Protin (hiperurikemija): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Sečna kislina predstavlja končni produkt razgradnje purina v jetra in črevesja. Približno 700 mg Sečna kislina se oblikuje na dan. Purine zaužijemo s hrano. Živila, bogata s purini, so tista, ki imajo visok delež celic in posledično materiala celičnega jedra. Sem spadajo meso in klobase, drobovina, ribe koža perutnine in stročnic. Sadje in zelenjava vsebujejo malo purina, viri beljakovin, kot so mleko, sir in jajca po zaužitju hrane, ki vsebuje purin, Sečna kislina promet se poveča 100-400-krat. 10% sečne kisline se izloči, 90% pa se uporabi za sintezo de novo purinskih nukleotidov. 20–30% sečne kisline se izloči skozi črevesje, 70–80% pa skozi ledvice (izločanje sečne kisline skozi ledvice). Glede na vzrok ločimo naslednje oblike hiperurikemije:

  • Primarna družinska hiperurikemija (idiopatska ali družinska hiperurikemija):
    • Povečana sinteza sečnine kisline v prisotnosti določene encimske napake (npr. pomanjkanje encima hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaza; HGPRTaza na kratko) <1%.
    • Motnja izločanja sečne kisline skozi ledvice - 99% primerov; zdi se, da je podedovan poligensko in je precej pogost (bolezen bogastva).
  • Sekundarna hiperurikemija - pridobljena kot posledica:
    • Zmanjšano izločanje sečne kisline skozi ledvice: npr. Kronično odpoved ledvic.
    • Povečana tvorba sečne kisline: npr. Hemoblastoze (skupni izraz za maligne bolezni hematopoetskega sistema, npr. Levkemije) ali pretiran vnos purinov s hrano (meso, fižol).

Odlaganje urata se pojavi v serumu koncentracija > 6.4 mg / dl (pri 37 ° C in a kri pH 7.4), kar velja za mejo topnosti sečne kisline. To se pojavlja predvsem v braditrofnih tkivih (kosti, hrustanec, sklep kapsul, vezi, vid). Vendar se nanosi urata pojavljajo tudi v bursah (burzitis), koža (protinozni tofi) in mišice. protin je več kot zgolj monoartikularna bolezen sklepov (monarritis / vnetje sklepov) metatarsofalangealni sklep). Precipitirajoči kristali sečne kisline se fagocitozirajo ("pojedo") in v celici aktivirajo multiproteinski kompleks vnetje. Kaspaze (skupina cisteina proteaze, ki režejo tarčo beljakovin pri peptidni vezi se v odgovor oblikujejo C-terminal aspartata), pro-interlevkin-1 pa povzroči nastanek interlevkina-1-beta (IL-1β; šteje kot vnetni citokin). Tako protin je avtoinflamatorna bolezen (bolezni s povečano vnetno aktivnostjo). Za podrobnosti o “absorpcija in metabolizem "purinov, glej spodaj Osnove Prehrambena medicina/ Purini.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Genetske napake, ki vodijo do povečanja proizvodnje sečne kisline [pogostnost <1% primerov]:
      • Okvare na primer hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaze (HGPRT).
      • Lesch-Nyhanov sindrom (LNS; sopomenke: hiperuricemija sindrom; hiperurikoza) - X-vezana recesivna dedna presnovna motnja revmatičnega tipa (motnja v presnovi purinov).
      • Prekomerna aktivnost fosforibozil pirofosfat sintetaze (PRPP) - X-vezana dedna motnja metabolizma purina s povečano sintezo purinskih nukleotidov in sečne kisline.
      • Bolezni shranjevanja glikogena - skupina motenj z avtosomno dominantno in avtosomno recesivno dedovanjem, pri katerih se glikogen, shranjen v telesnih tkivih, ne more razgraditi ali pretvoriti v glukozo ali pa se lahko razgradi le nepopolno
    • Genetsko določena omejitev delovanja procesa aktivnega izločanja v ledvičnih tubulih, encimske napake, ki vodijo v motnje izločanja sečne kisline skozi ledvice:
      • Glede na raziskavo o povezavi genoma (GWAS) naj bi bila koncentracija sečne kisline med 25% in 60%, ki jo določajo genetski dejavniki
      • Gene različica fruktoza transporter gen SLC2A9 (približno 5% primerov).
      • Različica gena v transporterju ABCG2 (SNP: Rs2231142, znan tudi kot Q141K):
        • Konstelacija alelov: AA (povzroča hiperurikemijo / protin; zmanjša prenos sečne kisline za 53% v primerjavi z divjim tipom (CC));
        • Konstelacija alelov: AC (povečuje se hiperuricemija tveganje za 1.74-krat).

        10% vseh primerov protina je posledica alela A.

    • Če prizadene enega od staršev, se lastno tveganje poveča na 25%.
    • Genetske bolezni
      • Bartterjev sindrom - zelo redka genetska presnovna motnja z avtosomno dominantno ali avtosomno recesivno ali X-vezano recesivno dediščino; napaka cevastega transporta beljakovin; hiperaldosteronizem (bolezenska stanja, povezana s povečanim izločanjem aldosteron), hipokalemija (kalij pomanjkanje) in hipotenzija (nizka kri pritisk).
      • Policistični ledvice bolezen - ledvična bolezen zaradi več cist (tekočin napolnjenih votlin) v ledvicah.
  • Hormonski dejavniki - Menopavza (menopavza).

