Hiperholesterolemija: vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Poligensko hiperholesterolemijo lahko vodi več dejavnikov:

  • Genetsko breme
  • Prekomerna izpostavljenost življenjskemu slogu in prehrani
  • Bolezni
  • Neželeni učinki zdravila

Glede na mejo prizadene približno 20% prebivalstva. V družinski obliki hiperholesterolemije (FH) je genetska motnja (avtosomno dominantna hiperholesterolemija):

  • Heterozigotna oblika: z 1: 500; gen napaka v LDL receptorski organ; LDL holesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; prizadeti so naslednji geni (kar kaže na pogostost kot odstotek primerov): LDLR gen (74%), gen APOB (2-7%), gen PCSK9 (<3%) in gen STAP1 (odstotek neznan).
  • Homozigotna oblika (HoFH): 1: 1,000,000); počasen katabolizem in sočasno obstoječa povečana stopnja sinteze LDL; LDL holesterol:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / l) in še več.

V drugi obliki genetske hiperholesterolemija (avtosomno recesivna hiperholesterolemija) je motnja v mutacijah genov LDL receptorji; odgovorna sta alela defekta adapterja LDL-R 1 (LDLRAP1). V redkih primerih je prisotna družinska napaka ApoB-100 (po Fredricksonovi klasifikaciji: IIa). V tem primeru je prisoten okvarjen ApoB-100, kar povzroči zvišanje LDL (holesterol: 250-600 mg / dl).

Etiologija (vzroki)

Znano je, da pri hiperholesterolemiji sodelujejo naslednji vzročni dejavniki:

Biografski vzroki

  • Genetsko breme staršev, starih staršev
    • Genetsko tveganje, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Od več kot 100 SNP-ji prisotni, je podrobno naštevanje izpuščeno.
    • Genetske bolezni
      • Porfirija ali akutna intermitentna porfirija (AIP); genetska bolezen z avtosomno dominantno dediščino; bolniki s to boleznijo imajo 50-odstotno zmanjšanje aktivnosti encima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), kar zadostuje za sintezo porfirina. Sprožilci a porfirija napad, ki lahko traja nekaj dni, pa tudi mesecev, so okužbe, droge or alkohol. Klinična slika teh napadov je predstavljena kot akutni trebuh ali nevroloških primanjkljajev, ki lahko trajajo smrtno. Vodilni simptomi akutnega porfirija so občasne nevrološke in psihiatrične motnje. Pogosto je vidna avtonomna nevropatija, ki povzroča trebušne kolike (akutni trebuh), slabost (slabost), bruhanjeali zaprtje (zaprtje), pa tudi tahikardija (srčni utripi> 100 utripov / min) in labilni hipertenzija (visok krvni tlak).
  • Starost življenja - naraščajoča starost:
    • Hiperholesterolemija z vrednostmi = 250 mg / 100 ml in = 300 mg / 100 ml se najpogosteje pojavlja pri ženskah, starih od 60 do 69 let
    • Pri moških je razširjenost hiperholesterolemija narašča do 80. leta starosti.
  • Hormonski dejavniki - Menopavza (menopavza pri ženskah): znižanje ravni estrogena (→ LDL ↑ in HDL ↓).

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Kronično prenajedanje
      • Visok kalorični vnos
      • Visok vnos nasičenih maščobne kisline kot tudi holesterola in transmaščobnih kislin (10-20 g transmaščobnih kislin / dan; npr. pecivo, čips, izdelki s hitro prehrano, priročna hrana, ocvrta hrana, kot je pomfrit, žitarice za zajtrk z dodano maščobo, prigrizki, slaščice, suhe juhe)
      • Velika poraba sladkorja
    • Prenizek delež mononenasičenih maščobnih kislin
    • Prenizek delež polinenasičenih maščobnih kislin
    • Prehrana z malo vlaknin
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženska:> 20 g / dan; moški> 30 g / dan).
    • Tobak (kajenje)
  • Telesna aktivnost
    • Fizična neaktivnost
  • Psihosocialne razmere
    • Pomanjkanje spanja
    • Stres
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) je preučeval več kot 50,000 bolnikov v 30 državah. Avtorji niso mogli najti povezave med indeks telesne mase (BMI) in LDL holesterola.

