Bolezen argininosukcinatne kisline je že prirojena presnovna motnja. Povzroča ga okvara encima argininosukcinat liaza.
Kaj je bolezen argininosukcinatne kisline?
Bolezen argininosukcinatne kisline (argininosukcinaturija) je prirojena sečnina okvara cikla. Sečnina, ki je ena od organskih spojin, nastaja v jetra. Sečnina je zelo pomembna za številne biološke procese. Sem spada na primer metabolizem beljakovin. Poleg tega je izločanje dušik, katerega vnos poteka s prehranskimi beljakovinami, se pojavlja kot sečnina skozi urin. Nastanek sečnine imenujemo sečninski cikel. Več encimi sodelujejo v njem. Eno od teh encimi je argininosukcinatna liaza. Če je pomanjkanje le-tega, to povzroči bolezen argininosukcinatne kisline. V tem primeru je koncentracija argininosukcinatne kisline se pri vseh poveča telesnih tekočinah. Poleg tega je gradnik beljakovin citrulin, amoniak in orotična kislina so prisotni v kri. Kako izraziti so simptomi bolezni arginosukcinatne kisline, je odvisno od tega, koliko amoniak poveča znotraj kri. Amoniak je kemična spojina vodik in dušik. V višjih koncentracijah povzroči toksičen učinek.
Vzroki
Mutacije, ki se pojavijo znotraj ASL gen so odgovorni za bolezen arginosukcinatne kisline. ASL gen se nahaja na kromosomu 7 in omogoča kodiranje argininosukcinatne liaze. Običajno katalizira delitev argininosukcinata na arginin in fumarat. Če pa a gen če je prisotna napaka, cikel sečnine ne more več teči gladko. To pa povzroči kopičenje argininosukcinata, citrulin in amonija v kri. Bolezen argininosukcinatne kisline je ena redkih dednih bolezni. Tako se deduje avtosomno recesivno. V ZDA in Evropi približno ena od 215,000 novorojenčkov razvije to bolezen.
Simptomi, pritožbe in znaki
Prvi simptomi zaradi bolezni argininosukcinatne kisline se običajno pojavijo takoj po rojstvu prizadetega otroka, lahko pa se pojavijo tudi pozneje med otroštvo. V medicini razlikujejo med tremi poteki dedne bolezni. To so zgodnja novorojenčka, akutna oblika in kronična oblika, ki nastopi pozno. V zgodnji obliki se amoniak v krvi že v prvih dneh življenja poveča. V tem primeru prizadeti dojenčki trpijo zaradi šibkega pitja, tresenja, mišične oslabelosti, počasnih reakcij, pogostih bruhanje, letargija in napadi. Nato zdravniki govorijo tudi o hiperamonemični epizodi. Če se novorojenčka ne zdravi pravočasno, obstaja nevarnost za bolnega dojenčka koma, kar je pogosto usodno. Infantna akutna oblika se lahko začne že v otroštvu. Tudi tu so napadi in bruhanje pojavijo. Drugi simptomi vključujejo suho in luskasto koža, nehoteni gibi in izguba zavesti. Širitev jetra je tudi možno. Brez učinkovitega terapija, obstaja nevarnost duševne ali telesne okvare. Pozno obliko, ki traja kronično, opazimo pri majhnih otrocih. V tem primeru je zapozneli razvoj sprva glavna značilnost. Ko napreduje, obstaja nevarnost upočasnjenih reakcij, tresenja in napadov. Nekateri otroci lahko trpijo tudi zaradi glavoboli ali okužbe, kot sta prehlad in kašelj. Značilna značilnost je tudi razvoj krhkih in čutastih lasje, ki je znana kot trichorrhexis nodosa. Hiperamonemična epizoda se lahko v pozni obliki kaže tudi s prekomernim zaužitjem beljakovin or gripapodobne okužbe. Če kronična oblika zaradi blagega poteka ostane neopažena, obstaja tveganje za dolgotrajne posledice. Tej vključujejo. Jetra bolezni, kot sta ciroza in visok krvni tlak ali kognitivne okvare, kot je ADHD or učenje invalidnosti.
