Glicitein je kisik (O) -metilirani izoflavon (sopomenke: metoksiizoflavon, -izoflavonoid) in spada v veliko skupino fitokemikalij (bioaktivne snovi z zdravje-pospeševalni učinki - "anutritive sestavine"). Kemično spada glicitein v skupino polifenoli - različna skupina snovi, ki temelji na strukturi fenol (spojina z aromatskim obročem in eno ali več vezanimi hidroksilnimi (OH) skupinami). Glicitein je derivat 3-fenilkromana z molekulsko formulo C16H12O5, ki ima dve hidroksilni (OH) skupini in eno kisik-vsebujoča vezana metilna (OCH3) skupina. Njegovo natančno ime je 4́, 7-dihidroksi-6-metoksiisoflavon ali 7-hidroksi-3- (4-hidroksifenil) -6-metoksi-4-kromenon v skladu z Mednarodno zvezo za čisto in uporabno kemijo (IUPAC). Molekularna struktura gliciteina je podobna strukturi steroidnega hormona 17ß-estradiol (ženski spolni hormon). To omogoča gliciteinu interakcijo z estrogenskimi receptorji (ER). Ločimo lahko dva človeška podtipa ER - ER-alfa in ER-beta (ß), ki imata enako osnovno strukturo, vendar sta lokalizirana v različnih tkivih. Medtem ko se receptorji ER-alfa (tip I) večinoma nahajajo v endometrij (endometrij), celic dojk in jajčnikov (jajčnikov), testisov (testisov) in hipotalamus (del diencefalona), receptorje ER-ß (tip II) najdemo predvsem v ledvice, možganov, kost, srce, pljuč, črevesje sluznica (črevesna sluznica), prostate in endotel (celice najbolj notranje stenske plasti sloja limfna in kri plovila obrnjen proti vaskularnemu lumenu). Izoflavoni prednostno vežejo na receptorje ER-ß, pri čemer je afiniteta vezave gliciteina manjša kot afiniteta genisteina, daidzeina in ekola (4 ', 7-izoflavandiol, sintetiziran iz bakterije). Študije in vitro (študije zunaj živega organizma) s sojo izvlečki kažejo afiniteto (vezanje moč) izoflavoni k progesteron androgen receptor poleg jasne interakcije z estrogenskimi receptorji. Zaradi svojega hormonskega značaja glicitein spada med fitoestrogeni. Vendar pa je njegov estrogeni učinek za 100 do 1,000 krat manjši kot pri 17ß-estradiol ki nastanejo v organizmu sesalcev. Vendar pa koncentracija gliciteina v telesu je lahko večkrat večja kot pri endogenem (endogenem) hormonu. V primerjavi z izoflavoni genistein, daidzein in equol, glicitein ima šibko estrogeno delovanje.Učinek, ki ga prevladuje glicitein, je odvisen tako od posamezne količine endogenega (endogenega) estrogena v obtoku kot od števila in vrste estrogenskih receptorjev. Pri odraslih ženskah v predmenopavzi (ženske pred Menopavza), ki imajo visoko raven estrogena, ima glicitein antiestrogeni učinek, ker izoflavon blokira ER za endogeni (endogeni) 17ß-estradiol s konkurenčno zaviranjem. Nasprotno pa v otroštvo do pubertete in pri ženskah po menopavzi (ženske po Menopavza), pri katerih se raven estrogena zniža, glicitein razvije bolj estrogeni učinek. Učinki gliciteina, značilni za tkivo, so delno posledica liganda-induciranih konformacijskih sprememb na receptorju, ki lahko modulirajo (spremenijo) gen izražanje in fiziološki odziv na tkivno specifičen način. Študije in vitro s človeškimi celicami endometrija potrjujejo estrogeni in antiestrogeni potencial izoflavonov pri receptorjih ER-alfa in ER-ß. V skladu s tem lahko glicitein razvrstimo kot naravni SERM (selektivni modulator estrogenskega receptorja). Selektivni modulatorji estrogenskih receptorjev, kot npr raloksifen (zdravilo za zdravljenje osteoporoza), vodi zaviranju ER-alfa in stimulaciji receptorjev ER-ß, s čimer na primer povzroči (sproži) estrogenu podobne učinke na kosti (→ preprečevanje osteoporoza (izguba kosti)) in antagonizirajoče (nasprotne) učinke na estrogen v reproduktivnih tkivih (→ zaviranje hormonsko odvisne rasti tumorja, kot so dojke (dojke), endometrij (endometrij) in prostate karcinom).
