Parkinsonova bolezen: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Približno 80% primerov PD je idiopatsko, kar pomeni, da vzrok ni znan. Eksperimentalne študije vzbujajo sum, da PD, podobno kot Creutzfelt-Jakobova bolezen, povzroča širjenje nalezljive bolezni beljakovin v možganov (prionska bolezen). Med boleznijo nevroni substantia nigra (jedrski kompleks na območju mezencefalona (srednji možgan)), za katerega je značilna visoka znotrajcelična vsebnost železo in melanin) umre, kar povzroči pomanjkanje dopamin (biogeni amin iz skupine kateholamini; pomemben nevrotransmiter). Prizadete celice kažejo tako imenovana Lewijeva telesa kot tipično spremembo. Pomanjkanje dopamin na tem področju vodi do simptomov in pritožb, saj usklajevanje prostovoljnih in nehotenih gibanj je bistveno nadzorovan v substantia nigra. Pri zdravih ljudeh obstaja ravnovesje med oddajniki dopamin in acetilholin (biogeni amin; nevrotransmiter ki igra osrednjo vlogo pri uravnavanju številnih telesnih procesov). Pomanjkanje dopamina pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo ustvarja neravnovesje v prid acetilholin, ki ga je treba nadomestiti z zdravili. Dopaminergični nevroni zahtevajo veliko energije, ki jo v glavnem zagotavlja mitohondriji (elektrarne v celicah). Pri nekaterih bolnikih s PD je beljakovinski pakin prisoten v spremenjeni obliki in postane sprožilec bolezni. Pakin mora razgraditi napako mitohondriji in pod zmerno stres to ščiti funkcionalne mitohondrije pred nadaljnjimi poškodbami s spodbujanjem signala preživetja. Podobno funkcijo pripisujejo receptorju Ret / GDNF. Oba spodbujata mitohondriji in očitno lahko nadomeščata drug drugega.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme - družinske podedovane mutacije, pa tudi lastne gen variante.
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 v genu PARK2
        • SNP: rs10945791 v PARK2 gen.
        • SNP: rs34637584 v LRRK2 gen.
          • Ozvezdje alela: AG (15-30% tveganje za PD).
          • Ozvezdje alela: AA (15-30% tveganje za PD).
        • SNP: rs34778348 v genu LRRK2.
          • Ozvezdje alela: AG (3.0-krat).
          • Ozvezdje alelov: AA (> 3.0-krat)
        • SNP: rs33939927 v genu LRRK2.
          • Ozvezdja alelov: AC, CG, CT (povzročajo Parkinsonovo bolezen-8 (PARK8), redka družinska oblika PD).
          • Ozvezdja alelov: AA, GG, TT (povzročajo Parkinsonovo bolezen-8 (PARK8), redka družinska oblika PD).
        • SNP: rs35801418 v genu LRRK2.
          • Ozvezdje alela: AG (povzroča Parkinsonovo bolezen-8 (PARK8), redka družinska oblika PD).
          • Ozvezdje alela: GG (povzroča Parkinsonovo bolezen-8 (PARK8), redka družinska oblika Parkinsonova bolezen).
        • SNP: rs45478900 v genu PINK1.
          • Ozvezdje alela: AA (3-krat).
          • Konstelacija alelov: AG (3-krat)
        • SNP: rs356219 v genu SNCA
          • Ozvezdje alela: AG (1.3-krat).
          • Konstelacija alelov: GG (1.6-krat)
    • Genetske motnje, povezane s simptomatologijo Parkinsonove bolezni:
      • Ceroidna lipofuscinoza
      • Gerstmann-Strausler-Scheinkerjeva bolezen
      • Hallervorden-Spatzova bolezen
      • Huntingtonova bolezen
      • Družinska atrofija olivopontocerebelarjev
      • Wilsonova bolezen (baker bolezen shranjevanja) - avtosomno recesivno podedovana motnja, pri kateri ena ali več genskih mutacij moti presnovo bakra v jetra.
    • Jutranji tip (ljudje, ki radi vstajajo zgodaj zjutraj): ugotovljene so bile genske različice, povezane s tem kronotipom: 27-odstotno povečano tveganje za jutranje vrste.
  • Starost - naraščajoča starost

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Visok vnos nasičenih maščobnih kislin
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Uživanje drog
  • Telesna aktivnost
    • Fizična neaktivnost - preiskovanci, ki so ≥ 6 ur na teden bili fizično aktivni doma in se vozili na delo, so imeli za 43% manjše tveganje za razvoj PD kot preiskovanci, ki so za te dejavnosti porabili <2 uri na teden
  • V zvezi s travmo - boksarska encefalopatija.

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Demenčni sindromi
  • Nalezljive, npr
    • Postencefalitik, pri Creutzfeld-Jakobovi bolezni.
    • kronična hepatitis B (1.76-krat).
    • kronična hepatitis C (1.29-krat) (1.51-krat)
  • Kortikalno-bazalna ganglijska degeneracija.
  • Vzroki za presnovo - npr. Zaradi hipoparatiroidizma, hepatolentikularne degeneracije.
  • Alzheimerjeva bolezen
  • Večkratna atrofija sistema
  • REM motnje vedenja spanja (RBD): značilne so žive sanje in telesna aktivnost med sanjskim spanjem (REM faza spanja; »hitri gibi oči, REM«); spada v skupino parazomnij (motnje spanja z motečimi spremljajočimi simptomi); 80% vseh prizadetih oseb v naslednjih 15 letih razvije tako imenovano alfa-sinukleinopatijo; 90% je moških, 80% je starejših od 60 let
  • Sramežljivo-Dragerjev sindrom
  • Trunkalni ganglijski infarkt ali krvavitev
  • Sporadična olivopontocerebelarna atrofija
  • Striatonigralna degeneracija
  • Neoplazma cerebralnega prostora - npr. možganov tumorja.
  • Cerebrovaskularni dejavniki tveganja (posode, ki zadevajo prekrvavitev možganov), ki so podobno povezani z razvojem PD kot Alzheimerjeva bolezen
    • Apopleksija (kap)
    • Srce odpoved (srčna insuficienca) (HR: 1.43 s PD).
    • Alzheimerjeva bolezen (glej zgoraj).
    • Obstruktivna apneja v spanju (OSA) - premor v dihanje med spanjem, ki ga povzroča ovira v dihalnih poteh, pogosto do več stokrat na noč (HR: 1.65 s PD)

Zdravila

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Aluminij
  • Svinec
  • Kobalt
  • Disulfiram (zdravilo, ki se lahko uporablja za podporo abstinence pri alkohol odvisnost).
  • Insekticidi
    • Rotenon (derivat piranofurokromona, katerega osnovna struktura izhaja iz izoflavoni).
  • Ogljikov disulfid
  • Onesnaževala zraka
    • Delci (PM2.5) - 13% povečano tveganje za bolezen na 5 µg / m3 povečanja delcev v prebivališču (razmerje nevarnosti 1.13; 1.12 do 1.14); združenje je bilo Odmerek-odvisno od PM2.5 koncentracija 16 µg / m3.
    • Ogljikov monoksid
  • Mangan (hlapi, ki vsebujejo mangan, med varjenje) → razvoj in napredovanje mangan parkinsonizem.
  • Metilni alkohol (metanol)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) [nevrotoksin].
  • Pesticidi
    • organsko-klor pesticidi - npr. beta-heksaklorocikloheksani (beta-HCH) so bili pogosteje odkriti pri bolnikih s PD (76%) v primerjavi s kontrolno skupino (40%)
  • Živo srebro amalgam (+ 58%).
  • cianid