Machado-Josephova bolezen je nevrodegenerativna motnja, ki spada v skupino spinocerebelarne ataksije. Vzrok bolezni je genetska mutacija, ki se prenaša v avtosomno dominantno dediščino. Do danes so bili samo podporni načini zdravljenja, kot sta fizična in Delovna terapija so na voljo.
Kaj je bolezen Machado-Joseph?
Za nevrodegenerativne bolezni so značilni patološki procesi v živčni sistem ki povzročajo izgubo funkcije živčnih celic. Skupino nevrodegenerativnih bolezni sestavljajo različne podskupine. Ena izmed njih je spinocerebelarna ataksija 3, skupina bolezni z degeneracijami osrednjega dela živčni sistem. Spinocerebelarna ataksija 3 ustreza bolezni Machado-Joseph (MJD). Med potekom bolezni prihaja do postopne izgube Purkinjejevih celic. To so največji nevroni možganov z lokalizacijo v stratum ganglionare možganske skorje. Purkinjejeve celice so opremljene z metabotropnimi glutamat receptorji, ki služijo modulaciji in integraciji motoričnih eferentov in tako omogočajo motoriko učenje. Poročali so, da je razširjenost spinocerebelarnih ataksij od enega do devetih primerov na 100,000 ljudi. Machado-Josephova bolezen je najpogostejša oblika v Nemčiji.
Vzroki
Machado-Joseph bolezen je dedna bolezen. Kot pri vseh drugih dednih boleznih je glavni vzrok za spinocerebelarno ataksijo 3 v genih. Šteje se, da ima bolezen Machado-Joseph avtosomno prevladujoč način dedovanja. Družinsko združevanje je bilo zato opaženo v do zdaj dokumentiranih primerih. Sporadični pojav brez družinskega združevanja je precej redek. Podedovana pri bolezni Machado-Joseph je genetska mutacija. Ta sprememba v genskem materialu vpliva na gen nahaja se na kromosomu 14 v genskem lokusu q24.3-32.1. The gen tam, ki se nahaja tam, ne izpolnjuje več fiziološko predvidenega kodiranja in kot posledica mutacije razširi poliglutaminovo regijo. Do danes je bilo identificiranih več kot ducat različnih genov kot mutacijski lokusi spinocerebelarnih ataksij. V času MJD mutacija v nasprotju z drugimi oblikami spinocerebelarne ataksije povzroči progresivno degeneracijo okvarjenih Purkinjejevih celic, kar vodi pretežno do gibalnih motenj.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z Machado-Joseph-jevo boleznijo trpijo zaradi motoričnih motenj usklajevanje center. Ta motorni center se nahaja v Ljubljani možganov in je povezan s Purkinjejevimi celicami, ki v zdravem organizmu nadzorujejo integracijo gibalnih gibalnih signalov prek svojih metabotropnih glutamat receptorji. Ker se Purkinjejeve celice bolnikov z Machado-Joseph-jevo boleznijo postopoma degenerirajo, je motena predvsem motorična funkcija prizadetih. V srednjih letih se vse pogosteje pojavljajo nespecifične motnje gibanja. Prizadeti posamezniki izvajajo na videz nesmiselne gibalne vzorce, ker njihov nadzorni center ne vključuje smiselno motoričnih eferentov, kar otežuje načrtovanje gibanja. MJD se sprva kaže predvsem v gibih oči brez logičnega vzorca. Zdi se, da fiksacijo ovirajo gibi. Bolj ko bolezen napreduje, bolj je oslabljen občutek za orientacijo. Simptomatologiji se dodajo hude motnje zaznavanja. Čeprav je simptomatologija v posameznih primerih odvisna od resnosti napredovanja, po določenem trenutku običajno obstaja vsaj zmerna invalidnost.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza Machado-Joseph-ove bolezni se postavi na podlagi kliničnih simptomov, pri čemer so značilni gibi oči najbolj diagnostični v zgodnjih fazah. Družinska anamneza je ključna točka v diagnostičnem procesu. Diferencialno diagnostična diferenciacija bolezni od drugih spinocerebelarnih ataksij na prvi pogled ni očitna. Slikanje možganov prikazuje tipične spremembe znotraj možganov. Molekularno genetska analiza, ki zagotavlja dokaze o povezani mutaciji, lahko potrdi diagnozo in pomaga pri diferencialna diagnoza. Napoved za bolnike z Machado-Joseph-jevo boleznijo je odvisna od simptomov in poteka v posameznem primeru. Pričakovana življenjska doba prizadetih posameznikov običajno ni prizadeta, vendar pa je pri posebno hudih tečajih, povezanih z bolj ali manj visoko stopnjo oskrbe, pričakovati večkratno invalidnost. Dokumentirani so tudi blagi primeri z zmerno okvaro vsakdanjega življenja.