Diagnoza in napredovanje
Bolezen argininosukcinatne kisline lahko zaznamo po njenih značilnih lastnostih. Tako se v krvi poveča argininosukcinatna kislina. Spremembe so tudi v koncentracija beljakovinskih gradnikov, kot so arginin, ornitin in citrulin, ki ga lahko odkrijemo s posebnimi laboratorijskimi testi. Encim argininosukcinat liaza je zaznan v fibroblastih (koža celice), eritrocitov (rdeče krvne celice) in ledvice in jetrnega tkiva. The koncentracija argininosukcinatne kisline ne vpliva na obseg dedne bolezni. Potek bolezni arginosukcinatne kisline je odvisen od tega, za katero obliko bolezni trpi prizadeti otrok. Prognoza se šteje za neugodno pri novorojenčki. Vendar je napoved boljša pri blagih oblikah bolezni, če je dosledna terapija se opravi. Poleg tega ne sme biti nobenih presnovnih iztirjenj. Poleg tega posebna prehrana je potrebno za boj proti duševnim motnjam.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
V večini primerov se bolezen argininosukcinatne kisline diagnosticira takoj po rojstvu otroka, ko je še v bolnišnici. Vendar se v nekaterih primerih lahko pojavi šele nekaj časa po rojstvu, zato je obisk zdravnika zaradi diagnoze nujen. Še posebej, če obstaja, se je treba posvetovati s tem zdravnikom bruhanje in mišična oslabelost. Prav tako večina bolnikov trpi tudi za hudo tremo. Če se simptomi pojavijo, se je treba posvetovati z zdravnikom. Bolezen argininosukcinatne kisline je lahko prisotna tudi v primeru izgube zavesti ali nehotenih gibov. Nenavadno je, da trpijo tudi bolniki simptomi prehlada or gripa, vendar so trajne in ne izginejo. Tudi bolniki so dovzetni za manjše bolezni in okužbe ter trpijo zaradi oslabelosti imunski sistem. Prav tako bi se bilo treba posvetovati z zdravnikom visok krvni tlak. Običajno je možno zdravljenje, tako da so lahko simptomi dolgoročno omejeni. V večini primerov to tudi ne zmanjša pričakovane življenjske dobe bolnika.
Zapleti
Bolezen ima tri poteke, pri čemer ima najhujše težave novorojenčka. Nastali zapleti se kažejo v razvojnih zaostankih in hudih nepravilnostih pri odraščajočem otroku. Otrok med drugim trpi zaradi napadov, mišične oslabelosti, bruhanja, dovzetnosti za okužbe, glavoboli, povečana jetra, koma, odpoved krvnega obtoka in celo smrt. Če starši prepoznajo znake bolezni prepozno, lahko dojenček podleže simptomu. Dojenčki se pogosto pokažejo ADHD simptomi, bruhanje, tresenje in luščenje lasje in koža. Da bi izključili resne posledice zapletov, je otrok v zdravstveni oskrbi. Tudi v pozni različici tečaja, ki se lahko začne v kateri koli starosti, zdravje posledice grozijo. Lahko se razvijeta ciroza jeter in kognitivne okvare. Sindrom je mogoče zanesljivo odkriti s posebnim laboratorijskim testom. Nato se na podlagi ugotovitev izdela dolgoročni načrt zdravljenja. Če simptom odkrijemo zgodaj, se lahko poznim zapletom učinkovito izognemo. Pomembne lastnosti so malo beljakovin prehrana in medicinski pripravki, ki posebej preprečujejo povečanje amoniaka.
Zdravljenje in terapija
O terapija bolezni argininosukcinatne kisline je odvisno od določene oblike bolezni. Če je prisotna neonatalna oblika, je cilj ustaviti razmnoževanje amoniaka. To se naredi tudi v primeru drugih okvar sečnine. Dolgotrajno zdravljenje je pomemben del terapije. Med zdravljenjem prizadeti otrok prejme droge ki preprečujejo širjenje amoniaka. Sem spadajo fenilbutirat in natrijev benzoat, ki se daje intravensko. Tudi telo prejme glukoze in lipidov. Pomembna je tudi posebnost prehrana. Na primer vnos beljakovin treba znatno zmanjšati, da se prepreči razmnoževanje amoniaka. Otrok prejme posebna zdravila, da zadovolji potrebe po vitalnih gradnikih beljakovin. Vključuje hrano z visoko vsebnostjo beljakovin, ki se ji mora otrok izogibati mleko in mlečni izdelki, meso, klobase, ribe, stročnice, jajca, oreški in zdrob. Po drugi strani pa sadje, zelenjava, krompir, riž, jabolčna omaka in malo beljakovin kruh in testenine se štejejo za razumne.
