Patogeneza (razvoj bolezni)
Oksidativni ali nitrozativni stres se pojavi, ko je celična antioksidant obramba je prenizka, da bi nadomestila reaktivno kisik radikali: Kot vmesni produkti presnove se prosti radikali nenehno proizvajajo v vseh celicah človeškega telesa. The kisik spojine z neparnimi elektroni si prizadevajo, da bi ugrabili elektrone iz drugega atoma ali molekule. S tem reagirajo in tvorijo nove radikale, ki nato tudi ugrabijo elektrone iz drugih snovi, v verižni reakciji pa se stalno povečuje število radikalov v telesu (= oksidativni stres/ nitozativni stres).
Fiziološka tvorba reaktivnega kisik vrst (ROS) in N vrst (RNS).
- Mitohondrijsko dihanje (celica potrebuje 1012 molekule O2 na dan).
- Pri aktivaciji granulocitov (spadajo v belo kri celice) in makrofagi (fagociti).
- Fentonova reakcija - oksidacija organskih substratov, ki jo katalizira železo spojine z vodik peroksid v kislem mediju. Fentonu podobne reakcije se lahko pojavijo tudi s sodelovanjem drugih nizko valentnih kovinskih kompleksov, kot so Cu (II), Ti (III), Cr (II) ali Co (II). Fentonova reakcija velja za enega glavnih virov reaktivnih vrst kisika v celici (= oksidativni stres)
- Z oksidazami, kot so na primer monoaminooksidaza, ksantin oksidaza, L-aminooksidaza, tirozin hidrolaze, flavin oksidaza itd.
- Pri presnovi arahidonske kisline
O dušikov oksid radikal tvori NO sintaza (NOS) s cepitvijo iz arginin: Arginin + O2 + (NO sintaza) → NO. + citrulin.
Obstajajo 4 izoencimi NO sintaze:
- Mitohondrijska NO sintaza (mtNOS): aktivna v mitohondriji ("Energetske elektrarne), okrepljen NO. sinteza pri hipoksiji.
- Endotelna NO sintaza (eNOS): aktivna v žilnem sistemu endotel (plast notranje stene kri plovila), sprosti gladke mišične celice žil.
- Inducibilna NO sintaza (iNOS): nastane v levkociti in makrofagi, ki so povsod aktivni v celotnem organizmu, tvorijo velike količine NO. med vnetjem, ki deluje baktericidno (bakterije-killing) ali virucidno (ubijanje virusov).
- Nevronska NO sintaza (nNOS): nastane v glijskih celicah, aktivna v nevronih, NO. deluje tukaj kot oddajnik (oddajnik).
Celice vzdržujejo homeostazo (stanje dinamičnega ravnovesja) med tvorbo in razgradnjo reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in N vrst (RNS). Povečane koncentracije ROS in RNS vodi strukturnim in funkcionalnim spremembam v beljakovin, lipidovin nukleinska kislina.
Etiologija (vzroki) oksidativnega ali nitrozativnega stresa
Biografski vzroki
- Genetsko breme staršev, starih staršev (genetska individualnost, kar pomeni genetsko pogojeno različno darilo, npr. Z encimskimi sistemi čistilcev)
- Genetske bolezni
- Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
- Genetske bolezni
- Starost - naraščajoča starost
Vedenjski vzroki
- Prehrana
- Podhranjenost in podhranjenost - vključno s prekomerno in podhranjenostjo.
- Prehrana z nizko vsebnostjo mikrohranil (malo žitnih izdelkov, manj kot 5 obrokov zelenjave in sadja (<400 g / dan; 3 porcije zelenjave in 2 porciji sadja), malo mleka in mlečnih izdelkov, manj kot ena do dve ribi na teden, itd.) - glejte preventivo z mikrohranili
- Prijetno uživanje hrane
- tobak (kajenje) - snovi, ki jih v enem vdihu vdihamo iz cigarete, tvorijo v pljučih 1015 prostih radikalov - stokrat več, kot imamo sami telesnih celic. Razstrupljanje vdihanega katrana istočasno ustvari dodatnih 1014 prostih radikalov.
- Telesna aktivnost
- Ekstremno fizično delo
- Tekmovalni in visoko zmogljivi športi
- UV žarki - na primer sončna svetloba, solarij.
Vzroki, povezani z boleznijo
- Akutno in kronično vnetje / okužba [Provnetni citokini, npr. interferona-γ spodbujajo celični imunski odziv → levkociti ↑ in makrofagi ↑ → dušikov oksid radikali (ŠT.) ↑)
- Ateroskleroza (arterioskleroza; otrdelost arterij)
- Depresija
- Hiperglikemija (hiperglikemija) /sladkorna bolezen mellitus [tvorba superoksidnega aniona (O2-.); posttranslacijska glikacija / napredni glikirani končni produkti → tvorba nadaljnjih oksidantov].
- Hipertenzija (visok krvni tlak) [sinteza oksidantov v endotelijski celici]
- Pljučne bolezni, kot so sindrom dihalne stiske pri odraslih (ARDS), bronhialna astma, emfizem, kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB).
- Nevrodegenerativne bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen, amiotrofične lateralne skleroze (ALS).
- Periodontitis
Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri, ki veljajo za neodvisne dejavniki tveganja.
- Malonaldehid (MDA), 4-hidroksi-2-nonenal (HNE), 2-propenal (akrolein) in oksidiran LDL (oxLDL) - posredni kazalniki oksidacije stres (kot končni produkt lipidne peroksidacije).
- 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (OHDG) - označevalci oksidacije nukleinske kisline.
Droge
- Antibiotiki (npr doksiciklin) [Brez stresa].
- Hormonski kontraceptivi (kontracepcijske tablete) - znatno povečana peroksidacija lipidov je bila zabeležena pri ženskah, starih od 40 do 48 let peroralni kontraceptivi. To je lahko znak povečanega srčno-žilnega tveganja.
- Citostatska zdravila
Rentgenski žarki
- radiacija (radioterapijo) za tumorske bolezni.
- Ionizirajoči žarki
operacije
Onesnaževanje okolja - zastrupitve