Ganciklovir: učinki, uporaba in tveganja

Ganciklovir je ime virostatičnega sredstva. Učinkovit je proti herpes virusi.

Kaj je ganciklovir?

Ganciklovir je analog nukleinske baze gvanina. Kot virostatično sredstvo se uporablja za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo herpes virusi. Zdravilna učinkovina je bila v Evropi odobrena v osemdesetih letih. V Nemčiji se zdravilo uporablja pod imeni pripravkov Virgan in Cymeven. Med protivirusnimi zdravili obstaja strukturna povezava ganciklovir, penciklovirin aciklovir.

Farmakološko delovanje

Ganciklovir ima kot virostatično sredstvo zaviranje rasti virusi. Zdravilo učinkuje predvsem proti herpes virusi, ki vključujejo celotno družino človeških virusov herpesa. Njegovi učinki so še posebej izraziti proti citomegalovirus (CMV). Zaradi tega ga zdravilo običajno uporablja proti temu zarodku. Po vstopu ganciklovirja v bolnikovo telo tam pride do kemične transformacije. Nastane aktivna oblika protivirusnega zdravila, to je ganciklovir trifosfat. Ta snov se tvori predvsem v telesnih celicah, okuženih z virusi. Zdravilo se fosforilira z različnimi kinazami, kar služi poznejši vključitvi virusov v DNA. Ganciklovir je zelo podoben virusnemu DNA-gradniku gvaninu. Ta napačna vključitev povzroči prekinitev verige, saj ganciklovir ni prepoznan kot gradnik virusne polimeraze. Nadaljnja replikacija virusne DNA se zato ne pojavi. Virus se zato ne more več razmnoževati. Ena od slabosti ganciklovirja pa je, da njegov učinek ni ciljno usmerjen. Tako protivirusno zdravilo ne samo zavira rast virusov, temveč negativno vpliva na presnovne procese zdravih telesnih celic. Posledično se včasih pojavijo resni neželeni učinki. Ustno biološko uporabnost ganciklovirja je nizka, le 5 odstotkov. Iz tega razloga se pogosto daje intravensko. Protivirusno zdravilo se ledvice izloči skoraj nespremenjeno. Če je ledvična funkcija normalna, se odprava razpolovni čas je med 1.5 in 3 urami.

Medicinska uporaba in uporaba

Indikacije za uporabo ganciklovirja vključujejo predvsem bolezni, ki jih povzroča človeški herpesvirus 5 (HHV 5). Znano je tudi kot citomegalovirus. Na splošno so indikacije imunsko pomanjkanje (Kot AIDS) in presaditev organov. Ganciklovir je kot gel za oči primeren tudi za zdravljenje očesnega herpesa (keratitis herpetica). Poleg tega poteka eksperimentalno zdravljenje malignih degeneracij, za katere so odgovorni onkolitični virusi. Za negativno selekcijo se ganciklovir uporablja tudi v biokemiji. Zaradi nizke oralne biološko uporabnost protivirusnega zdravila bolniku običajno damo dva enkratna odmerka na dan, ki znašata 5 miligramov na kilogram telesne teže. Zdravilo se daje v obliki infuzije v časovnih intervalih po 12 ur. Infuzija se daje preko velikega Vena. Vendar pa se ganciklovir lahko daje tudi peroralno. V tem primeru pacient med obroki zaužije 1 gram na dan. Zunanje dozirne oblike v obliki očesnega gela so od leta 2006 na voljo tudi v Nemčiji.

Tveganja in neželeni učinki

Ker ima ganciklovir bistveno večje toksične lastnosti kot druga protivirusna zdravila, kot je npr aciklovir, obstaja večje tveganje za neželene učinke, ki so lahko zelo raznoliki. Na primer, pogosto se zmanjša količina bele barve kri celice, driska, težavnost dihanje, pomanjkanje bele barve kri celice, izguba apetita, glivične okužbe v usta, glavoboli, težave s spanjem, okužbe sečil, celulitis, anksiozne motnje, depresija, zmedenost, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, kašljanje, težave pri požiranju in zaprtje. Drugi neželeni neželeni učinki vključujejo oslabljeno razmišljanje, anoreksija, vnetje od koža, srbenje, nočno znojenje, uho bolečina, živčne motnje, jetra motnje delovanja, mišice bolečina, bolečine v hrbtu, povišana telesna temperatura, utrujenost, togost, bolečina v prsnem košu, šibkost in izguba teže. Celo ločitev mrežnice in kri zastrupitev (sepse). Občasno lahko srčne aritmije, izguba sluha, motnje vida, hude alergijske reakcije, zgaga, izpadanje las, moški neplodnostin odpoved ledvic in psihoza se tudi pojavijo. Če bolnik trpi zaradi alergija ali preobčutljivost za ganciklovir ali druga protivirusna zdravila, kot je valaciklovir, valganciklovir in aciklovirzdravila v nobenem primeru ne smete dajati. To velja tudi v primeru izrazitega pomanjkanja trombociti or bele krvničke ali če hemoglobina prenizek nivo. V primeru ledvične disfunkcije je potreben previden odmerek zdravnika. V takih primerih mora zdravnik pretehtati tveganja in koristi. Zdravila Ganciklovir se v nobenem primeru ne sme uporabljati nosečnost in dojenje, saj bi bil otrok sicer lahko resno poškodovan ali utrpel malformacije. Dosledno kontracepcijo je priporočljivo pri jemanju zdravila. Ganciklovir tudi ni primeren za otroke, mlajše od 18 let. Jemanje ganciklovirja sočasno z nekaterimi drugimi zdravili lahko povzroči interakcije. Na primer, pogosto obstaja tveganje za večje motnje v tvorbi krvnih celic. Tveganje je še posebej veliko pri učinkovinah, ki se uporabljajo za zdravljenje rak. Ti vključujejo citostatiki kot vinblastin in vinkristin in kemoterapevtska sredstva, kot so pentamidin in dapson. Tveganje obstaja tudi pri protiglivičnih sredstvih, kot so flucitozin in amfotericin B. Ni priporočljivo dajati ganciklovirja z zdravilno učinkovino zidovudin, ki se uporablja tudi za boj proti virusom. V primeru kombinacije bolnik tvega najhujše poškodbe tvorbe krvnih celic. Če se ganciklovir daje sočasno z cefalosporini or penicilini, obstaja nevarnost napadov.