Snovi, mehanizmi delovanja in oblike hormonskih kontraceptivov

Za hormonske kontracepcijo (hormonske kontraceptive), pretežno se uporabljajo kombinirani pripravki estrogena in progestina; bolj redko, droge ki vsebujejo samo progestin. Uporabljajo se peroralno, transdermalno („skozi koža"), Vaginalno (" skozi nožnico "), intrauterino (intrauterina naprava / tuljava), subdermalno (implantat / hormonski vsadek; kontracepcijske palice) in intramuskularno ("v mišico") (priprava depoja). Različne sestave, odmerki in načini uporabe omogočajo individualno izbiro uporabnika, tudi v primeru tveganj ali bolezni, vključujejo pa tudi včasih zelo različne neželene učinke, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju. Estrogeni

  • Sintetični estrogeni:
    • Etinilestradiol (EE) je sintetični estrogen, ki se uporablja v večini kontraceptivi. Je veliko močnejši od naravnega estrogena. Etinilna skupina (etinilacija) povzroči stabilizacijo in dolgotrajno mobilizacijo ter s tem povečano biološko razpoložljivost estrogena.
    • Mestranol, predzdravilo * etinila estradiol, ki se presnovi (presnovi) v jetra na etinil estradiol, se danes ne uporablja več zaradi zelo drugačne pretvorbe v večini držav, pa tudi v Nemčiji.
  • Naravni estrogen
    • Estradiol valerat, an estra, je predzdravilo bioidentičnega sintetičnega estradiola z valerikovo kislino. Slednje zagotavlja dobro absorpcija v črevesju in se presnavlja v jetra na estradiol in valerično kislino.

* Omenjena neaktivna ali nizko aktivna farmakološka snov, ki se pretvori v aktivno snov samo s presnovo v organizmu.

Progestini

Progestini (sopomenke: progestageni, progestogeni, progestini) so snovi, ki povzročajo sekretorno transformacijo endometrij. Progestogenov je veliko, od katerih jih veliko izhaja progesteron or testosteron in kot ena snov iz spironolakton.

  • Naravni progestin progesteron ni primeren za ovulacija zaviranje (zaviranje ovulacije) (uporablja se le med nosečnost in za hormon po menopavzi terapija).
  • Med sintetičnimi progestini obstaja vrsta, ki se uporablja za kontracepcijo, hormonsko terapijo po menopavzi (obdobje, ki se začne, ko menstruacija ni bila prisotna vsaj eno leto) in tudi za ginekološke bolezni
    • Za kontracepcijo se uporabljajo kot kombinirano zdravljenje z etinilestradiolom ali estradiol valeratom
    • Kot monoterapija s progestogenom v mini tabletah, "tableta za jutranje jemanje" v intrauterinih napravah (IUD), v subdermalnem vsadku, v trimesečni injekciji

Tukaj so med sorto navedeni le progestini, ki jih vsebujejo kontracepcijska sredstva (kontracepcijska zdravila):

Derivati ​​progesterona

  • Derivati ​​17-alfa-medroksiprogesterona (pregnani).
    • Klormadinon acetat (CMA)
    • Ciproteron acetat (CPA)
    • Medroksiprogesteron acetat (MPA)
  • Derivati ​​19-norprogesterona (19-norpregnani).

Derivati ​​testosterona

  • Derivati ​​19-nortestosterona (estrane).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (predzdravilo noretisteron).
    • Noretisteron (NET)
    • Noretisteron acetat (NETA) (predzdravilo noretisterona).
  • Derivati ​​19-nortestosterona (13-etilgonani).

Derivati ​​spironolaktona

  • Drospirenon (DRSP)

Generacije progestina

Progestogeni so glede na razvojno obdobje (zgodnja šestdeseta, sedemdeseta, osemdeseta) razdeljeni na tri generacije. Vendar se to nanaša samo na derivate nortestosterona. Vse ostale progestini se imenujejo nerazvrščene.