Obeti in napovedi
Napoved bolezni argininosukcinatne kisline je odvisna od pacientovega zdravljenja. Brez zdravstvene oskrbe lahko novorojenček v prvih dneh življenja razvije komatozno stanje. Tveganje smrti je v teh primerih zelo veliko.Če zdravimo zelo pozno, se dojenček sooča s podobno neugodno prognozo. Če otrok preživi, so možne posledice in vseživljenjske okvare. Obstaja več možnosti zdravje izboljšanje novorojenčkov, ki jih takoj po rojstvu pregledajo in po diagnozi zdravijo brez odlašanja. Če obstajajo druge bolezni, je stanje zdravje je razvrščena kot kritična. Napoved je odvisna od resnosti bolezni. Brez nadaljnjih okvar se uporablja celovit načrt zdravljenja. Prirojene napake presnove kažejo posamezne simptome. Ti se zdravijo individualno s ciljno usmerjenimi zdravili ali z usklajenimi terapijami. Zdravilo za bolezen argininosukcinatne kisline se ne pojavi, saj gre za bolezen presnovnega sistema. Vendar ga je mogoče podpreti in nanj posebej vplivati. S tem se pritožbe blažijo in deloma v celoti obravnavajo. S posebno prehrano in z opazovanjem različnih medicinsko nujnih dejavnikov je mogoče doseči znatno izboljšanje bolnikovega počutja. Omogočeno mu je dobro življenje z boleznijo, pa tudi v veliki meri brez dodatnih okvar.
Preprečevanje
Preprečevanje bolezni argininosukcinatne kisline ni mogoče. Tako gre za dedno bolezen, ki je že prirojena.
Spremljanje
Nadaljnja oskrba za redko bolezen argininosukcinatne kisline je pogosto izpuščena, ker prizadeti posamezniki umrejo v mladosti zaradi presnovne bolezni zaradi pomanjkanja ASL. Podedovana okvara ciklusa sečnine se lahko pokaže v kateri koli starosti, tudi pri novorojenčkih. Najbolj negotova značilnost bolezni argininosukcinatne kisline je hiperamonemična koma. Vendar simptomi podobni psihoza se lahko pojavijo vnaprej. To zaplete diagnozo. V resnici pa je vzrok presežek amonija v krvi. Če je bila pri bolniku, ki je že starejši, diagnosticirana bolezen argininosukcinatne kisline, bo do konca življenja potreboval zdravljenje in intenzivno nadaljnjo oskrbo. Pomembno se je zavedati, da se lahko pojavijo tudi blagi in nediagnosticirani poteki bolezni argininosukcinatne kisline. Zato se lahko simptomatologija pomanjkanja ALS od posameznika do posameznika zelo razlikuje. Če se zdravniki ne zdravijo, se možnosti za dolgo življenje brez simptomov zmanjšajo. Kadar koli lahko pride do akutnega presežka amonija v organizmu. Zdravniki poskušajo doseči olajšanje z ohranjanjem strogo nizko-beljakovinske prehrane do konca življenja bolnika. Hkrati tako pri kratkotrajni kot dolgotrajni terapiji aminokislina L-argininin dodatno natrijev fenilbutrat oz natrijev benzoat dajemo za vezavo presežka amonija. Na koncu vseh zdravstvenih možnosti pogosto ostane le presaditev jeter. Tu je nadaljnja oskrba še veliko pomembnejša zaradi možnosti zavrnitve in okužbe.
Kaj lahko storite sami
Najpomembnejši prispevek k samopomoči je prizadeta oseba, pri kateri jedo hrano, značilno za bolezen. Tako pri akutni kot pri dolgotrajni terapiji je ena najpomembnejših ukrepe je zmanjšati vnos beljakovin, da se tvori manj amoniaka. Bolniki morajo zato preučiti svoje prehranjevalne navade in se naučiti, katera hrana je še posebej bogata z beljakovinami in katere alternative so na voljo, da jih lahko prenašajo. V nasprotju z mnogimi drugimi boleznimi, na katere vpliva prehrana, veganske alternative niso vedno boljše pri bolezni argininosukcinatne kisline. Tvorbo amoniaka v telesu spodbujajo tako živalske kot čiste rastlinske beljakovine. Na splošno meso, klobase, jajca, jajčne testenine, mleko, jogurt, skuta, sir, stročnice, semena in oreški, zlasti arašidom se je treba izogibati. Od am in zlasti lupin vsebuje veliko beljakovin, se ne splača preusmeriti s kravjega mleko izdelkov na izdelke na osnovi teh dveh rastlinskih vrst. Kravje mleko pa lahko nadomestimo s sorazmerno nizko beljakovinskim riževim mlekom. Prizadeti bi morali imeti ekotrofologa, ki bi sestavil načrt prehrane in na podlagi tega razvil načrt obrokov za ves naslednji teden. Prav tako je vredno vlagati v dobro prehransko tabelo, ki ne prikazuje samo kalorij ampak tudi vsebnost beljakovin v živilih.
