Rak dojk (karcinom dojk): Preprečevanje

Primarna preventiva

Za primarno preventivo karcinoma dojke je treba biti pozoren na zmanjševanje posameznikov dejavniki tveganja. Družinske prsi in rak jajčnikov (rak jajčnikov).

Ženske z velikim tveganjem za razvoj karcinoma dojke imajo:

Mutacije v genih BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- in D- (slednje niso rutinsko določene),
Ženske z> 20% tveganjem za heterozigotnost (verjetnost patogene mutacije v alelu znanega raka dojk geni BRCA1 in BRCA2).
Preostalo življenjsko tveganje> 30%.

(Tveganje za heterozigote in življenjsko tveganje se izračuna med genetsko svetovanje z uporabo rodovnika v skladu s standardiziranim modelom napovedovanja, npr. Cyrill). Če je gensko stanje BRCA pozitivno ali visoko tvegano, je treba med genetskim svetovanjem v določenem centru ponuditi in razpravljati o naslednjih ukrepih:

Okrepljeno presejanje
- Redni klinični samopregled od 18. leta dalje.
- Od 25. leta starosti klinični pregled v kombinaciji z ultrazvokom mlečnih žlez (dojk ultrazvok) vsakih šest mesecev.
- Od 25. leta dalje letni MRI pregled do 55. leta ali involucija parenhima mlečne žleze (regresija tkiva dojke).
Od 30. leta dalje
- Poleg tega letno mamografijo / Rentgen pregled dojk (v primeru visoke dojke Gostota od 35. leta) (mamografija zaradi velike gostote tkiv pri mladih bolnikih nima velike vrednosti. Vendar pa odkrije do 18% karcinomov dojk, ki uidejo MRI [17).
Operacije na zdravih nosilcih mutacij, BRCA1 / 2, so bile pozitivne.
- Bilateralno profilaktično sredstvo za zmanjšanje tveganja mastektomija (dvostransko odstranjevanje dojk; RR-BM, imenovana tudi profilaktična dvostranska mastektomija, PBM). Pri zdravih nosilcih mutacij profilaktična dvostranska mastektomija zmanjša tveganje za
  - Karcinoma dojke za> 95%.
  - Of raka dojk smrtnost (umrljivost zaradi raka dojke) za 90%.
Profilaktična dvostranska salpingo-ooforektomija za zmanjšanje tveganja (odstranitev jajcevodih in jajčniki; RR-BSO) (običajno okoli 40. leta, z zaključenim načrtovanjem družine). V tem primeru obstaja indikacija za hormonsko nadomestno zdravljenje do 50. leta starosti. Profilaktična dvostranska salpingo-ooforektomija zmanjšuje tveganje:
- Of rak jajčnikov (rak jajčnikov) za 97%.
- Karcinoma dojke za 50% in
- Smrtnost zaradi vseh vzrokov za 75%.
- Operacije na obolelih nosilcih mutacij [18,19] Po želji lahko izvedemo operacijo, ki ohranja dojke, ker se na podlagi trenutnih spoznanj stopnja ipsilateralnih sekundarnih rakov ne zdi bistveno povečana. Obstaja povečano tveganje za kontralateralno nasprotna stran ") karcinom dojke približno 25-50% v 15 letih Bilateralna (" obe strani ") ali kontralateralna mastektomija zmanjša pojavnost drugega karcinoma.
- Vendar pozitivnega učinka na splošno preživetje ni.
- Profilaktična dvostranska salpingo-ooforektomija zmanjša tveganje za kontralateralni drugi karcinom za 30-50%.