Progestogeni imajo širok spekter učinkov (androgeni, antiandrogeni, glukokortikoidni, antimineralokortikoidni, estrogeni delni učinki (glej tabelo 1), ki jih je treba upoštevati pri indikaciji, zlasti z vidika neželenih učinkov in bolezni. Kontracepcijski mehanizem delovanja

Glavni mehanizem kontracepcijo je zaviranje ovulacija. To v prvi vrsti izvaja Odmerek in vrsta progestina. Estrogen služi predvsem za stabilizacijo cikla. V kombiniranih pripravkih estrogeni in progestini dopolnjujejo se tako, da delujejo centralno sinergijsko in zavirajo sproščanje gonadotropinov (spol hormoni ki spodbujajo delovanje spolnih žlez) in s tem ovirajo zorenje foliklov (zorenje jajčec). V praksi ovulacija-inhibiranje Odmerek progestinov je običajno izbran, da je bistveno višji, kot je potrebno, kar ima prednost, da je odmerek etinilestradiol lahko zmanjša, kar vodi do zmanjšanja estrogenih neželenih učinkov. Estrogeni

Izzovejo se kontracepcijski učinki estrogenov

  • Osrednje z zatiranjem
    • Sproščanje hipotalamičnega GnRH.
    • FSH hipofize, izločanje LH
  • periferno z zaviranjem
    • Zorenje foliklov (zorenje jajčnih celic).
    • Ovulacija (ovulacija)
    • Nastanek rumenega telesa (tvorba rumenega telesa).

Progestini

Izzvan je kontracepcijski učinek progestogenov

  • V glavnem z zatiranjem
    • Od sproščanja hipotalamičnega GnRH.
    • Zaviranja vrha LH v kombinaciji z etinilestradiolom
  • Periferna
    • V kombinaciji z etinilestradiolom
      • Z zaviranjem zorenja folikla (zorenje jajčec).
    • neodvisno od
      • Antagonizirajoče delovanje estrogena na endometrij (sluznica maternice) → zaviranje nidacije.
      • Zgostitev cervikalne sluzi → neprepustnost za sperme (semenske celice).
      • Zmanjšanje gibljivosti tubusa (mobilnost jajcevodih).
      • Spremembe sluznice tubusa
      • Blokada kapacitivnosti semenčic *?

* Fiziološko zorenje sperme celic v ženskem spolnem traktu, brez katerih oploditev jajčeca ni mogoča.

Inhibitor ovulacije Odmerek progestogenov.

Tabela 1: Odmerek zaviranja ovulacije izbranih progestogenov.

progestin Odmerjanje mg / d
Klormadinon acetat (klormadinon) (CMA) 1,7
Ciproteron acetat (ciproteron) (CPA). 1,0
Desogestrel (DSG) (dejanje. Metab. = etonogestrela = 3-keto-dezogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
Gestoden (GSD) 0,04
levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (predzdravilo noretisterona). 2,0
Medroksiprogesteron acetat (MPA) (medroksiprogesteron). 50
Nomegestrol acetat (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (dejanje. Metabolizirano iz norgestimata) 0,2
Noretisteron (NET) 0,4
Noretišteron acetat (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (predzdravilo norelgestromina in levonorgestrela). 0,2

Delni učinki progestina

Tabela 2: Delni učinki progestina

estrogen Antiestrogen Androgen antiandrogen Glukokortikoid Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
SLO - + + - - -
NG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NETO / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: klormadinon, CPA: ciproteron, DSG: desogestrel (aktivni presnovek etonogestrela), ENG: etonogestrel (predzdravilo desogestrela), DNG: dienogest, DRSP: drospirenon, GSD: gestoden, LNG: levonorgestrel, LYN: linestrenol (predzdravilo noretisterona), MPA: Medroksiprogesteron acetat, NET: noretisteron, NETA: noretisteron acetat, NGM: norelgestromin (aktivni presnovek NGT), NGT: norgestimat (predzdravilo norelgestromina in levonorgestrela), NOMAC: nomegestrol acetat, +: učinkovito, (+): šibko učinkovito, - neučinkovito.

