Sindrom MERRF je mitohondriopatija po materi podedovana. Motnja se kaže predvsem kot encefalopatija z mišično oslabelostjo in epilepsija. Vzročna terapija še ni na voljo.
Kaj je sindrom MERRF?
mitohondriji so celični organeli, ki so znani kot elektrarna celice. Odgovorni so za zagotavljanje energije v obliki ATP. V mitohondriopatijah se te elektrarne poškodujejo ali ne delujejo. Vsem mitohondriopatijam je skupna šibkost kot vodilni simptom. Medicina razlikuje med podedovanimi primarnimi in pridobljenimi sekundarnimi mitohondriopatijami. MERRF (mioklonična Epilepsija z raztrganimi rdečimi vlakni) je primarna ali podedovana mitohondriopatija z atipičnimi, oligo- in asimptomatskimi nosilci mutacije. Klinično se bolezen kaže kot mitohondrijska encefalopatija. Gre za progresivno bolezen, ki se običajno začne v zgodnji odrasli dobi. Bolezen se pogosto prekriva z drugimi boleznimi iz skupine mitohondriopatij. Najpogosteje se prekriva sindrom MELAS. Kompleks sindroma MELAS in MERRF se imenuje sindrom prekrivanja MERRF / MELAS. Razširjenost mitohondriopatij pri otrocih je 1: 5000 ali 17 na 100000 prebivalcev. Natančen delež sindroma MERRF do danes ostaja nejasen.
Vzroki
Sindrom MERRF povzroča mutacija. Najpogosteje bolniki trpijo zaradi točkovne mutacije, ki povzroča napačno izražanje tRNA. V velikem delu primerov se točkovne mutacije pojavijo na tRNA Lys gen na položaju 8344 in tako vplivajo na mitohondrijsko DNA. Mutacija je materinsko podedovana mutacija. Točkovna mutacija A8344G povzroča motnje v prepoznavanju kodon-antikodona. Moteno prepoznavanje kodona in antikodona je zelo pomembno za post-transkripcijsko modifikacijo. Zaradi mutacije je pri bolnikih s sindromom MERRF motena sprememba tRNA-Lys na nihanju U34. Posledično sinteza mitohondrijev beljakovin je oslabljen. Od mitohondrija beljakovin so odgovorni za oksidativno fosforilacijo, bolniki trpijo zaradi motenih procesov fosforilacije. Posledica so celične smrti. Poleg tega je običajno zmanjšana aktivnost kompleksov dihalnih verig. Značilna je tudi heteroplazmija. Poleg mutirane DNA je prisotna tudi določena količina normalne DNA. Razmerje med temi komponentami se spreminja v progresivnem poteku bolezni.
Simptomi, pritožbe in znaki
Nevromišične težave so glavni simptom sindroma MERRF. Te pritožbe vključujejo mioklonije in mišično oslabelost. Mioklonije se kažejo kot neprostovoljne trzanje posameznih mišičnih skupin ali mišic. Lahko se pojavijo tudi osrednji živčni primanjkljaji različnih vrst. Značilni so tudi epileptični napadi, ki se razvijajo postopoma. Pogostnost in resnost napadov se v času bolezni ustrezno povečata. Izguba sluha lahko prisoten kot spremljevalni simptom. Možne so tudi možganske ataksije in druge motnje gibanja. Fina motorika, pa tudi bruto motorika in ravnovesje so moteni. Poleg polinevropatije, nizke rasti, srčna insuficienca, in lahko je prisoten zmanjšan dihalni nagon. Spremljevalni simptomi lahko vključujejo endokrine motnje ali lipom. Poleg tega prizadete osebe pogosto trpijo za duševnimi motnjami zaostalost ali demencialno možganov spremembe. Na muskulaturo bolnikov vplivajo značilne spremembe v obliki "raztrganih rdečih vlaken". Raztrgana rdeča vlakna se pojavijo v posameznih mišičnih skupinah. Kot encefalopatija sindrom MERRF prizadene možganov v celoti. To še posebej velja za degenerativne smrti mitohondrijskih celic. Če se sindrom MELAS prekriva, se lahko dodajo drugi simptomi.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Diagnoza sindroma MERRF je zapleten proces. Poleg družinske anamneze se pridobi tudi bolnikov nevrološki status. Laboratorijske ugotovitve kažejo povišano laktat raven s povečanjem vadbenega testa. Na sliki MRI so lahko vidne lezije ali atrofija v možganov, možgansko debloali bazalni gangliji. Mišice biopsijo lahko zazna difuzno omejena, rdečkasta mišična vlakna. Dokončno gotovost zagotavlja genetska diagnostika z molekularno genetskim testiranjem, za molekularno genetsko diagnostiko pa se uporabljajo ojačitev PCR in analize elektroforetske sekvence v gelu. Molekularno genetsko testiranje omogoča še posebej zgodnjo diagnozo. Prenatalne diagnoze so možne. Za postnatalno diagnozo zdravnik oceni prekrivanje z drugimi mitohondriopatijami in dobi pregled predhodno prizadetih možganov regijah. Za prenatalno diagnozo je napoved pogosto težka. Vendar je sindrom MERRF na splošno povezan s hudo invalidnostjo ali celo smrtnim izidom. Natančna prognoza je močno odvisna od poteka posamezne pacientove bolezni.