Pri zdravih ženskah ali ženskah, ki jim je že diagnosticiran karcinom dojke iz družin z negativnim tveganjem BRCA1 / 2, korist od profilaktične kirurgije ni bila ustrezno dokazana. Trenutno ni študij za primarno preprečevanje drog z tamoksifen, GNRHa (agonist hormona, ki sprošča gonadotropin) + tamoksifen oz zaviralci aromataze. Vedenjski dejavniki tveganja

Prehrana
- Z visoko vsebnostjo maščob prehrana - Prehrana z visoko vsebnostjo maščob z visokim deležem rdečega mesa se poveča, medtem ko dieta z nizko vsebnostjo maščob zmanjša tveganje za nastanek raka dojk.
- Rdeče meso, to je mišično meso svinjine, govedine, jagnjetine, teletine, ovčetine, konj, ovc, koz in mesnih izdelkov, poveča tveganje za karcinom dojke - Rdeče meso uvršča svet Zdravje Organizacija (WHO) kot "verjetno rakotvorna za ljudi", to je rakotvorna. Mesni in klobasni proizvodi so razvrščeni v tako imenovano „določeno rakotvorno skupino 1“ in so tako primerljivi (kakovostno, vendar ne količinsko) z rakotvornimi (rak-vzročni) učinek tobak kajenje. Mesni izdelki vključujejo izdelke, katerih mesna komponenta je bila ohranjena ali izboljšana v okusu z metodami obdelave, kot so soljenje, sušenje, kajenje ali fermentacija: klobase, klobasni izdelki, šunka, govedina, sunkovita, zračno sušena govedina, meso v pločevinkah.
- Velika poraba mlečnih izdelkov oz mleko (> 230 ml na dan) (Adventist Zdravje Študija-2 (AHS-2) s približno 52,800 udeleženci: + 22% in + 50% večje tveganje za dojke rakoz.).
- Živila, ki vsebujejo akrilamid (rakotvorna skupina 2A) - nastanejo med cvrtjem, žarom in peka; uporablja se za proizvodnjo polimerov in barvila; akrilamid se presnovno aktivira v glicidamid, genotoksični presnovek; povezava med izpostavljenostjo akrilamidu in tveganjem za dojke, pozitivne na estrogenske receptorje rak je bilo dokazano.
- Zdi se, da pomanjkanje vitamina D povečuje tveganje za razvoj karcinoma dojke
- Večerja po 10. uri ali tik pred spanjem (povečanje tveganja za 16%) v primerjavi z večerjo pred 9. uro ali zadnji obrok vsaj 2 uri pred spanjem
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
Poraba poživil
- Alkohol (> 10 g / dan) - na vsakih 10 g alkohola na dan se tveganje za nastanek raka dojke poveča za 4, 2%.
- tobak (kajenje, pasivno kajenje - pri ženskah prej Menopavza/ čas zadnjega spontanega menstruacija v življenju ženske) - Da kajenje povečuje tveganje za nastanek raka dojke, je znano že nekaj časa. Zdaj je študija pokazala, da lahko pasivno kajenje poveča tudi tveganje za nastanek raka dojke. Raziskovalci so opazili tudi povezavo med Odmerek in tveganje za nastanek raka dojke: več in dlje ko so ženske pasivno kadile, večje je tveganje za razvoj raka dojke.
Pozno prva gravidnost (nosečnost) - po 30. letu starosti - približno trikrat večje tveganje.
Kratko obdobje dojenja - krajše kot je obdobje dojenja, večje je tveganje za razvoj raka dojke. To je razkrilo meta-študijo.
Psihosocialne razmere
- Izmensko ali nočno delo (+ 32%), zlasti izmenjava zgodnjih, poznih in nočnih izmen; morda ne velja za redno nočno delo - po oceni Mednarodne agencije za raziskave raka (IARC) se izmensko delo šteje za „verjetno rakotvorno“ (rakotvorna skupina 2A)
- Trajanje spanja <6 h in> 9 h je povezano s povečanim tveganjem za karcinom dojke
Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).
- Povišanje ITM za pet kg / m2 v postmenopavzi poveča tveganje za relativno 12%; obstaja negativna povezava s karcinomom dojke pred menopavzo.
- Bolniki z rakom dojk, ki so prekomerno telesno težo ali debeli imajo večjo verjetnost, da bodo imeli bolj agresiven tumor in bodo preživeli manj kot bolniki z normalno težo.
- Povečan ITM pri diagnozi karcinoma dojke je povezan s povečano smrtnostjo zaradi vseh vzrokov (celotna smrtnost).
Android-ova porazdelitev telesne maščobe, to je trebušna / visceralna, trunkalna, centralna telesna maščoba (jabolčni tip) - obstaja velik obseg pasu ali povečano razmerje med pasom in bokom (THQ; razmerje med pasom in bokom (WHR)) ; povečana maščoba v trebuhu je dejavnik tveganja za karcinom dojke po menopavzi in je povezana s povečanim tveganjem za karcinom dojke negativnega na estrogenske receptorje. Ko se obseg pasu meri v skladu s smernicami Mednarodne zveze za diabetes (IDF, 2005), veljajo naslednje standardne vrednosti:
- Ženske <80 cm
Leta 2006 je nemški Debelost Družba je objavila nekoliko bolj zmerne podatke o obsegu pasu: <88 cm za ženske.

