Rak jeter (hepatocelularni karcinom): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Heptocelularni karcinom (HCC; hepatocelularni karcinom) se razvije - običajno na dnu jetra ciroza - iz degeneriranih hepatocitov (jetrnih celic) ali njihovih predhodnikov. Jetra cirozo povzroča predvsem hepatitis B ali C okužba. Vendar kronično alkohol zloraba (zloraba alkohola) oz zamaščena jetra (steatosis hepatis) so lahko tudi predhodniki te bolezni.V hepatocelularnem karcinomu ločijo različne vrste rasti: difuzni infiltrativni (difuzni distribucija tumorja skozi jetra), multifokalni (tumor se širi na več tumorskih gnezd) in unifokalni (posamezni tumor).

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme - genetske okvare (redke).
    • Genetske bolezni
      • Pomanjkanje alfa-1-antitripsina (AATD; pomanjkanje α1-antitripsina; sopomenke: Laurell-Erikssonov sindrom, pomanjkanje zaviralcev proteaz, pomanjkanje AAT) - razmeroma pogosta genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri nastane premalo alfa-1-antitripsina zaradi polimorfizma (pojav več gen različice). Pomanjkanje zaviralcev proteaz se kaže v pomanjkanju inhibicije elastaze, kar povzroča elastin pljučne alveole razgraditi. Kot rezultat, kronična obstruktivna bronhitis z emfizemom (KOPBpojavi progresivna obstrukcija dihalnih poti, ki ni popolnoma reverzibilna). V jetrih pomanjkanje zaviralcev proteaz vodi v kronično hepatitis (vnetje jeter) s prehodom v jetrno cirozo (nepovratna okvara jeter z izrazitim preoblikovanjem jetrnega tkiva). Prevalenca (pogostnost bolezni) homozigotnega pomanjkanja alfa-1 antitripsina je v evropski populaciji ocenjena na 0.01-0.02 odstotka.
      • Citrulinemija - avtosomno recesivno podedovana presnovna bolezen tako imenovane sečnina cikel, ki služi sintezi sečnine; okvara encima arginin sukcinat sintetazo v ciklu sečnine.
      • Bolezni shranjevanja glikogena - skupina bolezni z avtosomno dominantno in avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri glikogena, shranjenega v telesnih tkivih, ni mogoče razgraditi ali pretvoriti v glukoze, ali pa se lahko poslabša le nepopolno.
      • Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
      • Dedna tirozinemija - prirojena, avtosomno recesivna podedovana napaka v presnovi tirozina, ki močno poškoduje jetra, ledvice in periferne živčni sistem.
      • Wilsonova bolezen (baker bolezen shranjevanja) - avtosomno recesivna dedna bolezen, pri kateri presnovo bakra v jetrih moti ena ali več gen mutacije.
      • Porfirija cutanea tarda (PCT) - prirojena (avtosomno prevladujoče dedovanje) ali pridobljena presnovna motnja (encimopatija); povezane z jetri in kožne spremembe.
  • Socialno-ekonomski dejavniki - nizek socialno-ekonomski status.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Premalo uživanja rib; inverzna korelacija med uživanjem rib in tveganjem za bolezni.
    • Prehrana z visoko vsebnostjo nitratov in nitritov, na primer sušena ali prekajena hrana: Nitrat je potencialno strupena spojina: Nitrat se v telesu reducira v nitrit z bakterije (slina/želodec). Nitrit je reaktivni oksidant, ki prednostno reagira z kri pigment hemoglobina, pretvori v methemoglobin. Poleg tega nitriti (ki jih vsebujejo tudi sušene klobase in mesni izdelki ter zorjeni sir) tvorijo nitrosamine s sekundarnimi amini (v mesnih in klobasnih izdelkih, siru in ribah), ki imajo genotoksične in mutagene učinke. Spodbujajo med drugim razvoj jeter rak (hepatocelularni karcinom). Dnevni vnos nitrata je običajno približno 70% od uživanja zelenjave (jagnjeta in zelena solata, zelena, bela in kitajska zelje, koleraba, špinača, redkev, redkev, pesa), 20% od pitja vode (dušik gnojilo) in 10% iz mesa in mesnih izdelkov ter rib.
    • Uživanje hrane, kontaminirane z aflatoksinom.
  • Poraba poživil
    • Alkohol - (ženska:> 40 g / dan; moški:> 60 g / dan) (7.3-krat).
    • tobak (kajenje) (1.4-krat)
    • Kombinirane brezalkoholne pijače, tj. Ki vsebujejo sladkor in sladila,> 6 kozarcev na teden; je bila pozitivno povezana s tveganjem za HCC
  • Jemanje anaboličnih steroidov
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost) (+ 80%); povečanje + 24%; presnovne motnje (2.8-krat).

