Prirojeni miastenični sindrom je genetski in spada v skupino miasteničnih sindromov. Zanj je značilna motnja v prenosu signala med živčnimi in mišičnimi celicami. Simptomi te skupine motenj se močno razlikujejo. Pri nekaterih bolnikih opazimo poseben fenotip miastenije z okončinami.
Kaj je prirojeni miastenični sindrom?
Prirojeni miastenični sindrom je skupni izraz za različne genetske motnje, ki se kažejo v motnjah pri prenosu signalov med živčnimi in mišičnimi celicami. To je skupina prirojenih miastenij (mišičnih slabosti), ki vodi do povečane utrujenosti skeletnih mišic, predvsem pod fizičnimi stres. Beseda "prirojeno" pomeni "prirojeno" in že kaže na genetski vzrok. Na splošno je prirojeni miastenični sindrom eden izmed miasteničnih sindromov miastenija gravis, novorojenčka miastenija in Lambert-Eaton-Rookejev sindrom. Čeprav je prirojeni miastenični sindrom genetski, vse druge miastenične sindrome povzročajo avtoimunski procesi. Motnje prirojenega miasteničnega sindroma so nedosledne. Edina skupna značilnost je motnja pri prenosu signala iz živčni sistem na skeletne mišice, kar povzroči mišično oslabelost. Po vsem svetu je znanih približno 2000 do 3000 potrjenih primerov. Vendar obstaja sum, da dvakrat to število ljudi trpi za tem sindromom. Tako naj bi bila razširjenost dva na milijon.
Vzroki
Prirojeni miastenični sindrom lahko povzročijo različne mutacije genov, vključenih v procese prenosa vzbujanja. Vključenih je vsaj 14 genov. Tako so opazili tako avtosomno recesivno kot avtosomno dominantno dediščino. Prenos signala iz živčnih celic v mišične celice poteka preko nevrotransmiter acetilholin na končni plošči motorja. Končna ploščica motorja predstavlja kemično sinapso med živčnimi in mišičnimi vlakni. Za oddajanje vzbujanja acetilholin prvič vstopi v to sinapso in se veže na acetilholinske receptorje, ki se nahajajo na površini mišičnih celic. Ta vezava povzroči odpiranje ionskih kanalov mišičnih vlaken, kar povzroči depolarizacijo membranskega potenciala zaradi dotoka kalcij in natrijev ioni v notranjost celice. Sprememba potenciala sproži krčenje mišic. Acetilholin se nato hidrolizira iz sinaptična špranja do acetata in holina s pomočjo encima acetilholinesteraze. Ko acetat difundira iz razcepa, preslinaptična celica ponovno absorbira holin in ga ponovno uporabi za tvorbo acetilholina. Proces prenosa signala lahko poslabša pomanjkanje ali pomanjkljivo tvorjenje acetilholinskih receptorjev, pa tudi težave pri transportu acetilholina. V tem primeru se prenos vzbujanja ne zgodi ali se zgodi neustrezno. Receptorji za acetilholin ali presinaptik kalcij kanali se uničijo z avtoimunskimi procesi pri pridobljenih oblikah miasteničnega sindroma, kot so miastenija gravis ali Lambert-Eatonov-Rookov sindrom. Vendar pa pri prirojenem miasteničnem sindromu genetske okvare pri tvorbi acetilholinskih receptorjev ali holin acetiltransferaze vodi do napak pri pretvorbi signala.
