Učinek metotreksata
Metotreksat je učinkovina, ki se uporablja pri zdravljenju kroničnih vnetnih bolezni in različnih vrst rak. Metotreksat ima tri pomembne učinke: deluje antineoplastično, imunosupresivno in protivnetno. Antineoplastika to pomeni metotreksat je učinkovit proti malignim tumorjem (neoplazija).
Snovi, ki delujejo antineoplastično, spadajo v skupino citostatičnih zdravil. Citostatično zdravilo zavira rast ali delitev celic v telesu. Citostatično zdravilo se uporablja pri kemoterapija of rak da bi zavirali rast tumorja.
Metotreksat se uporablja kot citostatično zdravilo za zdravljenje akutne limfne in mieloične levkemije, ne-Hodgkinovih limfomov, osteosarkom pri otrocih in mladostnikih ter solidne tumorje (dojke, pljučin rak mehurja). Poleg tega ima metotreksat imunosupresivni učinek, kar pomeni, da zmanjšuje funkcije lastnega obrambnega sistema telesa. Ta učinek metotreksata se uporablja predvsem pri zdravljenju bolezni, ki jih povzroča okvara imunski sistem ali kjer je imunski sistem usmerjen proti lastnim celicam telesa (avtoimunska bolezen).
Imunosupresivi, kot je metotreksat, niso brez stranskih učinkov in tveganj, saj obstajajo temeljne omejitve obrambnih mehanizmov, kar povečuje tveganje za okužbo. Tveganje za rak se poveča tudi, ker imunosupresija tudi olajša razmnoževanje in širjenje malignih celic v organizmu. Metotreksat kot imunosupresiv dobi veliko manj kot pri citostatičnem zdravljenju in se uporablja pri revmatoidnih artritis, hude oblike luskavica in redkeje v Crohnova bolezen in multipla skleroza.
Metotreksat deluje tudi protivnetno. Na biokemijski način posega v vnetni proces. Metotreksat ima zelo podobno kemijsko strukturo kot folna kislina (vitamin B9).
Folna kislina igra pomembno vlogo pri proizvodnji gradnikov za genski material (RNA in DNA), ki ga telesna celica potrebuje za delitev in delovanje. Zaradi podobne strukture kot folna kislina, metotreksat deluje kot zaviralec te endogene produkcije (biosinteze) gradnikov DNK, saj je "napačen" gradnik, ki preprečuje "pravilno" vključitev folne kisline. Posledica tega je, da celica nima na voljo dovolj gradnikov DNK, ki so potrebni za razmnoževanje celice. Hitro rastoča tkiva, kot so rakave celice, kostni mozeg, celice kože in sluznice so bolj občutljive na učinke metotreksata kot počasi rastoča tkiva.
V primeru luskavica (področje uporabe metotreksata) se rast celic močno poveča v primerjavi z normalno kožo, zato lahko metotreksat tukaj dobro vpliva na rast celic. Metotreksat na začetku deluje predvsem na hitro rastoča tkiva, kot so tumorske celice, vendar kot zaviralec celične rasti deluje tudi na zdrave celice, kar pojasnjuje številne neželeni učinki metotreksata. Najpogostejši neželeni učinki zdravljenja z metotreksatom so prebavne motnje, kot je vnetje ustne votline sluznica, driska, slabost in nelagodje v trebuhu.
Še posebej črevesne sluznica vpliva na metotreksat, ker gre za zelo močno in hitro rastoče tkivo, katerega metotreksat zavira celično delitev. Pogosto a kostni mozeg depresija opazimo tudi, tj. prekinitev normalne kri nastanek v kostni mozeg. Zelo pogosto povečanje jetra encimi (transaminaze) se pojavi kot neželeni učinek, ki lahko povzroči hudo jetra škoda.
V nasprotju s prebavili pa to jetra povečanje encimov lahko preprečimo z dodatnim dajanjem folne kisline med zdravljenjem z metotreksatom. Drugi neželeni učinki zdravljenja z metotreksatom so ledvice disfunkcija, kožni izpuščaji, izpadanje las, alergijske reakcije in vnetne spremembe v pljučih (pnevmonitis). Zaradi tega so redni laboratorijski pregledi ledvice in delovanje jeter sta med zdravljenjem z metotreksatom bistvenega pomena. V primeru neželenih učinkov, kot so povišana telesna temperatura, težko dihanje ali prsni koš kašelj, se je treba takoj posvetovati z zdravnikom.
