COVID-19: Vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Bolezen povzroča SARS-CoV-2 (sopomenke: novi koronavirus: 2019-nCoV; z NCIP povezan koronavirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-novi koronavirus; 2019 novi koronavirus)). Virus pripada rodu B beta koronavirusov; gre za ovojni (+) virus ssRNA. Vrčaste celice, ki proizvajajo sluz, in celice trepalnice v Nosna votlina so verjetno prve ciljne celice za SARS-CoV-2, pri čemer novi koronavirus uporablja isti celični receptor kot virus SARS za okužbo svojih ciljnih celic: kot receptor za vstop v gostiteljske celice uporablja transmembranski encim ACE2 (encim za pretvorbo angiotenzina 2). ACE2 je močno izražen v srce in pljuča - pa tudi v ledvicah, endotel in prebavil. Izraz ACE2 v nosna sluznica s starostjo narašča in je najnižja pri mlajših od deset let. To je lahko eden od razlogov za manj pogost pojav Covid-19 pri zelo mladih. Srčni miociti na primer s starostjo povečujejo izražanje beljakovin ACE2 in TMPRSS2, prek katerih se prenaša koronavirus SARS-CoV-2 v celice.A2 ravni se lahko še poveča za renin-angiotenzin-aldosteron zaviralci sistema (ACE inhibitorji; zaviralci angiotenzinskih receptorjev). Vendar se šteje za dokazano, da hipertenzivni bolniki, ki jih jemljejo droge nimajo slabše prognoze kot drugi ljudje, ko se razvijejo Covid-19. Medtem pa zaviranje renin-angiotenzin-aldosteron sistem (RAAS) ima ugodnejše učinke: Število bolnikov s hudimi poteki v primerjavi z bolniki z blažjim potekom je bilo v skupini, ki je prejemala zaviralce RAAS, v povprečju za tretjino nižje kot pri bolnikih, ki niso prejemali zaviralcev RAAS; to je bilo statistično značilno pri podskupini bolnikov z hipertenzija. Še en dejavnik, ki je videti, da olajša vstop v SARS-CoV-2 v notranjost celic preko znanega receptorja ACE2 je nevropilin-1 (NRP1). NRP1 najdemo v sluznicah dihalni trakt in nos, ki so lahko strateško pomembni pri tej lokalizaciji, da prispevajo k nalezljivemu procesu in širjenju SARS-CoV-2. Poskusi s celicami, gojenimi v laboratoriju, kažejo, da NRP1 lahko spodbuja okužbo "v družbi" ACE2, tj. NRP1 lahko predstavlja dejavnik za okrepitev ACE2; možno pa je tudi, da SARS-CoV-2 lahko vstopi v celice neodvisno od ACE2, kadar je virusna obremenitev velika. Naravni rezervoarji patogena so najverjetneje sadni netopirji (netopirji). Vmesni gostitelj še ni znan. Okužba s SARS-CoV-2 lahko vodi do netipičnih pljučnica, ki je dobil ime Covid-19 (Nova pljučnica, okužena s koronavirusom (NCIP)). Koronavirus SARS-CoV-2 poškoduje ne samo alveole v pljučih, temveč tudi endotelijo (celice najbolj notranje stenske plasti kri plovila obrnjen proti vaskularnemu lumenu), povzroča tromboza (nastanek a krvni strdek/ tromb) v majhni krvi plovila. Poleg tega je intususceptivna angiogeneza (vznikanje novega kri plovila v okolico z vdori v lumen posode; poskus telesa, da razdeli že obstoječe krvna žila na dva dela). Hude poteke COVID-19 verjetno povzroča imunski sistem tromboza. Pred tem je pretirana reakcija imunski sistem v katerem nevtrofilni granulociti (pripadajo levkocitom / beli kri celic) izženejo "mreže" celičnega materiala v krvno plazmo. Ta oblika obrambe se imenuje "nevtrofilne zunajcelične pasti" (NET). Formacija NET dejansko služi za boj proti virusi, ampak namesto tega mreže izzovejo tromboza/ žilni okluzija s trombom (krvni strdek) (= imunska tromboza).

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetska obremenitev / dispozicija - večja frekvenca alela ACE2 v variantah "izražanja-kvantitativno-lastnosti-lokus" (eQTL) (variacija ravni izražanja mRNA) v populaciji v vzhodni Aziji, vključno z Kitajska; to je povezano z večjo ekspresijo virusnih receptorjev ACE 2 v tkivih, kar lahko pojasni višjo povečano občutljivost za SARS-CoV-2 ("občutljivost").
  • Starost - starejša starost in prebivališče v Ljubljani zdravje negovalne ustanove.
  • Poklic - zdravstveno osebje

Vedenjski dejavniki tveganja

  • Stik z bolnimi osebami v fazi okužbe.

Vzroki, povezani z boleznijo

Nalezljive in parazitske bolezni (A00-B99).

  • Okužba s SARS-CoV-2.

Skupine tveganj za okužbo s SARS-CoV-2 vključujejo:

  • Moški - približno 60% vseh bolnikov s COVID-19 je moških; za smrtne tečaje je delež 70%.
    • V kohorti bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem so imeli moški višje koncentracije topnih receptorjev ACE2 kot ženske
  • Posamezniki, stari 60 let in več
  • Osebe s sočasnimi boleznimi (sočasne bolezni).
  • Bolniki z imunosupresijo (zatiranje lastnega obrambnega sistema telesa).
  • Dializa bolnikov (zaradi večkratnih sočasnih bolezni).
  • Kadilci. *

* Zaradi povečane ekspresije angiotenzin konvertirajočega encima 2 (ACE2) v dihalni trakt, prek katerega SARS-CoV-2 virusi vnesite celice. Glede na metaanalizo petih študij aktivni kadilci niso izpostavljeni večjemu tveganju za hude tečaje COVID-5 * * KOPB je bila najmočnejša napovedna komorbidnost za resnost COVID-19 (OR 6.42), čemur so sledile bolezni srca in ožilja (OR 4.4) in hipertenzija (ALI 3.7).