Oblike hormonskih kontraceptivov

Zdravila za hormonska zdravila kontracepcijo običajno vsebujejo kombinacijo estrogena (etinil estradiol ali v zadnjem času estradiol valerat) in različnih progestinov ali progestogenov kot monopreparacije. Uporabljajo se lahko peroralno, transdermalno, intrauterino ali subkutano. Kombinirani pripravki

Peroralni kombinirani pripravki

  • Enofazni pripravki: odmerek estrogeni in progestini so konstantni pri vsaki uporabi (oralno, transdermalno, vaginalno).
    • Način uporabe
      • 21 (21 dni vnosa hormonov, 7 dni premora).
      • 28/21 + 7 (21 dni uživanja hormonov, 7 dni placebo).
      • 24/4 (24 dni uživanja hormonov, 4 dni placebo (vsebuje estradiol kot estrogen).
      • Dolg cikel: glej spodaj.
  • Večfazni pripravki (postopni, zaporedni pripravki) (peroralno): odmerek estrogeni in progestini se v dveh ali treh stopnjah (fazah) prilagaja naravnemu ciklu. Ozadje: poskus boljše prenašanja, povezan z manj neželenimi učinki.

V trgovini so

  • Priprave v dveh korakih (dvofazne priprave).
    • Dolg cikel: 91-dnevno pakiranje, 84 kombinacij tablet, čemur sledi 7 majhnih odmerkov etinilestradiola. V tej fazi se pojavi krvavitev. Nov cikel se začne po zaužitju zadnje tablete
    • 7/15 / šestdnevni interval brez vnosa.
    • 11/11 / šestdnevni interval brez vnosa
  • Priprave v treh korakih (trifazne priprave).
    • 6/5/10 / sedemdnevni interval brez vnosa.
    • 7/7/7 / sedem dni interval brez zaužitja
  • Štiristopenjske priprave (štiristopenjske priprave).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablet (vsebuje estradiol kot estrogen) (trenutno na trgu v Nemčiji samo en pripravek: Qlaira).
  • Priprave z dolgim ​​ciklom Poleg osebne želje po čim redkejših obdobjih so prednostne indikacije naslednji pogoji: Endometrioza (pojavitev endometrij (maternična sluznica) zunajmaternična (zunaj maternične votline), na primer v ali na jajčniki (jajčniki), cevi (jajcevodih), sečil mehurja ali črevesja), predmenstrualni sindrom (PMS), hipermenoreja (krvavitev je pretežka (> 80 ml); običajno prizadeta oseba zaužije več kot pet blazinic / tamponov na dan), sindrom policističnih jajčnikov (PCOS; kompleks simptomov, za katerega je značilna hormonska disfunkcija jajčniki) in migrena. ) in migrena.Intake napake se v daljšem ciklu pojavljajo tudi redkeje. Obstajata dve vrsti:
    • Priprave z dolgim ​​ciklom
      • Z intervalom brez hormonov (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Brez intervala brez hormonov (HFI) (Seasonique) *.

      Trenutno (2019) so v Nemčiji odobreni trije pripravki z dolgim ​​ciklom

      • Evaluna (30 µg etinil estradiola + 150 µg levonorgestrela.) Jemlje se 84 dni, čemur sledi sedemdnevni interval brez jemanja).
      • Sezonsko (30 µg etinilestradiol + 150 µg levonorgestrela 84 dni, čemur je sledilo sedem tablet 10 µg etinilestradiola. V fazi samo estrogena menstruacija pojavi).
      • Velmari (20 µg etinilestradiola + 3 mg drospirenon. Jemlje se večkrat vsaj 24 dni, največ 120 dni. Po koncu vnosa štiridnevni odmor).
      • Uporaba zunaj etikete: kateri koli odobreni enofazni pripravek z 21 tabletami, ki ga je mogoče jemati neprekinjeno v želenem obdobju, čemur sledi sedemdnevni odmor.
    • <* Jemanje brez intervala brez hormonov je prednostno za simptome, ki se lahko pojavijo zaradi odtegnitve hormonov med prekinitvijo uporabe eksogenih hormonov, npr. Dismenoreja / redno bolečina, predmenstrualni sindrom, menstruacija-zvezano glavoboli, razdražljivost.
  • Transdermalno kombinirani izdelki.
    • Obliž: etinil estradiol / norelgestromin. Obliž zamenjajte na 8. in 15. dan. Obliža ne nosite od 22. dne. Interval brez obliža ne sme presegati sedmih dni.
  • Vaginalni kombinirani pripravki
    • Vaginalni sistem sproščanja (vaginalni obroč): etinilestradiol / etonogestrel. Odstranjevanje obroča po 21 dneh. Po 7-dnevnem premoru vstavite nov prstan.
  • Mikro tabletka
    • Ker so mikro tablete tako imenovane nizko-hormonske tablete z manj kot 50 µg etinil estradiola v imenovani tableti.
  • Tablete z ultra majhnimi odmerki
    • Ali so tablete, katerih tablete vsebujejo le 20 µg etinil estradiola ali estradiola.