Zapleti
Zaradi Machado-Joseph-ove bolezni prizadeti posamezniki trpijo predvsem zaradi različnih motenj usklajevanje or koncentracija. Vsakdanje življenje prizadetih oseb je zaradi te bolezni precej omejeno, tako da so v nekaterih primerih odvisni od pomoči drugih ljudi. Poleg tega je splošno stanje bolnikovega poteka bolezni, tako da se motnje gibanja še naprej pojavljajo. Tudi pacientove motorične sposobnosti so zmanjšane in pri načrtovanju gibanja je nelagodje. Neredko tudi orientacija trpi za Machado-Joseph-jevo boleznijo, tako da so prizadeti pogosto zmedeni in ne vedo, kje so. Natančni simptomi in zapleti pa so zelo odvisni od resnosti in splošnega stanja stanje bolnika. Machado-Josephova bolezen praviloma vodi v duševno okvaro bolnika. Vzročno ni mogoče zdraviti bolezni Machado-Joseph. Iz tega razloga je mogoče omejiti le simptome in nelagodje, čeprav to ne bo imelo za posledico popolnoma pozitivnega poteka bolezni. Vendar se pričakovana življenjska doba prizadetih zaradi bolezni ne zmanjša. Nato so bolniki odvisni od različnih terapij, ki jim lahko olajšajo vsakdanje življenje.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Če novorojenček pokaže motnje gibanja, je potreben zdravniški pregled. V mnogih primerih lahko pediatri ali medicinske sestre zaznajo začetne nepravilnosti v gibanju takoj po porodu. V rutinskem postopku samostojno sprožijo potrebne korake za zdravstveno oskrbo. Če se v otrokovem procesu rasti pojavijo prve nepravilnosti, se je treba posvetovati s pediatrom. Če so vzorci gibanja nenavadni ali jih starši razlagajo kot nesmiselne, je treba opažanja predstaviti zdravniku. Če se zdi, da premiki oči niso normalni, obstaja razlog za zaskrbljenost. Takoj, ko nimajo smisla in nadaljujejo nekaj dni ali tednov, se svetuje zdravniški pregled. Če ima otrok vidne težave z načrtovanjem gibanja ali če so očitne težave z orientacijo, je potrebna zdravniška pomoč. Če imajo otroci težave s fiksiranjem predmetov in hkrati lastne gibalne vzorce pri doseganju cilja, je prisotna motnja. Obisk zdravnika je nujen, da lahko ugotovimo vzrok za pritožbe. Če pride do motenj v zaznavanju, učenje težave ali zamudo pri razvoju, je potreben nadaljnji obisk zdravnika. Če se resne razlike v spomin ali opaziti gibanje v primerjavi z otroki iste starosti, se je treba posvetovati z zdravnikom.
Zdravljenje in terapija
Bolezen Machado-Joseph spada med neozdravljive bolezni. Tako vzročno terapija ni na voljo bolnikom z gibalnimi motnjami. Vzročne terapije odpravijo vzrok motnje, tako da vsi simptomi izginejo. Ker je vzrok za spinocerebelarne ataksije le v genih gen terapija pristopi bi lahko ponudili možnost vzročnega zdravljenja in s tem povezanega zdravljenja. Gene terapija je trenutno v središču medicinskih raziskav. Vendar pristopi še niso dosegli klinične faze. Zato so bili bolniki z Machado-Joseph-jevo boleznijo doslej deležni le podporne oskrbe. Pristop simptomatskega zdravljenja je močno omejen, kar je v veliki meri posledica redkosti bolezni v ZDA in srednjeevropskih regijah. Podporno zdravljenje ukrepe predvsem vključujejo fizioterapija in Delovna terapija. Delovna terapija zlasti paciente uči, kako se v vsakdanjem življenju spoprijeti z boleznijo. Uporaba različnih pomoč in druge kompenzacijske strategije jim olajšajo vsakdanje življenje in izboljšajo kakovost življenja. Poleg tega se običajno ponudijo prizadeti psihoterapija. Skupaj z izkušenim terapevtom se sprijaznijo s svojo boleznijo in sprijaznijo z diagnozo. Tudi za svojce je lahko psihoterapevtska podpora koristen korak pri spopadanju z boleznijo.Genetsko svetovanje je enako pomembna za prizadete družine. Pristop zdravljenja z zdravili za odložitev poteka bolezni še ne obstaja. Vendar redno fizioterapija v skladu s špekulacijami lahko upočasni napredovanje.