Zdravila

Antagonisti kalcija: dolgotrajno zdravljenje> 10 let poveča tveganje za duktalni in lobularni karcinom dojke
Zaviralci ovulacije (kontracepcijske tablete):
- Uporaba hormonske kontraceptive, v nasprotju z zaščitnim učinkom na pojav do zaščitnega (zaščitnega) učinka na pojav endometrija in rak jajčnikov (rak endometrija in jajčnikov) poveča tveganje za razvoj raka dojke za faktor 1.2 do 1.5, če ga jemljemo več kot pet let. 5-10 let po prenehanju ovulacija inhibitorjev, tega učinka ni več mogoče zaznati.
- V skladu s populacijsko študijo se tveganje za nastanek raka dojke povečuje s trajanjem uporabe, vendar se normalizira v 5 letih po prenehanju uporabe hormonov. kontracepcijo: relativno tveganje je bilo 1.20 in je bilo statistično značilno z 95-odstotnim intervalom zaupanja od 1.14 do 1.26; relativno tveganje se je povečalo z 1.09 (0.96-1.23) za čas uporabe, krajši od 1 leta, na 1.38 (1.26-1.51) za čas uporabe več kot 10 let.
Nadomestno hormonsko zdravljenje (HRT):
- Stopnja raka dojke se nekoliko poveča hormonsko nadomestno zdravljenje. Po obdobju uporabe več kot pet let se tveganje za nastanek raka dojke poveča za manj kot 0% na leto (<1 na 1.0 žensk na leto uporabe). Vendar to velja samo za kombinacijo terapija (zdravljenje z estrogenom-progestinom), ne pa za izolirano zdravljenje z estrogenom. Samo za estrogen terapija, se je mediana tveganja dejansko zmanjšala po medianem trajanju uporabe 5.9 leta. Poleg tega je pri razpravi o tveganju za nastanek karcinoma dojke treba upoštevati, da uporaba hormonov ni odgovorna za razvoj karcinoma dojke, torej nima onkogenega učinka, temveč le pospešuje rast karcinomov, pozitivnih na hormonske receptorje. . Opomba: Vendar je povečanje tveganja nižje od tistega zaradi rednega alkohol poraba in debelost.
- Metaanaliza potrjuje tveganje za nastanek raka dojke. Tukaj, vrsta terapija, trajanje zdravljenja in indeks telesne mase (ITM) so pomembni vplivni dejavniki. V zvezi s tem so najpomembnejše ugotovitve:
  - Ženske, ki so začele hormonsko terapijo po Menopavza pogosteje razvili rak dojke; tveganje je bilo mogoče zaznati tudi pri monopreparacijah, čeprav je bilo tveganje bistveno večje pri uporabnikih kombiniranih pripravkov.
    - Vrsta terapije
      - Povečana je predvsem incidenca raka dojke, pozitivnega na estrogenske receptorje. Tveganje za nastanek raka dojke se poveča z ITM, ker estrogeni znano je, da se proizvajajo v maščobnem tkivu. Ne glede na to pa dodatno tveganje estrogeni večja pri vitkih ženskah kot pri debelih ženskah.
      - Uporaba kombinirane hormonski pripravki povzročila 8.3 primerov raka dojke na 100 žensk pri ženskah, starih 50 let in več, po več kot 5 letih uporabe (ženske, ki hormoni in so bili stari med 50 in 69 let, imeli so 6.3 primerov raka dojke na 100 žensk), tj. kombinirano uporabo hormonski pripravki vodi do enega dodatnega raka dojke pri 50 uporabnicah.
        