Sinteza
Glicitein sintetizirajo (proizvajajo) izključno rastline, zlasti tropske stročnice (stročnice). Soja vsebuje največ gliciteina (10-14 mg / 100 g sveže teže), čemur sledi tofu (0-5 mg / 100 g sveže teže) in sojino mleko (0-2 mg / 100 g sveže teže). Od vseh izoflavonov v soji predstavlja glicitein približno 5-10%. Najvišje koncentracije izoflavona najdemo neposredno v ali pod semensko oblogo - kjer je glicitein večkrat koncentriran kot v kotiledonu (kotiledonu). V zahodnih državah je poraba soje in izdelkov iz njih tradicionalno nizka. Na primer, v Evropi in ZDA je povprečni vnos izoflavonov <2 mg na dan. Nasprotno pa na Japonskem Kitajska in druge azijske države zaradi tradicionalno velike porabe sojinih izdelkov, kot so tofu (sojina skuta ali sir, narejen iz soje in proizveden s koagulacijo sojinega mleka), tempeh (fermentacijski proizvod iz Indonezije, (fermentacijski proizvod iz Indonezije, proizveden s cepljenjem) kuhana soja z različnimi vrstami Rhizopus (plesni), miso (japonska pasta iz soje z različnimi količinami riža, ječmena ali drugih zrn) in natto (japonska hrana iz kuhane soje, fermentirane pod delovanjem bakterije Bacillus subtilis ssp. natto fermentiran), zaužijemo med 25-50 mg izoflavonov na dan.V rastlinskem organizmu je fitoestrogen prisoten predvsem v konjugirani obliki kot glikozid (veže se na glukoze) - glicitin - in le v majhni meri v prosti obliki kot aglikon (brez sladkorja ostanek) - glicitein. V fermentiranih sojinih izdelkih, kot sta tempeh in miso, prevladujejo genisteinski aglikoni, ker sladkorja ostanek encimsko cepijo mikroorganizmi, ki se uporabljajo za fermentacijo.
Resorpcija
O absorpcija (privzem) gliciteina se lahko pojavi pri obeh Tanko črevo in debelo črevo (debelega črevesa). Medtem ko se nevezani glicitein absorbira s pasivno difuzijo v sluznica celice (sluznične celice) Tanko črevo, glicitein glikozidi najprej absorbirajo sline encimi, na primer alfa-amilazas želodčna kislinaali z glikozidazami (encimi, (encimi, ki razgrajujejo glukoze molekule z reakcijo z vode) mejne membrane krtače enterocitov (celic tankega črevesja epitelija), tako da se lahko pasivno absorbirajo kot prosti glicitein v Tanko črevo. Absorpcija glikozidno vezanega gliciteina se lahko pojavi tudi v nedotaknjeni obliki preko natrijev/glukoze kotransporter-1 (SGLT-1), ki s simportom (rektificirani transport) transportira glukozo in natrijeve ione v celico. Aglikon in glikozidne oblike gliciteina, ki se ne absorbirajo v tankem črevesju, se debelo črevo (debelo črevo) s pasivno difuzijo v sluznica celice (celice sluznice) po hidrolizi glicitein glikozidov z beta-glukozidazami (encimi ki cepijo glukozo molekule po reakciji z vode) različnih bifidobakterij. Prej absorpcija, glicitein aglikoni se lahko presnavljajo (presnavljajo) z mikrobnimi encimi. Ta postopek med drugim povzroči demetoksilacijo (cepitev skupine OCH3) gliciteina, izoflavona daidzeina, ki se lahko pretvori v ekvol (4 ′, 7-izoflavandiol) in se v tej ali prvotni obliki absorbira skupaj z drugimi presnovki gliciteina. Antibiotik terapija negativno vpliva tako na količino (število) kot na kakovost (sestavo) flore debelega črevesa in tako lahko vpliva na presnovo gliciteina. The biološko uporabnost gliciteina se giblje med 13-35%. Okabe et al (2011) so preučevali biološko uporabnost izoflavonov iz fermentirane (bogate z aglikoni) in nefermentirane soje (bogate z glikozidi) in zaključil, da se prosti glicitein absorbira hitreje in v večjih količinah v primerjavi z glikozidno