trpi zaradi gluhosti oz epilepsija. V primeru epileptični napad, je treba takoj poklicati nujnega zdravnika ali takoj obiskati bolnišnico, da se izognemo nadaljnjim zapletom. Poleg tega lahko motnje jeter kažejo tudi na to bolezen, zato se je treba tudi v tem primeru posvetovati z zdravnikom. Prizadeta oseba mora opraviti tudi preiskave notranjih organov v rednih intervalih, da se izognemo zapletom. Podobno lahko nepravilnosti oči ali nenadne vizualne težave kažejo na bolezen in bi jih moral pregledati zdravnik. Diagnozo bolezni lahko postavijo različni zdravniki, nadaljnje zdravljenje pa je močno odvisno od simptomov, ki se pojavijo. Ali bo to povzročilo skrajšanje pričakovane življenjske dobe, na splošno ni mogoče napovedati.
Zdravljenje in terapija
Na žalost nobena od 15 znanih manifestacij peroksisomske bolezni nima terapija da bi lahko dosegli nadzor vzrokov, ki presega zgolj nadzor simptomov. Zato so do zdaj znane možnosti zdravljenja in terapije namenjene lajšanju simptomov. Uporabljajo se tudi paliativno zdravljenje. Izjemo ponuja x-vezana recesivna adrenoleukodistrofija. Čeprav nenasičena maščobne kisline se uporabljajo za izboljšanje simptomov, ena od možnosti je kostni mozeg presaditev. Kostni mozeg presaditev lahko v nekaterih okoliščinah znatno podaljša življenje.
Obeti in napovedi
Peroksisomska bolezen je genetska presnovna napaka, ki vpliva na vitalno oskrbo s kisikom v telesu. Petnajst različnih motenj, povezanih s tem stanje so združeni pod izrazom "peroksisomska bolezen". Dedna komponenta in lokacija motnje že kažeta, da napoved morda ne vključuje zdravila. Problematično je tudi, da nekatere motnje, ki ji pripadajo, niso bile dovolj raziskane. Simptomi in posledice, povezani z motenim ali mutiranim genom, so tako različni, da za peroksisomsko bolezen ni mogoče dati povzetih napovedi. Jasno je, da gre za skupino zelo resnih napak, ki so pogosto usodne. Vprašanje je le, ali bo peroksisomska bolezen, ki jo bo diagnosticiral specialist vodi do smrti nekaj mesecev ali nekaj let po rojstvu. Trenutno za eno od 15 znanih peroksisomskih bolezni ni več možnosti kurativnega zdravljenja. Kakovost življenja prizadetih običajno ustreza njihovi kratki življenjski dobi. Ni zelo visoka. V nekaterih primerih je mogoče intenzivno izboljšati oba parametra paliativna oskrba. Najtežja peroksisomska bolezen je Zellwegerjev sindrom. Zaradi hudih napak v kratkem času po rojstvu pride do smrti. Bolj kot lajšanje simptomov ali paliativno zdravljenje pri nobeni znani peroksisomski bolezni ni izvedljivo.
Preprečevanje
Neposredna preventiva ukrepe da bi se izognili peroksisomski bolezni (še) ne obstajajo. Trenutno (2017) niso znane vse genske mutacije, za katere velja, da povzročajo peroksisomsko bolezen. Če je v družini že znan primer peroksisomske bolezni, se morajo starši zavedati verjetnosti, da bo bolezen prizadela enega od njihovih otrok.
Spremljanje
Ker peroksisomska bolezen temelji na genetski okvari in je običajno usodna v nekaj mesecih po rojstvu ali najpozneje do konca prvega desetletja življenja, terapija lahko le za kratek čas ublaži nekaj simptomov, ne da bi lahko bolezni popolnoma pozdravil. Zato v tem smislu ni dejanskega zdravljenja po oskrbi, temveč intenzivno zdravljenje simptomov, ki bi olajšalo nekaj trpljenja. Na splošno prizadetim posameznikom in njihovim družinam svetujejo, naj se zdravo in uravnoteženo odločijo za življenje prehrana za podporo imunski sistem. Poleg tega se priporoča staršem prizadetega dojenčka in prizadetim otrokom pogovor k psihoterapevtu, da bi podprl obdelavo tega hudega udarca usode. Nekatere bo predlagal tudi psihoterapevt sprostitev in mentalnih tehnik za stabilizacijo, pa tudi svetovanje čim večjemu številu prostočasnih dejavnosti, ki bi prizadeti družini morale zagotoviti veliko prijetnih skupnih ur. Ker večina otrok trpi zaradi močno zmanjšanega stanja pljuč funkcije, svetujejo jim, da vsaj eno uro na dan preživijo na svežem zraku. Če starši, ki so bili enkrat že prizadeti, vztrajajo v nadaljnji želji po rojstvu otrok, jim svetujejo, da opravijo podroben genetski pregled, da bi vnaprej ugotovili verjetnost, da bo imel drugega otroka z boleznijo.
Kaj lahko storite sami
V vsakdanjem življenju s peroksisomsko boleznijo ni vedno lahko tako prizadeto kot sorodnike. Iz tega razloga naj bi prišlo do psihološke krepitve vseh prizadetih. Medsebojna kohezija in spodbujanje dobrega počutja sta pomembna, da lahko v nadaljnjem teku zaznamo pozitiven razvoj. Poleg psihoterapevtske podpore, mentalne tehnike oz sprostitev metode. Te metode pomagajo zmanjšanje stresa v vsakdanjem življenju, pa tudi za stabilizacijo uma. Prosti čas je treba prilagoditi zdravje možnosti. Pomembni so, da je poudarek usmerjen na čudovite dele življenja. Da bi se izognili zapletom ali sekundarnim boleznim, je zdrav življenjski slog nujen. The imunski sistem je mogoče podpreti z uravnoteženo prehrana. Vnos škodljivih snovi, kot so nikotin, alkohol ali predpisanih zdravil se je treba vzdržati. To postavlja dodatne stres na organizem kot celoto, kar prispeva k poslabšanju celotnega stanja. Če se pojavijo težave z dihanjem, lahko pogosto pride do tesnobe. Prizadeta oseba se mora obvestiti, kako se obnašati optimalno v primeru nastajajoče tesnobe. Poleg tega je pomembno, da bolnik vsak dan dlje časa telovadi na svežem zraku. To služi za stabilizacijo imunski sistem in pomaga pljučem pravilno delovati.
