serotonin antagonisti so droge ki blokirajo serotoninske receptorje in s tem oslabijo ali popolnoma odpravijo učinke serotonina. Odvisno od afinitete receptorja, posameznik serotonina antagonisti imajo različne učinke.
Kaj je antagonist serotonina?
serotonin antagonisti so droge ki blokirajo serotoninske receptorje in oslabijo ali popolnoma obrnejo učinke serotonina. Zaradi svojih kemijskih lastnosti se lahko antagonisti serotonina vežejo na celične receptorje, ki so dejansko namenjeni nevrotransmiter ali hormona serotonina. Antagonisti serotonina so znani tudi kot agonisti serotonina. Posamezni agonisti reagirajo selektivno. Vežejo se le na določene receptorje. Ker ločimo 14 vrst serotoninskih receptorjev, obstaja tudi prav toliko skupin serotoninskih antagonistov. Učinek se razlikuje od skupine do skupine. Na primer droge se uporabljajo za zdravljenje migrena or anksiozne motnje. V skupino spadajo tudi nekateri antagonisti serotonina antiemetiki. Ti so učinkoviti proti slabost in bruhanje. Drugi predstavniki agonistov imajo psihedelične učinke in so zlorabljeni kot kajenje drog.
Farmakološko delovanje
Antagonisti serotonina se lahko vežejo na serotoninske receptorje v telesu. Skozi serotoninske receptorje tkivni hormon serotonin posreduje svoje fiziološke in tudi patološke učinke. Serotonin najdemo v živčni sistem črevesja, v kardiovaskularni sistemV kri in v osrednjem živčni sistem, med ostalimi. Snov ima v telesu veliko različnih učinkov. Omogoča krčenje in sprostitev gladkih mišic kri stene posod, vpliva na strjevanje krvi in v prebavilih opravlja različne senzorične in motorične funkcije. Tako kot sam serotonin se tudi njegovi receptorji nahajajo v osrednjem delu živčni sistem, kardiovaskularni sistem, kri in prebavil. V človeškem telesu obstaja 14 različnih vrst serotoninskih receptorjev. Ti so razvrščeni v 7 skupin in se imenujejo 5-HT1 do 5-HT7 receptorji. Antagonisti serotonina se glede na svojo kemijsko zgradbo vežejo na eno ali drugo skupino receptorjev. Z vezavo blokirajo receptor, tako da serotonin ne more več pristati na ta receptor. To zavira delovanje serotonina.
Medicinska uporaba in uporaba
Antagonisti 5-HT3 receptorjev, kot so dolasetron, ondansetronali tropisetron blokiraj bruhanje center. Receptorje 5-HT3 najdemo izključno na osrednjih in perifernih nevronih. Med drugim so odgovorni za sprožitev bruhanje refleks. Antagonisti serotonina iz te skupine zdravil se uporabljajo za zdravljenje citostatičnega bruhanja. Slabost in bruhanje sta med najpogostejšimi neželenimi učinki kemoterapija z citostatična zdravila. Če pa slabost in bruhanje sta posledica draženja vagusnega živca, uprava of opioidi ali motnje notranjega ušesa, antagonisti serotonina nimajo velikega učinka. 5-HT2 antagonisti se uporabljajo pri zdravljenju depresija. Tipična zdravila iz te skupine so pizotifen, ketanserin or trazodon. Metisergid spada tudi v skupino antagonistov 5-HT2. Zdravilo zaradi hudih stranskih učinkov ni več odobreno. Inhibicija receptorjev 5HT2a deluje anksiolitično. Ta zdravila tudi blokirajo presinaptične 5-HT1 avtoreceptorje. To pa povzroči povečano sproščanje serotonina v sinaptična špranja. Pomanjkanje serotonina v sinaptična špranja se kaže v pomanjkanju zagona in depresivnem razpoloženju. Indikacije za antagoniste 5-HT2 so torej depresija, obsesivno kompulzivna motnja, panični napadi, posttravmatski stres motnje (PTSP) in mejni sindromi. V se uporabljajo antagonisti serotonina 5-HT1 migrena terapija. Ti antagonisti serotonina vključujejo različne triptani kot sumatriptan, rizatriptanali naratriptan. Z blokiranjem receptorjev zdravila povzročijo zmanjšano sproščanje vnetnih peptidov. Hkrati preprečujejo vazokonstrikcijo krvi plovila v možganov. Antagonisti serotonina iz skupine 5-HT1 se uporabljajo tudi pri zdravljenju ADHD. Metilfenidati, kot so Ritalin so predmet narkotik predpisi. Različna psihedelična sredstva, kot so psilocibin, ergin ali meskalin blokirajo receptorje 5-HT2.
Tveganja in neželeni učinki
Neželeni učinki vsakega serotoninskega antagonista se lahko zelo razlikujejo. Obstajajo zdravila, ki se zelo dobro prenašajo. Druga zdravila povzročajo tako hude neželene učinke, da jih je bilo treba umakniti s trga. Tipični neželeni učinki zdravila vključujejo glavobol, utrujenostin omotica. Pogosto so opažene motnje prebavil. Tej vključujejo driska in zaprtje. Tudi nekateri bolniki se pritožujejo nespečnost. Flulahko se pojavijo tudi podobni simptomi. Dolgotrajna uporaba se lahko poveča jetra encimi v krvi. Nekateri antagonisti serotonina povzročijo hudo otopelost. Bolniki se počutijo utrujene in zaspane. Občutke je mogoče zaznati le utišano. V nekaterih primerih imajo oboleli povečan apetit. Drugi možni neželeni učinki antagonistov serotonina vključujejo motnje vida, zastajanje urina, suhe sluznice, srčne aritmije or omotica. Antagonistov serotonina se ne sme uporabljati v primerih znanih motenj črevesne aktivnosti. Druge kontraindikacije vključujejo znano preobčutljivost za zdravila in nosečnost.
