Alzheimerjeva bolezen: test in diagnoza

Laboratorijski parametri 1. reda - obvezni laboratorijski testi.

Dokazi za patologijo Alzheimerjeve bolezni vsaj eden od naslednjih:
- Pozitivno zaznavanje amiloida z pozitronska emisijska tomografija (PET) (glej spodnjo tabelo).
- Genetsko testiranje (analiza DNK): mutacija, ki vodi do monogensko posredovanega Alzheimerjeva bolezen (mutacija na genih presenilin 1 ali presenilin 2 ali na gen amiloidnega predhodnega proteina, APP).
- Diagnostika CSF (priznana demenca biomarkerji so amlyoid-β1-42 (Aβ1-42), amlyoid-β1-40 (Aβ1-40), skupni tau in fosfo-tau-181 (pTau) in 14-3-3 beljakovine) [znižanje Aß42 v CSF in povišan tau protein ali fosforilirani tau protein v likvorju].
Beta-amiloidni predhodni protein (APP) v serumu; količnik APP 669-711 na amiloid-beta 1-42 in tudi količnik Abeta 1-40 do Abeta 1-42; diagnostična natančnost: približno 90% (še ni rutinska diagnostika).
Amiloid-β zlaganje: odkrivanje okvarjenega zlaganja beljakovine amiloid-β v kri; to se zgodi že 15 do 20 let pred pojavom prvih simptomov. Določitev amiloida je pokazala do 23-krat večje tveganje za bolezen v primerjavi s kontrolno skupino; nasprotno pa je stanje APOE4 pokazalo le 2.4-krat večje tveganje. Opomba: Patološka ugotovitev analize amiloidne beta vere.
Tau beljakovin (določitev z „enomolekularnim nizom“; meja detekcije beljakovin tau je bila znižana na 0.019 pg / ml) - zaznavanje bližajočega se demenca in s tem povezane motnje že 4 leta pred prvimi simptomi (še ni rutinska diagnostika).
Majhna krvna slika [MCV ↑ → možni dokazi o odvisnosti od alkohola, vitamina B12 in pomanjkanja folne kisline]
Vnetni parametri - CRP (C-reaktivni protein) ali ESR (hitrost sedimentacije eritrocitov).
Elektroliti - natrijev, kalij kalcij.
Postom glukoze (glukoza v plazmi na tešče; glukoza v plazmi pred obrokom; venska), peroralni test tolerance za glukozo (oGTT), če je potrebno.
Jetra parametri - aspartat aminotransferaza (AST, GOT), alanina aminotransferaza (ALT, GPT), gama-glutamil transferaza (γ-GT, gama-GT; GGT) [γ-GT ↑, možna navedba alkohol odvisnost].
Ledvični parametri - sečnina, kreatinin, mogoče cistatin C or očistek kreatinina.
TSH (ščitnični hormon) - za izključitev hipo- ali hipertiroidizem (hipotiroidizem ali hipertiroidizem).
Vitamin B12

Laboratorijski parametri 2. vrstni red - odvisno od rezultatov zgodovine, Zdravniški pregleditd. - za razjasnitev diferencialne diagnostike.

Diferencialna krvna slika
Krvni plini (ABG), arterijski
Pregledovanje drog vključno narkotiki (alkohol, barbiturati, benzodiazepini, bromidi).
Luesova serologija: test VDRL (za V. d. Na nevrolujih).
HIV serologija
Serologija borelije
fosfat
HbA1c
Homocistein
Protitelesa FT 3, fT4, SD - za izključitev hipotiroidizma (zlasti Hashimotovega tiroiditisa) lahko to privede do hitro napredujoče demence
Kortizola
Paratiroidni hormon - za izključitev hipo- ali hiperparatiroidizem (obščitnična hipo- ali hiperfunkcija).
Koeruloplazmin
Serumski albumin
Raven amoniaka
Folna kislina, vitamin B1, B6
Baker
Težke kovine (arzen, vodi, živo srebro, talija).
CO hemoglobin
Karbodeficient transferin (CDT) ↑ (pri kroničnih alkoholizem) *.
Histopatologija: glavne sestavine patoloških nevrofibrilarnih zapletov in senilnih oblog so hiperfosforilirana oblika proteina P-Tau181 in ß-amiloida 1-42

