Protin (hiperurikemija): terapija z zdravili

Goiter (golša) spremeni cilje terapije

  • V akutnem napadu protin, primarni cilj je lajšanje pacientovega nelagodja (analgezija) in protivnetno (protivnetno).
  • V primerih potrjenega protin bolezen, vzročna Sečna kislina-slabšanje terapija začeti čim prej: Cilj je trajno zmanjšati hiperuricemija in s tem preprečiti novo protin napad in nadaljnje zaplete, kolikor je to mogoče.
    • Cilj Sečna kislina-slabšanje terapija je trajno znižati sečno kislino v serumu pod ciljno vrednost <6 mg / dl (<360 μmol / l). Ciljna vrednost je določena s fizikalno-kemijsko določeno topnostjo Sečna kislina.
    • Pri hudi tofni protini je treba ciljati na vrednost <5 mg / dl (300 μmol / l).
  • Cilj terapija poleg tega ugoden vpliv povezanih komorbidnosti (npr. ledvična insuficienca /ledvice šibkost).

Priporočila za terapijo

  • Akutna protin napad (začetek zdravljenja v 12-24 urah po začetku bolečina; trajanje terapije: običajno.

    <14 d, dokler simptomi ne izzvenijo):

    • Nesteroidno protivnetno droge (NSAID), zaviralci ciklogenaze-2 (etorikoksib).
    • Kolhicin (rezervno zdravilo) [opomba: Odmerek priporočila; glej spodaj].
    • Prednizolon (glukokortikosteroidi) v kontraindikaciji za nesteroidna protivnetna zdravila in kolhicin.

    Lahko se predpišejo podporni hladilni obkladki in imobilizacija prizadetega sklepa. Nezdravljeno, a protin napad traja nekaj ur do nekaj dni. Ponovno preide sam, z zdravljenjem ali brez njega. V skladu z objavljeno smernico Ameriškega koledža za revmatologijo je od leta 2012 zdravljenje z zniževanjem sečne kisline zagotovo mogoče začeti protin napad (glej tudi pod). Za profilakso napada lahko priporočamo Colchicum v majhnih odmerkih 0.5-1 mg / dan približno 3-6 mesecev.

  • Terapija za zniževanje sečne kisline: v primerih potrjene protinske bolezni je treba čim prej začeti z vzročno terapijo za zniževanje sečne kisline - tudi med akutnim napadom (pri protivnetnem / protivnetnem zdravljenju).
    • Indikacije v skladu s smernicami:
      • ponavljajoči se napadi protina
        • 1-2 napadi protina na leto
      • Kronični protin artritis (manifestacija protina pri spoji).
      • Protinski tofi (protinski vozliči; po potrebi zaznavanje s slikanjem).
      • Zgodovina ledvičnega ali sečnega kamna
      • Ledvična insuficienca (ledvična oslabelost)
        • ≥ 2. stopnja (hitrost glomerulne filtracije 60–89 ml / min / 1.73 m2), če so v preteklosti prisotni protinski napadi in je prisotna hiperurikemija

      Pri dolgotrajnem zdravljenju je treba ciljati na raven sečne kisline v serumu <6.0 mg / dl (≈ 357 μmol / l); pri hudi protinu (pogosti protinski napadi in dokazi o tofiju) tudi <5 mg / dl, dokler vsi tofi ne izginejo. Na začetku zdravljenja so koristni pregledi sečne kisline v serumu vsake 4 tedne; pozneje četrtletnoOpomba: Terapije za zniževanje sečne kisline, ki se je že začela, ne smemo prekiniti zaradi protinškega napada, ki se zgodi pod njo 10].

    • Zdravljenje z zdravili
      • Urikostatiki (prva linija terapije): alopurinol (Terapija 1. vrstice) oz febuksostat (Terapija 2. vrstice; sečna kislina v serumu zniža bistveno bolj kot alopurinol); če je potrebno. tudi kombinacija alopurinol z lesinurad (Zaviralec URAT1) Opomba: Kontraindikacije (kontraindikacije) pri koronarnih boleznih srce bolezen (CHD), razp. srce neuspeh; opombe o povečani skupni umrljivosti (skupna stopnja umrljivosti) in povečani umrljivosti ob sočasni NSAID uprava (nesteroidno protivnetno sredstvo droge).
      • Urikozurici (droge ki povečajo izločanje sečne kisline skozi ledvice (preko ledvic) (druga izbira).
      • Po potrebi alkalinizacija urina (prenos pH urina iz kislega v bolj alkalno območje) z kalij natrijev vodik citrat ali bazično minerali kot kalcij, kalij in magnezijev citrat.
      • Trajanje terapije: zdravljenje z zniževanjem sečne kisline je neprekinjeno zdravljenje:
        • Bolniki brez tofija: najmanj 5 let
        • Bolniki s tofijem: do razrešitve vseh tofijev in nato še 5 let (za praznjenje zalog sečne kisline); cilj nižji cilj kot pri ne-tofiznem protinu (npr. ≤ 5 mg / dl)
    • Profilaksa napadov: Če je protin potrjen, zdravljenje z zniževanjem sečne kisline pod protivnetno zaščito kolhicin pri majhnih odmerkih (1 do 2-krat po 0.5 mg na dan) 3 do 6 mesecev / če je kolhicin kontraindiciran z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali glukokortikoidi-je treba sprožiti. To je mogoče storiti takoj. V nasprotju s splošno prakso nadzorovana študija kaže, da je začetek alopurinol zdravljenje akutnega recidiva je izvedljivo.
  • Glejte tudi pod „Nadaljnja terapija“.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)

Nesteroidna protivnetna zdravila so zdravila, ki delujejo protivnetno in analgetično. Vključujejo indometacina in ibuprofen. So standardna zdravila za akutne napade protina v Nemčiji. Indikacije: Zdravljenje bolečina in v manjši meri otekanje.

