Patogeneza (razvoj bolezni)
Vzroki za primarno adrenokortikalno insuficienco (primarna insuficienca NNR) so različni:
- Genetski vzroki (pogostnost: zelo redko):
- Adrenoleukodistrofija (sopomenke: X-ALD; Addison-Schilderjev sindrom) - X-vezana recesivna motnja, ki vodi do napake v sintezi steroidnih hormonov z kopičenjem predolge verige maščobne kisline v NNR in CNS; posledično nevrološki primanjkljaji in demenca razviti z nastopom v otroštvo.
- Družinsko pomanjkanje glukokortikoidov (iziolirano Kortizol pomanjkanje z normalno aldosteron koncentracije; npr. zaradi okvare receptorja ACTH (→ pomanjkanje odzivnosti ACTH do NNR).
- Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
- Primarni Kortizol odpornost zaradi odsotnih ali okvarjenih glukokortikoidnih receptorjev v ciljnem tkivu (→ sekundarna hipersekrecija: ACTH, kortizol, androgeni in mineralokortikoidi).
- Avtoimunsko uničenje NNR (75% primerov).
- Okužbe (10-25% primerov; glej spodaj).
- Žilni (z žiljem povezani) vzroki (glejte spodaj).
- Maligne bolezni (tumorske bolezni; metastaze v NNR).
Bolniki postanejo simptomatični šele, ko pride do izgube tkiva (= uničenja hormonskih celic nadledvične skorje, NNR) več kot 90% obeh NNR. Bolezen je pogosto povezana z endokrinološkimi boleznimi, kot so sladkorna bolezen mellitus tipa 1 in avtoimunske bolezni ščitnice (poliglandularni avtoimunski sindrom tipa 1 ali 2). Stresni dogodki, kot so travme, opekline, sepsa (kri zastrupitev) in kirurški posegi pogosto sprožijo akutno pomanjkanje NNR (Addisonian kriza), ki temelji na kronični insuficienci NNR (= pomanjkanje stres odziv) ali ishemija (zmanjšan pretok krvi) na NNR (= primarna akutna insuficienca NNR).
Etiologija (vzroki)
Biografski dejavniki
- S. u. Patogeneza
Vzroki, povezani z boleznijo
Blood-oblikovalni organi - imunski sistem (D50-D90).
- Antifosfolipidni sindrom (APS; sindrom antifosfolipidnih protiteles); avtoimunska bolezen; pretežno prizadene ženske (ginekotropija); za katero je značilna naslednja triada:
- Venska in / ali arterijska tromboza (krvni strdek (tromb) v a krvna žila).
- Trombocitopenija (pomanjkanje trombociti (trombociti) v krvi).
- Ponavljajoči se spontani splavi (pojav treh ali več zaporednih spontanih splavov pred 20 tedni nosečnosti /nosečnost).
- Sarkoidoza - granulomatozno vnetje; vnetna multisistemska bolezen, katere vzrok še vedno ni jasen.Pogosto pljuča in hilar limfna vozlišča so skoraj vedno prizadeta (do 95% primerov).
- Trombocitopenija (zmanjšano število trombociti).
Endokrine, prehranske in presnovne bolezni (E00-E90).
- Adrenoleukodistrofija (glejte spodaj "Genetski vzroki").
- Amiloidoza - zunajcelični (zunaj celice) nanosi amiloidov (odporni na razgradnjo) beljakovin), ki lahko vodi do kardiomiopatijo (srce mišična bolezen), nevropatija (periferna živčni sistem bolezni) in hepatomegalije (jetra širitev), med drugim.
- Avtoimunski adrenalitis - okužba nadledvična žleza sproži avtoimunski dogodek, ki povzroči atrofijo.
- Družinska insuficienca nadledvične žleze
- Družinsko pomanjkanje glukokortikoidov (glejte spodaj "Genetski vzroki").
- Hemokromatoza (glejte spodaj "Genetski vzroki").
- Primarni Kortizol odpornost (glejte spodaj "Genetski vzroki").
Nalezljive in parazitske bolezni (A00-B99) [približno 10-25% primerov].
- Citomegalovirus okužba (CMV).
- Histoplazmoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Histoplasma capsulatum.
- Okužba z virusom HIV
- Kokcidioidomikoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Coccidioides immitis.
- Kriptokokoza - glivična bolezen, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans.
- Tuberkuloza (uživanje)
- Waterhouse-Friderichsenov sindrom (sopomenke: nadledvična apopleksija; suprarenalna apopleksija) - akutna odpoved nadledvične žleze zaradi obsežnih bakterijskih okužb (npr. meningokok, Haemophilus influenzaeali pnevmokok).
Srčnožilni sistem (I00-I99).
- Dvostranska tromboza nadledvične vene
- Dvostransko krvavitev / infarkt kot pri Waterhouse-Friderichsenovem sindromu (sopomenke: nadledvična apopleksija; nadrenalna apopleksija; akutna odpoved nadledvične žleze zaradi obsežne bakterijske okužbe in je posebna oblika potrošne koagulopatije), porodniški
- Adrenalna krvavitev pod antikoagulanti.
- Nadledvični infarkt
Mišično-skeletni sistem in vezivno tkivo (M00-M99)
- Eritematozni lupus - skupina avtoimunskih bolezni, pri katerih je nastanek avtoantibodije pojavi. Spada med kolagenoze
Novotvorbe - tumorske bolezni (C00-D48).
- Hodgkinova bolezen - maligna novotvorba (maligna novotvorba) limfnega sistema, ki je razvrščena kot maligna limfom.
- Ne-Hodgkinov limfom (NHL; vse maligne (maligne) bolezni limfnega sistema, razen Hodgkinovega limfoma).
- Metastaze v tumorju (pri bronhialnem, debelem črevesu in karcinomu dojke / pljučih, debelem črevesu in dojkah)
operacije
- Bilateralna adrenalektomija (dvostranska kirurška odstranitev nadledvična žleza).
Zdravila
- Aminogluthimid (antiestrogen)
- Antikoagulanti (zdravilo za zaviranje strjevanja krvi).
- Etomidat (narkotik)
- Nenadna prekinitev zdravljenja glukokortikoidi (npr. kortizon).
- Ketokonazol (protiglivično zdravilo; zdravilo proti glivične bolezni).
- Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatik; zdravilo, ki zavira proizvodnjo hormona kortizola v nadledvičnih žlezah).
- Rifampicin (baktericidni antibiotik iz skupine ansamicinov (rifamicinov) /tuberkulostatiki).
- Suramin (antiprotozoal; zdravilo za zdravljenje parazitov nalezljive bolezni).