        Kdaj estrogeni V kombinaciji z intermitentnim jemanjem progestina 7.7 na 100 uporabnic razvije rak dojke, kar pomeni, da njihovo jemanje pri 70 uporabnicah povzroči dodaten rak dojke.
      - Jemanje estrogenskih monopreparacij je povzročilo 6, 8 primerov raka dojke na 100 žensk (žensk, ki niso nikoli hormoni in so bili stari med 50 in 69 let, so imeli po več kot 6.3 letih uporabe 100 primerov raka dojke na 5 žensk), kar pomeni en dodaten rak na 200 uporabnikov.
    - Trajanje zdravljenja
      - 1-4 leta: relativno tveganje za
        
        1.60 za kombinacije estrogena in progestina.
        
        1.17 za estrogenske monopreparacije
      - 5-14 let: relativno tveganje za
        
        2.08 za kombinacije estrogena in progestina.
        
        1.33 za estrogenske monopreparacije
    - Starost uporabnika ob začetku zdravljenja.
      - 45-49 let: relativno tveganje za
        
        1.39 za estrogenske monopreparacije.
        
        2.14 za kombinacije estrogena in progestina
      - 60-69 let: relativno tveganje za.
        
        1.08 za estrogenske monopreparacije.
        
        1.75 za kombinacije estrogena in progestina
    - Tumorji, pozitivni na estrogenske receptorje (pogostnost je odvisna od trajanja uporabe).
    - Vnos od 5 do 14 let: relativno tveganje za.
      - 1.45 za estrogenske monopreparacije.
      - 1.42 za kombinacije estrogena in progestina
    - Estrogeni receptor-negativni tumorji.
      - Vnos od 5 do 14 let: relativno tveganje za.
        
        1.25 za estrogenske monopreparacije.
        
        2.44 za kombinacije estrogena in progestina
      - Varia: Pri estrogenskih pripravkih ni bilo heterogenosti med konjskim estrogenom in estradiol ali med ustnimi uprava in transdermalno dajanje.
  - Zaključek: kadar je treba skrbno oceniti razmerje med tveganji in koristmi hormonsko nadomestno zdravljenje se uporablja.

Rentgenski žarki

Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

Aluminij?
Diklorodifeniltrikloroetan (DDT) - insekticid, prepovedan v začetku sedemdesetih let; celo prenatalna izpostavljenost je povezana s povečanim tveganjem za nastanek raka dojke: Ženske v zgornji tretjini izpostavljenosti so pokazale razmerje verjetnosti 1970, s širokim 5.42-odstotnim intervalom zaupanja od 95 do 1.71; ženske, pri katerih se rak dojke ni pojavil šele pozneje Menopavza (menopavza), starih od 50 do 54 let, je pokazala a Odmerek-odvisno povečanje tveganja za raka dojke; v zgornji tretjini izpostavljenosti je bilo razmerje verjetnosti 2.17 (1.13 do 4.19)
Barvanje las
- Trajna barvila za lase in kemična sredstva za ravnanje las (povečanje tveganja za afroameriške ženske: 45%, če so bili takšni izdelki uporabljeni vsaj enkrat v zadnjih 12 mesecih; 60%, če je bilo barvanje opravljeno vsakih pet do osem tednov; , je bilo le 7% oziroma 8%)
- Kumulativno povečano tveganje za rak dojke negativnega na estrogenske receptorje, progesteron receptorsko negativni rak dojke.
Visoka nočna izpostavljenost LED svetlobi v zaprtih prostorih in na prostem - največja izpostavljenost svetlobi je bila povezana s skoraj 1.5-krat večjo stopnjo raka dojke
Poliklorirani bifenili * (PCB).
Poliklorirani dioksin *

* Pripada endokrinim motilcem (sopomenka: ksenohormoni), ki lahko tudi v najmanjših količinah poškodujejo zdravje s spreminjanjem hormonskega sistema.