Kolhicin

Kolhicin zavira fagocitozo (vnos tujih snovi s fagociti) urata. Je najstarejše zdravilo za zdravljenje akutnega napada protina. Vendar se v Nemčiji redko uporablja zaradi povečanega tveganja za preveliko odmerjanje. AkdÄ Varnostna pošta za zdravila | 67-2018: Zaradi ozkega terapevtskega razpona zdravilne učinkovine kolhicin so možni preveliki odmerki z delno smrtnim izidom. Zato so bila priporočila za odmerjanje spremenjena: Vsak dan Odmerek 2 mg prvi dan, dvakrat do trikrat 0.5 mg drugi in tretji dan in dvakrat 0.5 mg četrti dan, če je potrebno, se šteje za zadostno (največ Odmerek na napad protina: 6 mg).

Glukokortikoidi

Oralno glukokortikoidi, Kot je prednizon, imajo antiflogistični (protivnetni) učinek in se zato uporabljajo poleg zgoraj omenjenih zdravil za akutni napad protina. Po eni študiji je pogostnost neželenih učinkov na prebavila, kot so slabost, bruhanjein dispepsija je bila nižja pri zdravljenju z glukokortikosteroidi kot pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih.

Urikosteroidi

Urikosteroidi, kot je alopurinol ali febuksostat, zavirajo sintezo zaviranja sečne kisline encima ksantin oksidaze. Odmerek alopurinola je treba počasi povečevati, začenši s 100 miligrami na dan, dokler raven sečne kisline v serumu ne znaša približno polovice vrednosti, ki jo laboratorij označi kot normo. Odmerek je treba povečati za 100 miligramov vsaka dva do štiri tedne. Febuksostat zdravljenje je treba začeti z 80 mg / dan. Če raven sečne kisline v naslednjih dveh do štirih tednih ne pade <6 mg / dl, je treba odmerek povečati na 120 mg / d. Terapija z alopurinolom

  • Zmanjšuje tveganje za nefatalni miokardni infarkt /srce napad.
  • Pri bolnikih z ravnijo sečne kisline nad 6 mg / dl je bila stopnja kombinirane končne točke (nefatalni miokardni infarkti in možganske kapi) za 11% nižja in 32% nižja smrtnost zaradi vseh vzrokov (stopnja smrtnosti zaradi vseh vzrokov) pri zdravljenih osebah z neobdelanimi kontrolami.
  • Ne sme zaustaviti nadaljnje izgube ledvične funkcije pri bolnikih s kronično odpoved ledvic.

Neželeni učinki alopurinola: prebavila (slabost, driska), koža reakcije (1 od 1. 196 bolnikov je razvil hudo koža reakcija; Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza; najpogostejši po približno 1 mesecu; tveganje je bilo majhno, potem ko so bolniki zdravilo prenašali 3 mesece; visok odmerek alopurinola (več kot 100 mg / dan; RR 2.78; 1.75-4.43) tudi povečano tveganje (2.78; 1.75-4.43)), alergijske reakcije, reaktivni napad protina Previdnost: bolniki azijskega izvora, npr. npr. Han kitajska, korejska in tajska, pogosto povezovanje podtipa HLA HLA-B * 5801 s pojavom Stevens-Johnsonov sindrom.Povečano je tveganje za koža reakcije v kronična ledvična insuficienca.Populacijska kohortna študija kaže, da ni povezave med zdravljenjem z vsaj 300 mg alopurinola in hudo ledvično boleznijo; odmerki ≥ 300 mg alopurinola so zmanjšali tveganje za poslabšanje ledvične funkcije za 13%. Opozorila za febuksostat: febuksostata ne uporabljajte pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali dekompenziranim srčnim popuščanjem FDA: v skupini s febuksostatom se je povečalo število srčnih in skupnih smrtnih primerov

Urikozurici

Urikozuriki povečajo izločanje sečne kisline, na primer benzbromaron.Oznaka: kadar urikostatikov ni mogoče uporabiti ali niso dovolj učinkoviti

Monoklonska protitelesa

Pri bolnikih z nezadostno učinkovitostjo ali kontraindikacijo tega zdravila in ponavljajočimi se napadi protina (≥ 3 na leto) smernica priporoča subkutano uprava of kanakinumab (monoklonsko človeško protitelo IL-1β) [ocena priporočila B].

Dodatki (prehranska dopolnila; vitalne snovi)

Ustrezna prehranska dopolnila naj vsebujejo naslednje vitalne snovi:

Legenda * Skupina tveganja * * Alkalinizacija urina (prenos pH urina iz kislega v bolj alkalno območje) s kalijem natrijev vodik citrat ali bazično minerali kot kalcij, kalij in magnezijev citrat. Opomba: Naštete vitalne snovi niso nadomestilo za zdravljenje z zdravili. Dietna dodatki so namenjeni dopolnjujejo general prehrana v dani življenjski situaciji.