Verjetna ali možna demenca pri Alzheimerjevi bolezni z namigi na patofiziološki proces Alzheimerjeve bolezni:

Amiloidni marker	Oznaka nevronske škode
Zmanjšanje Aβ42 v cerebrospinalni tekočini.	Povečanje tau in / ali fosforiliranega tauja v likvorju
Odkrivanje amiloidov pozitronska emisijska tomografija (HIŠNE ŽIVALI).	Atrofija medialnega časovnega režnja s slikanjem z magnetno resonanco (MRI).
	Parietotemporalni hipometabolizem, posnet s fluorodeoksiglukozo pozitronska emisijska tomografija (FDG-PET).

Biomarkerji za diagnozo Alzheimerjeve bolezni

Odbor, ki sta ga sestavila Nacionalni inštitut za staranje (NIA) in Alzheimerjeva bolezen Združenje (AA) pri „Alzheimerjevi in Demenca"Se odvrača od simptomatologije in želi za diagnozo uporabljati biomarkerje Alzheimerjeva bolezen (AD) kot odločilno merilo v prihodnjih raziskavah (glej spodaj Laboratorijska diagnostika).

Skupine biomarkerjev AT (N).
A	Aß zazna kot plakete pri PET skeniranju ali kot razmerje Aβ42 ali Aβ42 / Aβ42 v CSF.
T	Tau patologija kot p-tau (fosforilirani tau) v cerebrospinalni tekočini ali kot parenhimske nevrofibrile na PET skeniranju
(N)	Znaki nevrodegeneracije na strukturnem MRI ali FDG PET ali kot T (otales) -tau v CSF.

Opomba: A in T veljata za specifični za Alzheimerjeva bolezen, (N) ni. Rezultat tega so naslednji profili AT (N).

Rezultat	Ocena
Vsi biomarkerji v normalnem območju (AT- (N) -)	Brez Alzheimerjeve bolezni
Samo A +	Patološko Alzheimerjeva bolezen spremembe, vendar še nobene Alzheimerjeve bolezni.
A + T + (N) - ali A + T + (N) +	Merila za Alzheimerjevo bolezen so bila izpolnjena
A + T- (N) +	Alzheimerjeva bolezen spremembe (ne-Alzheimerjeva bolezen) in nespecifična nevrodegeneracija.
A-T + (N) - ali AT- (N) + ali A-T + (N) +	Nobene Alzheimerjeve spremembe, nobene Alzheimerjeve bolezni, ne-Alzheimerjeve spremembe.

Napovedovanje Alzheimerjeve bolezni na podlagi multimodalne ocene tveganja.

Napovedovanje tveganja za demenco pri starejših ljudeh z blago kognitivno okvaro (MCI) na podlagi multimodalne ocene tveganja z uporabo ravni CSF beta-amiloida in tau ter normaliziranega celotnega volumna možganov:
- Tukaj malo beta-amiloida v likvorju pomeni, da se veliko nabere v možganih
- Visoke ravni beta-amiloidov (približno 1,100 pg / ml) in nizke ravni tau (pod 500 pg / ml) v likvorju z nizko atrofijo možganov (1600 ml možganskega volumna): triletno tveganje za demenco blizu 0 odstotkov
- Zmerno visoke ravni beta-amiloida in tau v likvorju v prisotnosti izrazite atrofije možganov (1,200 ml celotnega volumna možganov)): Triletno tveganje za demenco skoraj 100-odstotno
- Nizke ravni beta-amiloida (200 pg / ml) in visoke ravni tau (900 pg / ml) v likvoru ob prisotnosti blage možganske atrofije: triletno tveganje za demenco skoraj 100-odstotno