Simptomi, pritožbe in znaki
Vzorec simptomov pri prirojenem miasteničnem sindromu se zelo razlikuje. Tudi z enakim gen mutacija, lahko pride do znatnih razlik v izražanju simptomov. Simptomi se praviloma začnejo pred rojstvom ali v prvih mesecih življenja. V redkih primerih pa se prvič pojavijo v adolescenci ali celo v odrasli dobi. Spekter simptomov je od skoraj brez simptomov do razvoja najhujših simptomov. Glavni simptom, ki je prisoten pri vseh obolelih, je hitra utrujenost skeletnih mišic. To vpliva predvsem na veke (ptoza), očesne mišice, mimične mišice, žrelo ali dihalne mišice. Pogosto je tudi paraliza trupa in okončin. V nastavitvi ptoza, veke se povesijo. Nekateri bolniki škiljenje ali si oglejte dvojni vid. Obraz je lahko videti brez izraza. Drugi simptomi vključujejo težave s požiranjem in šibkost pri pitju. Nekateri bolniki imajo tudi šibek glas. Včasih pride do paralize dihal, vendar pri posameznih bolnikih mišična oslabelost praviloma ne vpliva na vse mišice. Značilno je, da se simptomi pojavijo predvsem po fizičnem naporu ali zvečer. Pri nekaterih bolnikih lahko okužbe ali celo vznemirjenje vodi do nenadnega poslabšanja simptomov. V nekaterih primerih bolezen neprekinjeno napreduje mesece ali leta. Čeprav večina prizadetih posameznikov lahko hodi, obstajajo tudi bolniki, ki se lahko premikajo le na invalidskem vozičku.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Prirojeni miastenični sindrom diagnosticira zgodovina, serološko testiranje, genetska analiza in zožitev diagnoze uprava of holinesteraza inhibitorji. The uprava of holinesteraza inhibitorji lahko nekatere izključijo gen mutacije. Diferencialna izključitev avtoimunske bolezni je mogoče s serološkim testiranjem.
Zapleti
V večini primerov se simptomi tega sindroma pojavijo takoj po rojstvu, tako da je tako mogoče diagnozo in zdravljenje začeti zgodaj. Prizadeti trpijo zaradi močno zmanjšane sposobnosti za delo pod pritiskom in so videti zelo utrujeni in utrujeni. Praviloma pride tudi do paralize mišic in prizadeta oseba ne more izvajati določenih dejavnosti ali športa. Poleg tega obstajajo tudi pritožbe oči, tako da lahko pride do težav z vidom, dvojnih slik ali tako imenovane tančice. Nenavadno je, da bolniki trpijo zaradi slabega pitja, kar lahko privede do dehidracija. Prav tako pride do paralize dihal, ki negativno vpliva na vsakdanje življenje prizadete osebe. Vendar pacientov duševni in motorični razvoj poteka brez posebnih pritožb ali zapletov. V večini primerov se simptomi pojavijo šele zvečer ali po napornih dejavnostih. Vzročno zdravljenje tega sindroma ni mogoče. Lahko pa simptome omejimo s pomočjo zdravil ali različnih terapij, tako da je pacientu olajšano vsakdanje življenje. Pričakovana življenjska doba se pri tem običajno ne zmanjša.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Starši, ki opazijo hitro utrujenost, znaki vztrajne utrujenost, ali drugih nenavadnih simptomov pri njihovem otroku se posvetujte s pediatrom. Drugi opozorilni znaki, ki v vsakem primeru zahtevajo ovrednotenje, vključujejo nenavadne gibe oči, na primer mežikanje ali dvojni vid, ali brezražen obraz. Šibkost pri pitju, motnje dihalnih mišic in mišična oslabelost so tudi med znaki prirojenega miasteničnega sindroma. Če se ti in drugi simptomi pojavijo in vplivajo na počutje otroka, se je treba posvetovati z zdravnikom. Nespecifične spremembe v otrokovem vedenju je tudi najbolje takoj razjasniti. Starši prizadetih otrok se morajo med zdravljenjem tesno posvetovati z zdravnikom in po potrebi tudi s terapevtom. Če predpisana zdravila povzročajo neželene učinke oz interakcije, je treba obvestiti zdravnika. Poleg družinskega zdravnika še internist ali specialistična ambulanta za genetske bolezni se lahko posvetujete glede prirojene miastenije. Posamezne simptome morajo obravnavati različni strokovnjaki (npr. Oftalmologi in ortopedi).
Zdravljenje in terapija
Zdravljenje je odvisno od tega, kateri specifični genetski vzrok je prisoten. Vendar le simptomatsko terapija je mogoče zaradi genetske stanje. V nekaterih primerih lahko dober uspeh dosežemo z uporabo zdravil. Tej vključujejo holinesteraza inhibitorji (piridostigmin), efedrin, kinidin or salbutamol. Na žalost se v mnogih primerih simptomi izboljšajo le delno ali pa se pri zdravljenju z zdravili sploh ne. Poleg tega taka ukrepe as fizioterapija, prezračevanje, logopedska terapija in dobava različnih pomoč so pogosto potrebne. Prognoze razvoja bolezni ni mogoče dati, ker so tečaji individualni.