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Z adenom povezan virus 2 - morda sproži različico hepatocelularnega karcinoma, ki se pojavi brez predhodne ciroze.
  • Kronična odvisnost od alkohola
  • kronična hepatitis B ali C (60-krat) - vnetje jeter, ki ga povzroča hepatitis B ali virus C
  • Sladkorna bolezen mellitus; presnovne motnje (2.8-krat).
  • Ciroza jeter (krčenje jeter) katere koli geneze [80-90% primerov!]
  • Metabolični sindrom - klinično ime za kombinacijo simptomov debelost (prekomerno telesno težo), hipertenzija (visok krvni tlak), povišana post glukoze (kri na tešče sladkorja) in inzulin na tešče koncentracija v serumu (insulinska rezistenca) in dislipidemija (povišan VLDL trigliceridi, spuščen HDL holesterol). Poleg tega je pogosto mogoče zaznati tudi motnje strjevanja krvi (povečana nagnjenost k strjevanju) s povečanim tveganjem za trombembolijo
  • Brezalkoholna steatoza hepatis (NASH; brezalkoholna zamaščena jetra; zamaščena jetra) Opomba: Jetra rak zdaj izhaja vse redkeje iz hepatitis B ali C, vendar pogosteje iz NASH.
  • Primarni žolčni holangitis (PBC, sopomenke: ne-gnojni destruktivni holangitis; prej primarna biliarna ciroza) - razmeroma redka avtoimunska bolezen jeter (prizadene ženske v približno 90% primerov); začne se predvsem z žolčem, tj. znotraj in zunaj jeter ("znotraj in zunaj jeter") žolč kanali, ki jih uniči vnetje (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). V daljšem poteku se vnetje razširi na celotno jetrno tkivo in sčasoma privede do brazgotin in celo ciroze; odkrivanje antimitohondrijskih protitelesa (AMA); PBC je pogosto povezan z avtoimunskimi boleznimi (avtoimunskimi tiroiditis, polimiozitis, sistemsko eritematozni lupus (SLE), progresivna sistemska skleroza, revmatoidni artritis); Povezan z ulcerozni kolitis (vnetna črevesna bolezen) v 80% primerov; dolgoročno tveganje za holangiocelularni karcinom (žolč karcinom kanala, žolčevod rak) je 7-15%; povečala do 31-krat za hepatobiliarni karcinom.

Zdravila

  • Aristolohični kisline, skupina strukturnih aromatskih nitro spojin iz Aristolohija vrste (naravna rastlinska sestavina v številnih rastlinah iz rodu Aristolochia ("cevni cvetovi"), ta rod vključuje približno 400-500 vrst); so lahko prisotni v kitajskih zdravilnih zeliščih; je lahko pogost vzrok hepatocelularnega karcinoma na Tajvanu in v drugih vzhodnoazijskih državah.

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Zaužitje nitrosaminov
  • Aflatoksin B (izdelek iz plesni), pa tudi drugi mikotoksini - strupene snovi, ki jih tvorijo glive.
  • Rentgen kontrastno sredstvo Thoratrast - se danes ne uporablja več.
  • Rakotvorne snovi, kot so: Arzen (latentno obdobje 15-20 let); Spojine kroma (VI).

Opomba: Fibrolamelarnega karcinoma ni mogoče pripisati zgornjim vzrokom.