Zapleti
Sindrom MERRF v prvi vrsti povzroči močno mišično oslabelost. Posledično prizadeti posamezniki ne morejo več zlahka opravljati nekaterih dnevnih dejavnosti ali različnih športov in so pri nekaterih dejavnostih odvisni tudi od pomoči drugih. Kakovost življenja občutno zmanjša sindrom MERRF. Prav tako sposobnost obvladovanja stres zmanjšuje. Večina bolnikov tudi trpi epilepsija zaradi sindroma. V najslabšem primeru to lahko vodi do smrti bolnika. Poleg tega omejitve gibanja in ravnovesje pojavijo se motnje. Trpijo tudi prizadeti srce napake in nizke rasti. Neredko sindrom MERRF povzroča tudi duševne motnje, tako da prizadete osebe običajno trpijo tudi za hudo duševno boleznijo zaostalost. Tudi za svojce in za starše lahko sindrom vodi do psihološkega nelagodja ali do depresivnih razpoloženj. Vzročno zdravljenje sindroma MERRF ni mogoče. Sami simptomi so omejeni s pomočjo zdravil in terapija. V večini primerov sindrom MERRF ne vodi do zmanjšanja pričakovane življenjske dobe. Vendar pa tudi vseh simptomov ni mogoče pozdraviti.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če prizadeta oseba trpi zaradi težav z mišicami, se to šteje za nenavadno. Če pritožbe trajajo ali se intenzivnost povečuje, je potreben zdravnik. Če pride do trzanja v mišičnih vlaknih, oslabljena mišica močali bolečina, je potreben obisk zdravnika. Če se opazi šibkost mišic ali če se mišice ne da izslediti moč, potrebno je ukrepanje. Za ugotovitev vzroka motenj se je treba posvetovati z zdravnikom. Če obstajajo omejitve v gibljivosti, močnih gibalnih gibanjih ali motnjah v ravnovesje, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če prizadeta oseba trpi zaradi izguba sluha, spremembe v spomin ali zmanjšanja duševne sposobnosti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Izguba spomin je opozorilni signal organizma za trenutno bolezen, ki ga je treba razjasniti. Nizka rast, težave z srce ritem in motnje dihalne dejavnosti so nadaljnji znaki nepravilnosti. Za ugotovitev vzroka je treba začeti zdravniške preglede. Če dihanje ustavi, zaradi obstoječega pride do motenj spanja ali tesnobe zdravje okvare, je potreben zdravnik. Če pride do epileptičnih napadov, je treba nemudoma opozoriti rešilca. Do njihovega prihoda, Prva pomoč ukrepe je treba sprejeti, da se zagotovi preživetje prizadete osebe. Izguba zavesti in motnje v prostovoljnih gibih so znaki napadov, ki zahtevajo zdravniško pomoč čim prej.
Zdravljenje in terapija
Do danes je sindrom MERRF neozdravljiv. Brez vzročne zveze terapija obstaja. Na voljo so podporna in simptomatska zdravljenja. Cilj teh zdravljenj je predvsem izboljšati kakovost življenja. Glavni cilj je zmanjšati epileptične napade bolnikov. The uprava of antiepileptična zdravila in mišične relaksante je obvezen. Mišične simptome je mogoče izboljšati zlasti z uprava visokoOdmerek koencim Q10. Pri mitohondriotijah veljajo za priporočena različna splošna zdravljenja. Na primer droge kot karbamazepin, levetiracetamin okskarbazepin v tem okviru priporočamo. Droge kot je valproat, lahko poveča simptome mitohondriopatij in je zato sporen. Pogosto svetujejo tudi bolnikom s sindromom MERRF fizioterapija in zgodnje posredovanje. Fizična terapija posegi idealno zmanjšajo gibalne omejitve. Zgodnja intervencija je namenjen preprečevanju kognitivnih motenj. Prizadete družine lahko tudi iščejo psihoterapija jim pomagati pri soočanju z boleznijo. Trenutno so predmet medicinskih raziskav različne terapije sindroma MERRF. Skozi gen verjetno, da bo zdravilo v prihodnosti pozitivno vplivalo na vzročno mutacijo.
