Digoksinkot digitoksin, se pridobiva iz naprstnika (Digitalis lanata ali Digitalis purpurea), zato sta oba uvrščena med glikozide digitalisa. Srčni glikozidi poveča moč utripa srce mišice, medtem ko spušča srčni utrip.
Kaj je digoksin?
Digoksin je substrat P-glikoprotein iz skupine tako imenovanih kardioaktivnih glikozidov (tudi srčni glikozidi). Digoksin je substrat P-glikoprotein iz skupine tako imenovanih srčni glikozidi (tudi srčni glikozidi). Zdravilna učinkovina je ekstrahirana iz Digitalis lanata (volnena lisičja rokavica) in se uporablja zlasti za srce okvara (srčna insuficienca) in atrijska plapola in fibrilacija. Srčni glikozid poveča krčljivost in razdražljivost srce mišic, hkrati pa upočasni hitrost in prevod vzbujanja. Digoksin sam obstaja bodisi kot kristali bodisi kot kristaliničen, belkast prahu v katerem je skoraj nemogoče raztopiti vode.
Farmakološko delovanje
Kot srčni glikozid ima digoksin več učinkov na miokarda (srčna mišica). Najprej zdravilo poveča miokardaudarna sila in stopnja krčenja (pozitiven inotropni učinek). Po drugi strani pa zmanjša srčni utrip (negativni kronotropni učinek) in upočasni prevajanje vzbujanja srčne mišice od območja atrija (atrija) do prekata ali srčnih komor (negativni dromotropni učinek). Poleg tega digoksin poveča razdražljivost, zlasti prekatnih mišic (pozitiven banmotropni učinek). Zgornji mehanizmi delovanja povzročajo povečan kap Obseg, kar pa pozitivno vpliva na kri pretok v ledvicah in poveča izločanje urina. Digoksin ima tudi neposreden ledvični učinek z zaviranjem reabsorpcije Na +. Delovanje digoksina tukaj temelji na inhibiciji (inhibiciji) z membrano vezanih α-podenot Na + / K + -ATPaze v miokardnih celicah. Na + / K + -ATPase je nekakšna črpalka, ki prenaša ione (natrijev, kalij, kalcij, klorid) v notranjost celice ali navzven, da se ohrani specifični ionski ravnovesje celice. Inhibicija Na + / K + -ATPaze pa vodi v zavirano izmenjavo Na + in Ca2 +. Povečan Ca2 + koncentracija v miokardnih celicah povzroči privzem Ca2 + v sarkoplazemski retikulum in s tem povečanje hitrosti krčenja in sile bije, ker srčni miociti zahtevajo kalcij za njihovo kontraktilno aktivnost in s povečanjem vnosa kalcija se kontraktilna sila poveča. Lahko tudi inhibirana Na + / K + -ATPaza vodi do izboljšanja občutljivosti tako imenovanih baroreceptorjev (imenovanih tudi tlačni receptorji ali senzorični telesci za pritisk) in ustreznih nevrohormonskih učinkov. Digoksin se primarno izloči skozi ledvice, razpolovni čas pa je 2 do 3 dni.
Medicinska uporaba in uporaba
Digoksin se uporablja predvsem v okviru terapija za akutne in kronične srčno popuščanje (miokardna insuficienca) in nekatere srčne aritmije (atrijsko fibrilacijo, atrijska plapola), kar lahko pripišemo zapoznelemu izvajanju vzbujanja. Zdravilna učinkovina se običajno daje peroralno v obliki tablet ali redkeje intravensko kot raztopina za injiciranje. Zaradi omejenega terapevtskega obsega je priporočljivo skrbno nadzorovati in prilagoditi odmerek, zlasti v primeru okvare ledvične funkcije. Digoksin terapija je kontraindicirana v primeru preobčutljivosti, ventrikularna tahikardija in / ali fibrilacija, torakalna anevrizma aorte (dilatacija stene aortne žile pri v prsih stopnja), druga in tretja stopnja AV blok (bradikardna aritmija) in hipertrofična kardiomiopatijo (zadebeljena srčna mišica) z naraščajočo oviro. Hiperkalciemija, hipokalemija, hipomagneziemija in kisik pomanjkanje so lahko tudi kontraindikacije. Ker delovanje digoksina povečuje kisik povpraševanje po miokardnih celicah, terapija s tem zdravilom lahko neugodna pri kronični ali akutni miokardni ishemiji (npr. v primeru koronarne arterije bolezen). Poleg tega so v okviru zdravljenja z digoksinom različne interakcije z drugimi droge je treba upoštevati. Kalcij (zlasti intravensko), pa tudi diuretiki or odvajala povečanje glikozidne toksičnosti digoksina.Vzporedna terapija z zaviralci kalcijevih kanalov, antiaritmiki droge (Vključno amiodaron, kinidin), itrakonazol, kaptopril, spironolakton, atropin, in nekatere antibiotiki povzroči močan porast digoksina koncentracija. Poleg tega bradikardne učinke okrepijo zaviralci beta in srčne aritmije so nekateri naklonjeni droge (Vključno suksametonijev klorid, simpatomimetika, zaviralci fosfodiesteraze). Zdravila, ki povzročajo povečanje kalij ravni zmanjšajo pozitivni inotropni učinek digoksina.
Tveganja in neželeni učinki
Zaradi močno omejenega terapevtskega obsega digoksina se lahko hitro predozira in vodi do zastrupitev, ki se lahko simptomatsko kažejo v obliki srčne aritmije (AV blok, ventrikularna fibrilacija, ekstrasistole), med drugimi simptomi. V skladu s tem individualna terapija spremljanje je pomembno. Poleg tega neželeni učinki, kot so izguba apetita, bruhanje, driska, slabost, šibkost, glavobol, obraza bolečina in zaspanost je pogosto mogoče opaziti v okviru zdravljenja z digoksinom. V redkih primerih zdravljenje z digoksinom povzroči motnje zaznavanja, motnje vida, dezorientacijo in / ali psihoza. Zelo redko je zdravljenje z digoksinom povezano s konvulzijami, povečanjem moške mlečne žleze, kri štetje nepravilnosti in / ali preobčutljivostne reakcije.
