Zdravilna učinkovina cisplatin spada med citostatike droge. Uporablja se za zdravljenje malignih rakov.
Kaj je cisplatin?
Cisplatin (cis-diamin dikloridoplatin) je citostatično zdravilo, ki zavira rast rak celic. Zdravilo tvori anorgansko spojino težkih kovin, ki vsebuje platino, in ima kompleksno vezan atom platine. Cisplatin je v obliki oranžno rumenih kristalov ali rumene prahu. Težko se je raztopiti v vode. Citostatične učinke kompleksov platine so odkrili po naključju v šestdesetih letih 1960. stoletja. Ameriški kemik Barnett Rosenberg (1926-2009) je raziskal, kakšen učinek ima izmenični tok na bakterijsko vrsto Escherichia coli. V ta namen se je Rosenberg zatekel k platinastim elektrodam. Poskus je razkril učinke zaviranja celične rasti. Raziskave so pokazale, da ta lastnost ni posledica izmeničnega toka, temveč je bila posledica kompleksne spojine cis-diaminetetrakloridoplatin (IV), ki je nastala zaradi platinskih elektrod. Nadaljnji poskusi so potrdili učinek zaviranja rasti. Šele leta 1974 so cisplatin prvič uporabili pri zdravljenju rak. V študiji na državni univerzitetni bolnišnici v Indiani so spojino uporabljali za zdravljenje raka testisov. V nadaljnjem poteku je zdravilo povzročilo pozitiven uspeh zdravljenja brez ponovitve bolezni rak. V Nemčiji so cisplatin uporabljali pod imenom pripravka Cis-GRY. Poleg tega so na trg vstopili številni generiki.
Farmakološko delovanje
Cisplatin ima lastnost, da zavira nastajanje genskega materiala, kot je DNA. V tem procesu se zdravilo neselektivno veže na vse gradnike DNK in nesmiselno križa posamezne sklope. The mehanizem delovanja naj bi se pojavljal neodvisno od življenjskega cikla celice. Cisplatin v manjši meri ovira tudi proizvodnjo beljakovin ki so za celico življenjskega pomena. Zaradi nesmiselnega zamreževanja verig DNA lahko podatke o DNK beremo le napačno ali pa sploh ne. Na ta način cisplatin zavira delitev celic, kar na koncu povzroči njihovo uničenje. Cisplatin se daje intravensko. Ko se snov razdeli, tudi prečka kri-možganov pregrado. Organi, pri katerih se citostatsko zdravilo prednostno kopiči, vključujejo črevesje, jetra, ledvice in moški testisov. Izločanje cisplatina in njegovih presnovkov poteka predvsem z urinom. Preostanek izloči žolč.
Medicinska uporaba in uporaba
Kot samostojno zdravilo ali skupaj z drugimi citostatiki se cisplatin daje za zdravljenje napredovalega raka. To velja tudi, če metastaze (hčerinski tumorji) so že nastali kot posledica tumorja. Najpogostejše indikacije vključujejo prostate rak, raka testisov, rak mehurja, raka požiralnika, Glava in vratu tumorji, rak materničnega vratu, rak jajčnikov, pljuč rak, črn koža rak, karcinom skvamoznih celic, rak trebušne slinavkein osteosarkom, ki je maligna kostni tumor. Cisplatin se daje z infuzijo. V večini primerov je kombiniran z drugimi kemoterapevtiki. Odmerek je običajno 15 do 20 miligramov cisplatina na dan na kvadratni meter telesne površine. Možni so tudi večji odmerki, na primer od 80 do 120 mg na kvadratni meter telesne površine. Zdravljenje otrok s cisplatinom se lahko načeloma izvaja. V tem primeru zdravnik prilagodi Odmerek na otrokovo telo.
Tveganja in neželeni učinki
Uporaba cisplatina ni brez stranskih učinkov. Na primer, citostatsko zdravilo pogosto povzroča driska, slabostin bruhanje. Vendar lahko ta neprijeten stranski učinek sorazmerno dobro nadzoruje uprava modernega antiemetiki. Poleg tega cisplatin negativno vpliva na celice organov, kot so ledvice. Ta neželeni učinek lahko deloma prepreči citoprotektor amifostin. Drugi pogosti neželeni učinki vključujejo spremembe v kri štetje, kot je pomanjkanje bele krvničke in trombociti, anemija (anemija), natrijev pomanjkanje, povišana telesna temperatura, presežek Sečna kislina, palpitacije, srčne aritmije, upočasnitev srčnega utripa, zastrupitev krvi (sepse), težave z dihanjem in vnetje krvi plovila občasno preobčutljivostne reakcije, kot je pordelost koža, koprivnica, kožni izpuščaji ali srbenje, motnje sluha, boleče otekanje v prsih, ovulacija motnje, malformacije moškega sperme, magnezijev pomanjkanje in usedline kovin v dlesni lahko tudi pojavijo. Pri starejših in otrocih imajo motnje sluha včasih pomembne razsežnosti. Ker lahko cisplatin povzroči hude motnje pri ledvice delovanje lečeči zdravnik spodbuja izločanje urina. V ta namen zdravilu doda dva litra ustrezne raztopine, pa tudi drenažni pripravek, kot je manitol. Cisplatina se ne sme dajati, če je bolnik preobčutljiv za zdravilno učinkovino ali druge spojine, ki vsebujejo platino. Enako velja za ledvično disfunkcijo, dehidracija telesa, že obstoječa okvara sluha in kostni mozeg disfunkcija. Če bolnik trpi tudi zaradi motenj delovanja živcev, se mora zdravnik natančno odločiti med tveganji in koristmi cisplatina terapija. Med citostatikom se v nobenem primeru ne sme dajati zdravila nosečnost, saj ima lahko usodne posledice za nerojenega otroka. Poleg tega obstaja nevarnost kasnejšega raka otroka. Iz tega razloga dosledna kontracepcija ukrepe je treba jemati med zdravljenjem, kar velja tako za ženske kot za bolnike. Poleg tega lahko cisplatin vodi do trajnega neplodnost. Pacientke se med dojenjem ne smejo dojiti terapija, saj lahko aktivna sestavina preide v Materino mleko.