Obeti in napovedi
Pri sindromu MERRF bolniki ne morejo pričakovati zdravila za bolezen glede na trenutne zdravstvene in pravne standarde. Vzrok motnje je mogoče izslediti do mutacije a gen. Prirojeno motnjo simptomatsko zdravijo zdravniki. Od človeka genetika zaradi pravnih razlogov ne bo mogoče spremeniti, zdravniki in zdravniki do zdaj nimajo druge možnosti za izboljšanje stanja. Kljub vsem prizadevanjem prizadet človek močno poslabša kakovost svojega življenja. Poleg fizičnih nepravilnosti so lahko odvisne od intenzivnosti obstoječih nepravilnosti tudi kognitivne izgube. Kljub zgodnje posredovanje programov v večini primerov ni doseženo popolno ozdravitev ali dosežena duševna raven povprečnega človeka. Vzpostavljeni načrt zdravljenja je sestavljen iz uprava zdravil kot tudi podpora mišičnemu sistemu. Pacient mora biti podvržen dolgotrajnemu zdravljenju te bolezni. Potek bolezni se pri samopomoči znatno izboljša ukrepe uporabljajo samostojno v vsakdanjem življenju. Fizioterapevtske vaje so namenjene doseganju optimiziranega obsega gibanja. Rezultati kažejo znatno izboljšanje, če se vadbe izvajajo tudi zunaj seje, ki poteka. Zaradi množice možnih motenj lahko privede do močnega čustvenega napora. Zato je pri sindromu MERRF tveganje za razvoj a duševna bolezen se poveča.
Preprečevanje
Zaenkrat je sindrom MRRF mogoče preprečiti le v okviru načrtovanja družine. Tako se lahko par z večjim tveganjem po potrebi odloči, da ne bo imel svojih otrok. Po prenatalni diagnozi je možnost Splav je na voljo za razmislek.
Spremljanje
Sindrom MERRF praviloma lahko povzroči različne zaplete in neprijetnosti, ki lahko prizadetemu znatno otežijo življenje in s tem zmanjšajo kakovost življenja bolnika. Ker je bolezen prirojena stanje, nadaljnja oskrba se osredotoča na dobro obvladovanje simptomov. Večina prizadetih posameznikov ne more več sama voditi svojega vsakdanjega življenja in je zato odvisna od stalne pomoči. Zaradi duševnega zaostalost, se razvoj otroka navadno tudi močno upočasni. Starši in svojci pacienta zaradi velikega duševnega bremena pogosto trpijo tudi zaradi psiholoških pritožb oz depresija. Strokovna psihološka pomoč lahko olajša trpljenje in ponudi strategije za boljše razumevanje in sprejemanje situacije. Ker sindroma MERRF ni mogoče popolnoma pozdraviti, so prizadeti odvisni od zdravljenja, ki je torej zgolj simptomatsko.
Kaj lahko storite sami
Pri sindromu MERRF je najpomembnejši ukrep samopomoči, da strokovnjak takoj razjasni vse simptome in pritožbe. Posamezne pritožbe so lahko zelo akutne, zato se posvetujte z zdravnikom spremljanje je označena. Temu mora priložiti ukrepe za izboljšanje kakovosti življenja, kot so vadba in diete, pa tudi dajanje zdravil. Fizioterapevtski ukrepi podpirajo zdravljenje z zdravili. Če je mogoče, naj se podpora začne v otroštvo, saj lahko s tem učinkovito preprečuje kognitivne motnje. Starši in sorodniki pogosto potrebujejo terapevtsko podporo. Odgovorni zdravnik lahko starše napoti k ustreznemu psihologu in po potrebi vzpostavi stik z drugimi prizadetimi osebami. Če pride do napada ali epileptičnega napada, je treba nemudoma poklicati nujnega zdravnika. Dokler ne pride zdravniška pomoč, je treba prizadetega pomiriti in po možnosti postaviti v ležeči položaj. Da bi zagotovili nemoteno zdravljenje, je treba nujno obvestiti zdravnika v nujnih primerih stanje. Po hospitalizaciji sta potrebna počitek in okrevanje. Zdravnik mora določiti vzroke simptomov, da zmanjša tveganje za nadaljnje epileptične napade.