Zvišanje LDL

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Anoreksija nervoza (anoreksija nervoza)
  • Holestaza (zastoj žolča)
  • Hepatitis (vnetje jeter)
  • Hepatom - maligni tumor jeter
  • Hiperuricemija (povečanje ravni Sečna kislina v kri).
  • Hipotiroidizem (premalo delujoča ščitnica)
  • Cushingova bolezen - skupina bolezni, ki vodijo do hiperkortizolizma (hiperkortizolizem; Kortizol).
  • Nephrotični sindrom - skupni izraz za simptome, ki se pojavljajo pri različnih boleznih glomerula (ledvičnih telescev); simptomi vključujejo: proteinurijo (povečano izločanje beljakovin z urinom) z izgubo beljakovin več kot 1 g / m² / telesno površino na dan; Hipoproteinemija, periferni edem zaradi hipalbuminemije <2.5 g / dl v serumu, hiperlipoproteinemija (motnja metabolizma lipidov) z zvišanjem LDL.
  • Ledvična insuficienca - proces, ki vodi do počasi postopnega zmanjšanja ledvične funkcije.
  • Porfirija ali akutna intermitentna porfirija (AIP); bolniki s to boleznijo imajo 50-odstotno zmanjšanje aktivnosti encima porfobilinogen deaminaze (PBG-D), kar zadostuje za sintezo porfirina. Sprožilci napada porfirije, ki lahko traja nekaj dni, pa tudi mesecev, so okužbe, droge or alkoholKlinična slika teh napadov je predstavljena kot akutni trebuh ali nevroloških primanjkljajev, ki lahko trajajo smrtno. Vodilni simptomi akutne porfirije so občasne (občasno ali kronično) nevrološke in psihiatrične motnje. Avtonomna nevropatija je pogosto v ospredju in povzroča trebušne kolike (akutni trebuh), slabost (slabost), bruhanje or zaprtje (zaprtje), pa tudi tahikardija (srčni utrip prehiter:> 100 utripov na minuto) in labilen hipertenzija (visok krvni tlak).
  • Pomanjkanje rastnega hormona (hiposomatotropizem, GHD, pomanjkanje angleškega rastnega hormona).

Zdravila

Nadaljnje

  • Gravidnost (nosečnost) (LDL ↑)
  • Presaditev ledvic

Zniževanje LDL

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Kronične okužbe
  • Gaucherjeva bolezen - avtosomno recesivna dedna sfingolipidoza kot bolezen shranjevanja, ki temelji na pomanjkanju glukocerebrosidaze s shranjevanjem cerebrozidov v celicah.
  • Hipertiroidizem (hipertiroidizem).
  • Jetra ciroza - nepopravljiva poškodba jeter in izrazito preoblikovanje jetrnega tkiva.
  • Malabsorpcija - motnja hrane absorpcija.
  • Podhranjenost (podhranjenost)
  • huda jetra bolezen, kot je ciroza - nodularno preoblikovanje jeter z izgubo funkcije.

Zdravila, ki znižujejo LDL

  • Zastrupitev z niacinom

operacije

  • Orhidektomija - odstranjevanje mod

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

Nadaljnje

Zdravila, ki povečajo VLDL

  • Anionski izmenjevalci - zdravila za zniževanje maščob (zaviralci lipidov), kot je holestiramin; ti vežejo žolčne kisline v črevesju in povečajo njihovo izločanje; telo nadomesti nastalo pomanjkanje in za to zahteva holesterol
  • Protiretrovirusno terapija (ART) - na primer zaviralci proteaze HIV; strategija zdravljenja drog za bolnike s HIV.
  • Glukokortikoidi - spadajo v skupino steroidov kortikosteroidov hormoni iz skorje nadledvične žleze; naravni glukokortikoidi vključujejo Kortizol in kortikosteron.
  • Retinojska kislina (derivat / derivat vitamin A).

Droge ki povečujejo hilomikrone.