Obeti in napovedi
Obeti za ljudi z boleznijo Machado-Joseph se štejejo za vmesne. Potek bolezni Machado-Joseph se razlikuje od posameznika do posameznika. Ta bolezen je genetsko povzročena. Zaenkrat lahko simptome bolezni Machado-Joseph olajšamo le na podporni način. Poleg tega dedna bolezen z leti napreduje. Bolezen Machado-Joseph povzroča znatno invalidnost in vse večje omejitve gibljivosti najpozneje do srednjih let. S staranjem se zato možnosti za življenje brez simptomov vse bolj poslabšajo. Vendar pa je pogled na potek bolezni odvisen od prisotnih simptomov. Machado-Joseph bolezen v večini primerov ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo prizadetih posameznikov. Vendar je problematično, da obstajajo prizadete osebe s posebno hudimi tečaji. Ti bolniki trpijo zaradi večkratnih okvar. Posledica tega je potreba po negi, ki je lahko različne stopnje. Razlog za to je bolj ali manj huda motnja gibanja usklajevanje. Kljub splošni zmerni prognozi so pri bolnikih z zmerno do zmerno hudo okvaro vsakdanjega življenja zaradi motoričnih motenj zabeležili tudi blažje primere Machado-Joseph-ove bolezni. Tudi občutek za smer je vedno bolj oslabljen, ko Machado-Josephova bolezen napreduje. Kot stanje prizadetih posameznikov poslabša, stopnja invalidnosti ali potrebe po oskrbi se z napredovanjem pogosto poveča. Pri starejših prizadetih posameznikih je vsaj mogoče predvideti zmerno hudo stopnjo invalidnosti.
Preprečevanje
Tako kot vse druge dedne bolezni lahko bolezen Machado-Joseph za zdaj preprečuje le genetsko svetovanje v fazi načrtovanja družine. Pari z večjim tveganjem se lahko odločijo, da ne bodo imeli svojih otrok in jih bodo posvojili.
Spremljanje
Ker je zdravljenje bolezni Machado-Joseph zapleteno in dolgotrajno, ni nobenega naknadnega zdravljenja v strogem smislu. Namesto tega se kaže kot sočasno ukrepe pridobiti zaupanje v spopadanje z boleznijo. Prizadeti bi si morali kljub težkim okoliščinam prizadevati ustvariti pozitiven odnos. Sprostitev vaje in meditacija lahko pomaga umiriti in osredotočiti um. Oboleli so običajno trajno odvisni od pomoči svojcev, saj je vsakdanje življenje zaradi bolezni precej omejeno. Lečeči zdravniki skušajo omejiti simptome, tako da je prizadetemu lažje normalno življenje. Machado-Joseph-ove bolezni ni mogoče pozdraviti. Oboleli morajo biti stalno na različnih terapijah, da lahko vodijo normalno življenje. Če se želite bolje spoprijeti s težavami, vam bo morda pomagalo poiskati psihološko podporo.
To lahko storite sami
Machado-Josephova bolezen je genetska motnja, ki nima zdravila. Je progresivna in vodi do ataksije prizadete osebe, gibalni vzorci so oslabljeni. Tej okvari je mogoče vsaj delno preprečiti fizioterapija. Pokazalo se je že, da bi lahko napredovanje bolezni upočasnilo do fizioterapija. Na splošno je pomembno, da bolnik ne odneha in se še naprej giblje čim več. V nekaterih primerih je možganov vpliva tudi bolezen. Če je govor slab, logopedski ukrepe lahko vodi do izboljšanja. Na žalost napredovanje bolezni Machado-Joseph ni mogoče z danes razpoložljivimi ukrepi. Zaradi napredovanja bolezni se pogosto pojavijo telesne in duševne okvare. To lahko vodi na čustveno stres za prizadeto osebo. Družbeno okolje, ki ga sestavljajo partner, družina in prijatelji, je lahko prizadeti osebi psihološka podpora in ji pomaga pri obvladovanju vsakdanjega življenja. V pomoč je tudi podpora psihoterapevta, saj lahko prizadeti osebi med trajajočo boleznijo nudi strokovno oskrbo. Če ima prizadeta oseba družino, je pomembno, da se družina opravi gensko testiranje in svetovanje, saj bolezen lahko genetsko podedujemo.