vezano obliko, kar ima za posledico bistveno višjo koncentracijo v serumu koncentracija in AUC (angleško: Območje pod krivuljo, območje pod krivuljo koncentracija-čas → meri za absorbirano količino snovi in hitrost absorpcije) in ima bistveno višjo koncentracijo v urinu. Poleg kemičnega načina vezave, biološko uporabnost izoflavonov je odvisna tudi od starosti. Na primer, po Halmu in sodelavcih (2007) je stopnja absorpcije gliciteina - merjena s hitrostjo izločanja skozi ledvice (hitrost izločanja skozi ledvice) - bistveno večja pri otrocih kot pri odraslih. Poleg tega ima pomembno vlogo prisotnost prehranskih maščob.Maščobne kisline služijo kot prenašalci lipofilnih (topnih v maščobah) molekule in spodbujajo izločanje žolčne kisline. Slednji so v črevesnem traktu potrebni za tvorbo mešanih micel (agregati žolč soli in amfifilni lipidov), ki inducirajo vnos lipofilnih snovi v celice sluznice črevesja (črevesne sluznične celice). Ker je glicitein lipofilni, sočasno jemanje prehranskih maščob spodbuja absorpcijo izoflavona.
Prevoz in porazdelitev v telesu
Absorbirani glicitein in njegovi presnovki vstopijo v jetra prek portala Vena in se od tam prevažajo v periferne organe in tkiva. Do danes je o distribucija in shranjevanje gliciteina v človeškem organizmu. Študije na podganah, ki so jim dajali radioaktivno označene izoflavone, so pokazale, da so prednostno shranjeni v tkivu dojk, jajčniki (jajčniki) in maternice (maternica) pri samicah in v prostate žleza pri moških. Gilani et al (2011) so preučevali tkivo distribucija izoflavonov - daidzein, equol, genistein, glicitein - pri podganah in prašičih ter ugotovil, da se razlikuje med spoloma kot med vrstami. Pri samcih podgan so se na primer koncentracije izoflavona v serumu po hranjenju s sojinim izdelkom znatno povečale kot pri samicah podgan, slika pa je bila glede na jetra. Tu je equol pokazal najvišje ravni v kri serum, jetra in mlečna žleza podgan, ki jim sledijo genistein, daidzein in glicitein. Pri prašičih so bile v mlečni žlezi zaznavne občutne koncentracije izoflavona - daidzein, ekvol - le, če smo poleg sojinega proizvoda dajali tudi kristalni genistein. V tkivih in organih je 50-90% gliciteina v obliki aglikona, biološko aktivne oblike. V kri plazmi pa je zaznati le 1-2% vsebnosti aglikona. Plazma izoflavona koncentracija je približno 50 nmol v povprečnem mešanici prehrana, medtem ko se ta lahko z dieto, bogato s sojinimi izdelki, poveča na približno 870 nmol. Najvišja koncentracija izoflavona v krvni plazmi je bila dosežena približno 6.5 ure po zaužitju sojinih izdelkov. Po 24 urah skoraj ni bilo mogoče zaznati ravni.
Izločanje
Za pretvorbo gliciteina v obliko, ki se izloča, se ta pretvori v biotransformacijo, ki se pojavi v jetrih in jo lahko razdelimo v dve fazi:
- V fazi I glicitein hidroksilira (vstavitev OH skupine) s sistemom citokroma P-450, da poveča topnost.
- V fazi II poteka konjugacija z močno hidrofilnimi (vodotopnimi) snovmi - v ta namen se glukuronska kislina, sulfat in aminokislinski glicin s pomočjo encimov prenesejo v predhodno vstavljeno OH skupino gliciteina, pri čemer v glavnem pride do glukuronidacije gliciteina
Konjugirani presnovki gliciteina, predvsem glicitein-7-O-glukuronidi, se izločajo predvsem skozi ledvice in v manjši meri s žolč. Glicitin, ki se izloča z žolčem, se presnavlja v debelo črevo z bakterijskimi encimi in reabsorbiran. Torej, podobno kot endogeni (endogeni za telo) steroid hormoni, fitoestrogen je predmet enterohepatični obtok (jetra-črevo kroženje).