Obeti in napovedi
Izkaže se, da je prirojeni miastenični sindrom mutacija, ki lahko povzroči različne klinične slike. Zdravniki ga označujejo kot heterogeno skupino motenj, ki jih je mogoče zdraviti in jih lahko podedujemo bodisi avtosomno recesivno bodisi avtosomno dominantno. Zanje so značilne motnje v živčno-mišičnem prenosu. Do danes je po vsem svetu znanih le največ 3,000 primerov prirojenega miasteničnega sindroma. Zaradi tega je ena redkih bolezni, pri katerih je možnosti zdravljenja le omejeno. Eden od razlogov za to je, da obstaja več kot 20 različnih genov, ki jih je mogoče mutirati. Zaenkrat je znano, da so mutirani geni odgovorni za bolezensko pomanjkanje acetilholinskih receptorjev. Zaradi tega se živčno-mišični signali premalo prenašajo v mišice in živci. Ker simptomi genetske mišice utrujenost pojavijo se zgodaj in se s starostjo še poslabšujejo, zdravljenje z zdravili se mora začeti čim prej. Pri prirojenem miasteničnem sindromu napoved ni enotna. Učinki droge dani se razlikujejo. Vzrok je lahko vrsta mutacije. Prizadeto osebo lahko poleg težav z mišicami na nogah in rokah mučijo tudi prizadeti dihanje težave ali posnemajo omejitve. Lahko trpi težave pri požiranju in šibkost pri pitju, upočasnjen motorični razvoj ali drugi povezani simptomi prirojenega miasteničnega sindroma.
Preprečevanje
Če obstaja družinska anamneza prirojenega miasteničnega sindroma, človeški genetsko svetovanje in testiranje je treba izvesti, če želijo otroci oceniti tveganje za potomstvo. Priporočila za preprečevanje pa ni mogoče dati.
Spremljanje
Ker je ta sindrom genetska bolezen, ga običajno ni mogoče popolnoma zdraviti. Zato mora bolnik ob prvih znakih in simptomih bolezni obiskati zdravnika, da prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov, saj tudi to morda ne bo privedlo do samozdravljenja. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje in testiranje je lahko koristno za preprečevanje ponovitve bolezni pri otrocih. Zgodnja diagnoza praviloma vedno zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Sindrom se zdravi z jemanjem različnih zdravil. Vedno je pomembno, da vzamete pravilen odmerek in redno jemljete zdravila, da omejite simptome. Če obstajajo negotovosti ali neželeni učinki, je treba najprej poklicati zdravnika. Prav tako ukrepe o fizioterapija lahko pozitivno vpliva na potek bolezni, pri čemer je veliko vaj iz take terapija lahko izvedete doma. Nadaljnji potek bolezni je zelo odvisen od časa diagnoze, tako da splošne napovedi pri tem ni mogoče.
Kaj lahko storite sami
Bolniki s prirojenim miasteničnim sindromom v različni meri trpijo zaradi relativno šibkih skeletnih mišic. Posledica so tipične pritožbe, ki jih lahko nekatere ublažimo s posebno samopomočjo ukrepe. Oslabljeno mišično mišico pogosto spremljajo različne vizualne težave, ki jih mora zdraviti zdravnik oftalmologa in optik. Pacient upošteva zdravnikova navodila, nosi predpisane vizualne pomoč in po potrebi izvaja vaje za krepitev očesnih mišic. Fizioterapija zdravljenje pacienta pomaga tudi pri tistih pritožbah, ki vključujejo oslabljene mišice zunaj obraza. Prizadeta oseba se uči fizioterapije, prilagojene njegovim simptomom, nekatere pa lahko izvajamo tudi doma. To daje pacientu precejšnje možnosti za samopomoč, saj s ciljno usmerjenim treningom opazno okrepi svojo muskulaturo. Na splošno bolnik izvaja samo tiste športe, ki jih zdravnik izrecno dovoli. Enako velja za intenzivnost in obseg športnih dejavnosti. Če bolnik trpi tudi zaradi šibkega glasu, lahko razmislite o logopedskem zdravljenju. Njegov uspeh je odvisen tudi od sodelovanja in osebne zavzetosti bolnika s prirojenim miasteničnim sindromom.