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Povečan vnos purina s hrano, npr. Zaradi prekomerne porabe mesa (zlasti drobovine)
    • Sladkor nadomestki sorbitol, ksilitol in fruktoza v velikih odmerkih - uživanje brezalkoholnih pijač in s tem povezan visok vnos fruktoze povečuje tveganje za hiperuricemija or protin.
    • Pijače, ki vsebujejo fruktozo (brezalkoholne pijače, sladkane s fruktozo ali celo pomarančni sok), povečujejo tveganje za hiperurikemijo pri
      • Ženske, ki so eno pile fruktoza-oslajena pijača na dan: 1.74-krat večje tveganje; ≥ 2 očala: 2.39-kratno tveganje
      • Moški, ki so na dan pili eno pijačo, ki vsebuje fruktozo: tveganje 1.45-krat; ≥ 2 očala: 1.85-kratno tveganje
    • Prehrana z visoko vsebnostjo maščob
    • Vnos: Krompir, perutnina, brezalkoholne pijače in meso (govedina, svinjina ali jagnjetina).
    • Postom → Zmanjšano izločanje sečne kisline skozi ledvice.
    • Vitamin-bogate prehrana ali, če je potrebno, vitamin A preveliko odmerjanje dodatki.
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Alkohol (zloraba), zlasti pivo (tudi brezalkoholno pivo); vino; alkohol (ženska:> 40 g / dan; moški:> 60 g / dan).
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost).

Vzroki, povezani z boleznijo (sekundarna hiperurikemija).

  • Zmanjšano izločanje sečne kisline skozi ledvice
  • Povečana tvorba sečne kisline zaradi povečanega sproščanja purina s povečanim prometom celic ali propadanjem celic.
    • Hemoblastoze (skupni izraz za maligne bolezni hematopoetskega sistema, npr. Levkemije, policitemija vera).
    • Hemolitične bolezni - krvne bolezni, povezane s hemolizo (raztapljanje rdečih krvnih celic).
    • Limfoproliferativne bolezni
    • Maligne bolezni (rak)
    • Mieloproliferativne novotvorbe (MPN) (prej: kronične mieloproliferativne bolezni (CMPE)): npr. Kronični mieloid levkemija) - maligne bolezni krvotvornih organov.
    • Sindrom lize tumorja - smrtno nevarna stanje ki se lahko pojavijo med hitrim propadanjem tumorjev (običajno v kemoterapevtskem zdravljenju).
  • Povečana tvorba sečne kisline zaradi povečane sinteze purina.
    • Glikogenoza - bolezen shranjevanja glikogena - tipi I, III, V in VII.
  • Bolezni, povezane s hiperurikemijo:
    • Acromegaly - hormonsko povečanje telesnih končnih okončin ali akre.
    • Apopleksija (kap)
    • Arterijska hipertenzija (visok krvni tlak)
    • Sladkorna bolezen insipidus - motnja v vodik presnova, ki vodi do izredno velikega izločanja urina (poliurija; 5-25 l / dan) zaradi motenega koncentracija zmogljivost ledvic.
    • Oslabljen glukoze strpnost do sladkorna bolezen mellitus.
    • Pomanjkanje glukoze-6-fosfataze
    • Hiperkalciemija (presežek kalcija)
    • Hiperholesterolemija - Fredrickson tip II
    • Hiperparatiroidizem (hiperfunkcija obščitnice).
    • Hipertrigliceridemija - povečala trigliceridi (maščobe v krvi).
    • Metabolični sindrom - klinično ime za kombinacijo simptomov debelost (prekomerno telesno težo), hipertenzija (visok krvni tlak), povišana post glukoze (kri na tešče sladkorja) in inzulin na tešče koncentracija v serumu (insulinska rezistenca) in dislipidemija (povišan VLDL trigliceridi, spuščen HDL holesterol). Poleg tega je pogosto mogoče zaznati motnje strjevanja krvi (povečana nagnjenost k strjevanju) s povečanim tveganjem za trombembolijo.
    • Infarkt miokarda (srčni infarkt)
    • Sindrom obstruktivne apneje v spanju (OAS; značilna ovira (zožitev) ali popolno zaprtje zgornjih dihalnih poti med spanjem; najpogostejša oblika apneje v spanju (prenehanje dihanje med spanjem)) - 5.8 leta po diagnozi OSA se je razvilo 4.9 odstotka preiskovancev artritis vnetje sklepov (protin), povezano z urino / protinom, v primerjavi z 2.6 odstotka v skupini, ki ni OSA; povezava je bila najbolj izrazita pri osebah z normalno boleznijo indeks telesne mase (razmerje nevarnosti: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 leti po diagnozi).
    • Poliglobulija - povečanje števila rdečih krvnih celic (RBC) nad normalno.
    • Luskavica (luskavica)
    • Respiratorna acidoza (dihalna hiperacidnost).
    • Sarkoidoza (sopomenke: Boeckova bolezen; Schaumann-Besnierjeva bolezen) - sistemska bolezen vezivnega tkiva z granuloma formacija (koža, pljuča in limfna vozlišča).
    • Trisomija 21 (Downov sindrom) - genetska bolezen, ki se pojavlja večinoma občasno; pri katerem je celoten 21. kromosom ali njegovi deli prisotni v treh izvodih (trisomija) (pojav je večinoma občasen). Poleg fizičnih lastnosti, ki se štejejo za tipične za ta sindrom, so običajno prizadete tudi kognitivne sposobnosti prizadete osebe.

Zdravila

Radioterapija

  • radiacija (radioterapijo) - pogosto spremlja povečana nekroliza (uničenje tkiva).

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • berilij
  • Svinec - nefropatija svinca (bolezen ledvic, ki jo povzroča zastrupitev s svincem).