Preprečevalni dejavniki (zaščitni dejavniki)

Genetski dejavniki:
- Zmanjšanje genetskega tveganja, odvisno od polimorfizmov genov:
  - Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
    - Geni: CASP8, XXCC2
    - SNP: rs1045485 v genu CASP8
      - Ozvezdje alela: CG (0.89-krat).
      - Konstelacija alelov: CC (0.74-krat)
    - SNP: rs3218536 v genu XXCC2
      - Ozvezdje alela: AG (0.79-krat).
      - Ozvezdje alelov: AA (0.62-krat)
Prehrana:
- Rastlinski prehrana in omejena poraba rdečega mesa; velja esp. ženskam v postmenopavzi.
- Z veliko vlakninami prehrana v šolskih letih in zgodnji odrasli dobi.
- Prehrana z malo maščob
- Visoka in nizka poraba soje je povezana z bistveno manjšim tveganjem za nastanek raka dojke (HR) = 0.78; 95% IZ: 0.63-0.97).
  - Ženske v predmenopavzi imajo 54% manjše tveganje.
  - Ocena, povezana s statusom hormonskih receptorjev, je pokazala zmanjšanje tveganja za:
    - Estrogenski receptor negativni in progesteron negativni na receptorje karcinomi dojk pri ženskah v predmenopavzi (HR = 0.46; 95% IZ: 0.22-0.97).
    - Pozitiven na estrogenske receptorje in progesteron na receptor pozitivne karcinome dojk pri ženskah po menopavzi (HR = 0.72; 95% IZ: 0.53-0.96).
Uživanje kave:
- Več kot 2 skodelici kava na dan je bilo povezano z zmanjšanim tveganjem za nastanek raka dojke.
- Povečana poraba kofeina kava je bilo povezano z manjšim tveganjem za nastanek raka dojke po menopavzi.
Visoka in nizka telesna aktivnost v prostem času je povezana z manjšim tveganjem za nastanek raka dojke (-10%; HR 0.90, 95% IZ 0.87-0.93). Druge študije celo kažejo na zmanjšanje tveganja za 20-40%.
Dojenje (> 6 mesecev)
Izguba teže po menopavzi (čas zadnje menstruacije): ženske po menopavzi (obdobje, ki se začne, ko se menstruacija ustavi vsaj eno leto), ki so imele prekomerno telesno težo ali so bile debele in niso prejemale nadomestnega hormonskega zdravljenja, ki so v prvih 5 letih zmanjšale telesno težo po menopavzi, ki pet let kasneje niso ponovno pridobili teže, je bilo na podlagi podatkov analize analize 5 prospektivnih kohortnih študij znatno manj verjetno, da bodo razvili rak dojke kot ženske, pri katerih je telesna teža ostala enaka.
- Izguba teže: 4.5–9 kg: tveganje za nastanek raka dojke se je zmanjšalo za 25% (razmerje nevarnosti 0.75; 0.63 do 0.90)
- Izguba teže:> 9 kg: tveganje za nastanek raka dojke se je zmanjšalo za 32% (razmerje nevarnosti 0.68; 0.50 do 0.93).
Anoreksija nervoza (anoreksija): 40% zmanjšano tveganje za nastanek raka dojke. Razlogi za manjše tveganje so verjetno omejitev kalorij in zmanjšana teža maščobe.
Zdravila:
- Priporočilo ameriških delovnih skupin za preventivno službo (USPSTF) za zmanjšanje tveganja za pojav raka dojke z zdravili (zmanjšanje pozitivnega invazivnega karcinoma dojke z estrogenskim receptorjem (ER)) pri ženskah s povečanim tveganjem za rak dojke, medtem ko je tveganje za neželene učinke teh zdravil nizko:
  - Selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev (SERM) tamoksifen in raloksifen.
  - Zaviralci aromataze
- Zaviralec aromataze anastrozol po menopavzi [13,18]
  - Anastrozol vodi v zmanjšanje invazivnega raka dojke pri ženskah po menopavzi Dnevna uporaba anastrozola pet let je v randomiziranem preskušanju zaščitila ženske po menopavzi s povečanim tveganjem za rak dojke po koncu zdravljenja in je lahko preprečila enega od dveh rakov dojke (v primerjavi s tempo skupina).
  - Exemestane vodi do zmanjšanja invazivnega raka dojke pri ženskah po menopavzi
- Nesteroidno protivnetno droge (NSAID).
  - ob acetilsalicilna kislina (ASA; nizko-Odmerek ASA: 81 mg / d) vsaj trikrat na teden: zmanjšanje tveganja za 16%; pomembno za to je bilo 20-odstotno zmanjšanje tveganja za HR-pozitivne / HER2-negativne tumorje.
- Selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev (SERM) [14,18]:
  - Tamoksifen vodi do zmanjšanja števila žensk, mlajših od 35 let:
    - Duktalni karcinom in situ
    - Lobularni karcinom in situ
    - Invazivni karcinom dojke
  - Raloksifen vodi do zmanjšanja invazivnega karcinoma dojke po menopavzi
Predlog:
- Telesna aktivnost zmanjša tveganje za nastanek raka dojke za 20-30%. V ta namen bi morale ženske telovaditi zmerno vsaj 150 minut ali intenzivno 75 minut na teden.