Opozorilo: Pojma mini tableta in mikro tableta se pogosto zamenjata med seboj. Monopreparacije

  • Peroralni monoge pripravki progestogena

Mini tabletka

Mini tablete vsebujejo progestogene desogestrel ali levonorgestrel. Oboje je treba jemati vsak dan. Učinek se pojavi le 14 dni po začetku jemanja tablet. Če jemljete napačno, obstaja nevarnost nosečnost približno sedem dni med nezaščitenim odnosom. Način delovanja.

  • Utrjevanje materničnega vratu.
  • Preoblikovanje endometrija, ki ovira nidacijo.

Desogestrel ima dodaten učinek zaviranja ovulacije in ga lahko jemljemo z zamudo do 12 ur. Tableta na trgu vsebuje 75 µg, odmerek za zaviranje ovulacije pa se poveča za 1.25-krat. Če je mogoče, je treba zdravilo Levonorgestrel jemati vedno ob istem času. Kakršna koli zamuda ne sme biti daljša od 3 ur. (Lynestrenol ni več na trgu).

"Jutranje tablete", tablete po kapitalu.

Na voljo sta dve peroralni zdravili

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Vzemite najkasneje 72 ur (tri dni) po nezaščitenem spolnem odnosu. Učinek je odvisen od časa jemanja. Poznejši vnos manjši je učinek.
    • Mehanizem delovanja: zatiranje mitcikličnega prenapetosti LH. To preprečuje ali odloži ovulacijo (ovulacijo). Po ovulaciji, torej po oploditvi, levonorgestrel ni več učinkovit. (Nujna kontracepcija z dvema tabletama levonorgestrela po 0.75 mg, ki jo jemljete v presledkih 12 ur, v Nemčiji ni na prodaj).
  • Ulipristalacetat 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): je a progesteron modulator receptorja.
    • Vzemite do 120 ur (pet dni) po nezaščitenem spolnem odnosu.
    • Mehanizem delovanja: zaviranje prenapetosti LH do pet dni. Po ovulaciji, tj. Po oploditvi, Ulipristal ni več učinkovit.

Obvestilo:

  • Oba v sili kontraceptivi ne inducirajo Splav krvavitev. Zato je ni mogoče šteti za uspeh. Če menstruacija ostane odsoten več kot teden dni po predvidenem datumu, a test nosečnosti je treba izvesti.
  • Jemanje med dojenjem: oba pripravka prehajata v Materino mleko. Zato je treba dojiti, preden jih vzamete.
    • Odmor za dojenje za
      • Levonorgestrel: 8 ur
      • Ulipristal: en teden

Za nujno kontracepcijo baker IUD se lahko uporablja tudi do 120 ur po nezaščitenem spolnem odnosu (glejte nujno kontracepcijo (prestrezanje)). Preprečuje vsaditev oplojenega jajčeca in ga po želji lahko pustimo znotraj maternice kot kontracepcijo. Hormonske IUD (intrauterine naprave (IUD), intrauterini sistemi).

  • Hormonske spirale na trgu vsebujejo.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (učinkovito do tri leta)
      • 19.5 mg (učinkovito do pet let)
      • 52 mg (učinkovito do pet let)

Vsadki (kontracepcijske palice).

  • V Nemčiji je na trgu vsadek z etonogestrelom (3-keto-desogestrel), ki je učinkovit do tri leta.
  • Zunaj Nemčije obstajajo hormoni vsadki ki vsebujejo progestogene megestrol acetat, noretisteron, norgestrinon ali etonogestrel, ki so učinkoviti od 1 do 5 let, odvisno od gestagena.

Injekcije (trimesečna injekcija).

  • Injekcija na trgu vsebuje.
    • Medroksiprogesteron acetat v količini 104 mg in je učinkovit do tri mesece
    • (niso več na trgu (medroksiprogesteron acetat 150 mg, noretisteron antat 200 mg).