Repaglinid je zdravilna učinkovina, ki se uporablja pri bolezni sladkorna bolezen mellitus tipa 2, ko je prehransko ukrepe, zmanjšanje teže in telesna vadba se ne zmanjšata dovolj kri sladkorja. Z zaviranjem kalij kanalov beta celic v trebušni slinavki, zdravilo vodi do sproščanja insulina. Če se upoštevajo pogoji odmerjanja in vnosa, repaglinid se dobro prenaša.
Kaj je repaglinid?
Peroralno antidiabetično zdravilo repaglinid povzroča povečanje insulina izločanje iz endokrine trebušne slinavke. Se posebej veže na kalij kanalov, kar povzroča insulina izločanje. Repaglinid spada v skupino glinid skupina droge in je a benzojeva kislina izpeljanka. Deluje le v prisotnosti glukoze in ima kratko trajanje delovanja.
Farmakološki učinki na telo in organe
Zdravilo repaglinid se po peroralni uporabi hitro absorbira iz prebavil uprava. Največja plazma koncentracija doseže po eni uri in hitro upada. Po 4-6 urah se zdravilo popolnoma izloči. Farmakološko delovanje repaglinida zavira odvisnost od ATP kalij kanal beta celic trebušne slinavke. Kalijev kanal je velik kompleks različnih vezivnih mest za endogene molekule. Sosednja membrana beljakovin, sulfonilsečninski receptorji uravnavajo odpiranje kanala. Endogeni molekule, Pa tudi droge kot je repaglinid, medsebojno delujejo s temi specifičnimi receptorji. Večja je afiniteta do receptorjev, močnejše je zdravilo. Inhibicija kalijevega kanala vodi do depolarizacije beta celic z naknadnim odprtjem kalcij kanalov. Povečana kalcij dotok v celice beta nato povzroči izločanje inzulina. Repaglinid deluje hitro in samo proti postprandialu kri glukoze. Zlasti učinkovito znižanje postprandialnega obroka kri glukoze trenutno velja za pomembno pri zmanjševanju dolgoročnih srčno-žilnih dogodkov. Pojavi se tudi manj hipoglikemičnih dogodkov, ker je, prvič, trajanje delovanja kratko, drugič pa glinidi zavirajo kalijev kanal le ob prisotnosti sladkorja. Tako se učinek repaglinida oslabi, saj glukoza v krvi pade in bazalno izločanje insulina ne vpliva. Razgradnja zdravila poteka pretežno v jetrih preko citokroma P-450 encimi CYP2C8 in CYP3A4. CYP28C ima v tem procesu pomembnejšo vlogo. Tako lahko presnovo zdravila občutljivo spremenimo, če je drugače droge bodisi zavirati bodisi povečati oba encimi. Zlasti zaviranje encimi lahko vodi do povečane ravni repaglinida v krvi, ki bi lahko povzročila hipoglikemija. Devetdeset odstotkov zdravila se izloči skozi žolč in le približno 8% se izloči skozi ledvice.
Medicinska uporaba in uporaba za zdravljenje in preprečevanje.
Repaglinid se uporablja pri tipu 2 sladkorna bolezen če ni mogoče doseči normalizacije glukoze v krvi prehrana, gibanje in hujšanje. Lahko se daje kot monoterapija, možna pa je tudi kombinacija z nekaterimi drugimi antidiabetiki. Zaradi hitrega delovanja repaglinida je priporočljivo jemati ga pred glavnimi obroki, najbolje 15 minut pred obrokom. Začetni odmerek je 0.5 mg in ga je mogoče po potrebi v 1-2 tedenskih presledkih povečati na največ en odmerek Odmerek 4 mg. Če preidete z drugega antidiabetičnega zdravila na repaglinid, potem začetni Odmerek je 1 mg. Največ Odmerek na dan je 16 mg. Uporaba zdravila je možna tudi pri ledvična insuficienca, saj se repaglinid skozi ledvice skoraj ne izloča. Glede na konstelacijo primera pa je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka. Redni zdravniški pregledi ravni glukoze in glikiranega glukoze v krvi hemoglobina (HbA1c), da se zagotovi ustrezna terapija. Poleg tega se lahko učinek repaglinida med zdravljenjem zmanjša. Ta tako imenovana sekundarna okvara se lahko pojavi zaradi napredovanja sladkorna bolezen mellitus ali je lahko zmanjšan odziv na zdravilo.
Tveganja in neželeni učinki
Obstaja nekaj kontraindikacij za uporabo repaglinida. Na primer, ne sme se uporabljati pri diabetiku tipa 1. Njegova uporaba je tudi kontraindicirana pri jetra disfunkcija ali izkrivljanje presnove glukoze v smislu ketoacidoze. Podobno tudi njena uporaba pri osebah, mlajših od 18 let, in pri odraslih, starejših od 75 let, ni bila ustrezno preučena; torej, uprava repaglinida pri teh populacijah bolnikov ni priporočljiv. Med uporabo repaglinida ne smete uporabljati nosečnost ali dojenje. Tveganje za preveliko odmerjanje, pozneje hipoglikemija, je nizek, če upoštevamo odmerek in vzamemo ustrezne obroke. Načeloma pa hipoglikemija je mogoče z repaglinidom, tako kot z drugimi antidiabetiki. Vendar se tveganje zmanjša zaradi kratkega razpolovnega časa repaglinida. Če pride do hipoglikemičnih reakcij, so običajno blage. Drugi neželeni učinki so v zelo redkih primerih alergijske reakcije, jetra disfunkcije kot tudi okvare oči. Pogosteje pritožbe prebavni trakt pojavijo, kot npr driska or bolečine v trebuhu. Obstajajo številna zdravila, ki sodelujejo z repaglinidom, tako da se poveča hipoglikemični potencial repaglinida. Med njimi so zlasti gemfibrozila, klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrel, druga antidiabetična sredstva, zaviralci monoaminooksidaze, ACE inhibitorji, salicilati, nesteroidna protivnetna zdravila, alkoholin anabolični steroidi. Predvsem kombinacija z gemfibrozila ni priporočljivo, ker je to zdravilo v kliničnih preskušanjih še posebej izrazito povečalo razpolovni čas repaglinida in njegovo moč. Tako bi lahko hipoglikemijo sprožili pogosteje. Po drugi strani pa obstajajo zdravila, kot npr rifampicin, ki zmanjšajo učinek repaglinida in zato lahko zahtevajo povečanje odmerka. Drugi fizični stresi, kot so okužbe, travme in povišana telesna temperaturalahko poveča tudi raven glukoze v krvi, kar bo morda zahtevalo prilagoditev odmerka.