Sekundarna preventiva

Sekundarna preventiva vključuje zgodnje odkrivanje raka dojk v okviru samopregledovanja dojk in zdravniškega pregleda ter nadaljnje izboljšanje terapevtskih možnosti. Cilj je čim prej odkriti karcinome dojk ali predrakave lezije, s čimer se zmanjša število naprednih stadij in zmanjša smrtnost zaradi raka dojke (umrljivost zaradi raka dojke).

Od 20. leta dalje je priporočljivo redno mesečno samopregledovanje dojk kot del zgodnjega odkrivanja raka dojke.
Od 30. leta dalje je vsaka ženska v Nemčiji upravičena do letnega pregleda raka dojke. Vključuje pregled dojk in limfna območja vozlišč (pregled / ogled in palpacija / palpiranje), vključno z navodili za samopregled.
Od 50 do 70 let se pregled vsaki dve leti dopolni z mamografijo (mamografijo presejanje).

Terciarno preprečevanje

Terciarna preventiva raka dojke je namenjena preprečevanju napredovanja raka dojke ali ponovitve. K temu prispevajo naslednji ukrepi:

Prehrana
- Vnos polinenasičenih maščobne kisline (PUFA; tukaj; ribe in dolgoverižne omega-3 maščobne kisline); zmanjšanje smrtnosti zaradi vseh vzrokov (celotna smrtnost) za 16 do 34%.
- Ženske na dieti z nizko vsebnostjo maščob so imele boljšo prognozo glede splošnega preživetja kot ženske v kontrolni skupini, ki so se prehranjevale z visoko vsebnostjo maščob: skupno 10-letno preživetje je bilo v intervencijski skupini znatno večje kot v kontrolni skupini (82% v primerjavi z 78%).
- Prekinitveni post (intervalni post): abstinenca od hrane (= razlika med 24 urami in fazo od prvega do zadnjega obroka) “[36]: v eni študiji se je verjetnost ponovitve povečala za 36 odstotkov pri trajanju abstinence od hrane manj kot 13 ur med spanjem v primerjavi z daljšim trajanjem (razmerje nevarnosti: 1.36; 95% interval zaupanja med 1.05 in 1.76; p = 0.02). Opomba: V študiji je bilo 80 odstotkov žensk s povprečno starostjo 52 let v zgodnjih fazah (I in II) raka dojke.
- Pomanjkanje mikrohranil (vitalnih snovi) - glejte terapijo z mikrohranili.
Endurance šport (glejte spodaj rak dojke / športna medicina).
V randomiziranem preskušanju pri ženskah po menopavzi z receptor pozitivnim karcinomom dojke je podaljšanje hormonskega zdravljenja z zaviralcem aromatoze Letrozol od 5 do 10 let podaljšanega preživetja brez bolezni (vendar ne celotnega preživetja). Korist je bila posledica preprečevanja kontralateralnega karcinoma dojk, tj.