Krčenje jeter (ciroza): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Patohistologija jetrne ciroze vključuje naslednje znake:

  • Hepatocelularno nekroza (smrt jetra celice).
  • Širjenje vezivnega tkiva

Zgornje spremembe vodijo do:

  • Nepovratna vezivnega tkiva preoblikovanje zaradi aktivacije fibrocitov (celic vezivnega tkiva) s celicami Ito (vsebujejo vitamin A in služijo za shranjevanje maščobe; veljajo tudi za proizvajalce vezivno-tkivnih vlaken).
  • Nastanek regenerativnih vozličkov (ta je sestavljen iz grobih vezivnega tkiva, ki strdijo jetra tkiva in tako tvorijo tipično vozličasto površino).

To skupaj vodi do vedno večje omejitve funkcije in do portalna hipertenzija (tudi portalska hipertenzija, portalska hipertenzija).

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Starši, stari starši - npr. Pomanjkanje alfa-1 antitripsina (glejte spodaj "Genetske motnje").
    • Različice tveganja v genih PNPLA3, MBOAT7 in TM6SF2:
      • PNPLA3 vsebuje informacije za a lipaza ki se razgrajuje trigliceridi v jetra celica. (odgovoren za 20.6-27.3% vse ciroze jeter).
        • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
          • Geni: PNPLA3
          • SNP: rs738409 v genu PNPLA3
            • Konstelacija alelov: CC (3.2-krat; povečano tveganje za alkoholno zamaščenje jeter; povečano jetrno maščobo)
            • Ozvezdje alela: CG (1.79-krat; povečana jetrna maščoba, tveganje za alkohol zamaščena jetra).
            • Konstelacija alelov: GG (majhno tveganje za zamaščena jetra).
      • MBOAT7 moti transport maščob (odgovoren za 7.4-17.2% vse ciroze jeter)
      • TM6SF2 je verjetno vpleten v sproščanje lipoproteinov (odgovoren za 2.5-5.2% vse ciroze jeter)
    • Genetske bolezni
      • Pomanjkanje alfa-1-antitripsina (AATD; pomanjkanje α1-antitripsina; sopomenke: Laurell-Erikssonov sindrom, pomanjkanje zaviralcev proteaz, pomanjkanje AAT) - razmeroma pogosta genetska motnja z avtosomno recesivno dedovanjem, pri kateri nastane premalo alfa-1-antitripsina zaradi polimorfizma (pojav več gen različice). Pomanjkanje zaviralcev proteaz se kaže v pomanjkanju inhibicije elastaze, kar povzroča elastin pljučne alveole razgraditi. Kot rezultat, kronična obstruktivna bronhitis z emfizemom (KOPBpojavi progresivna obstrukcija dihalnih poti, ki ni popolnoma reverzibilna). V jetrih pomanjkanje zaviralcev proteaz vodi v kronično hepatitis (vnetje jeter) s prehodom v jetrno cirozo (nepovratna okvara jeter z izrazitim preoblikovanjem jetrnega tkiva). Prevalenca (pogostnost bolezni) homozigotnega pomanjkanja alfa-1 antitripsina je v evropski populaciji ocenjena na 0.01-0.02 odstotka.
      • Hemokromatoza (železo bolezen skladiščenja) - genetska bolezen z avtosomno recesivno dedovanjem s povečanim odlaganjem železa zaradi povečanega železa koncentracija v kri s poškodbami tkiva.
      • Wilsonova bolezen (baker bolezen shranjevanja) - avtosomno recesivna dedna bolezen, pri kateri presnovo bakra v jetrih moti ena ali več gen mutacije.
      • cistična fibroza (ZF) - genetska bolezen z avtosomno recesivnim dedovanjem.
  • Anatomske različice - na primer žolčna atrezija (žolč kanal ni ustvarjen).

Vedenjski vzroki

  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženska:> 40 g / dan; moški:> 60 g / dan).
    • Tobak (kajenje, pasivno kajenje) - kajenje spodbuja fibrozo jeter ob prisotnosti jetrne ciroze
  • Uživanje drog
    • Ekstazi (tudi XTC, Molly itd.) - metilendioksimetilamfetamin (MDMA); odmerek v povprečju 80 mg (1-700 mg); strukturno spada v skupino amfetamini.
    • Kokain

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Alkohol zloraba (odvisnosti od alkohola) (približno 50% primerov).
  • Avtomunski hepatitis (AIH; avtoimunski hepatitis) - akutna ali kronična vnetna avtoimunska bolezen jeter.
  • Bilharzia (šistosomijaza) - glista (tropska nalezljiva bolezen), ki jo povzročajo trematode (sesalni črvi) iz rodu Schistosoma (par mehurčkov).
  • Budd-Chiarijev sindrom (trombotični okluzija jetrnih ven).
  • Holedoholitijaza (žolčnih kamnov).
  • Kronična obstrukcija žolčnega kanala
  • Kronično popuščanje desnega srca (odpoved desnega prekata → kronično kongestivno srčno popuščanje / srčna ciroza)
  • Bolezen presadka proti gostitelju (presadek reakcija zavrnitve).
  • Zamaščena jetra hepatitis - vnetje jeter zaradi zamaščenih jeter.
  • Hepatitis (vnetje jeter) B in C (kronični virusni hepatitis: približno 45% primerov).
  • Nalezljive bolezni kot toksoplazmoza (prenos s parazitom Toxoplasma gondii v surovem mesu ali mačjih iztrebkih).
  • Jejunoilealni obvod - kratkovezna povezava med jejunumom (jejunumom) in ileumom (ileumom).
  • Jetrna mehurja
  • Metabolični sindrom (zaradi možnih posledic: maščobni jetrni hepatitis (brezalkoholni steatohepatitis; NASH), jetrna fibroza, portalna hipertenzija (portalna hipertenzija; portalska hipertenzija), steatosis hepatis (zamaščena jetra)).
  • Wilsonova bolezen (baker bolezen skladiščenja).
  • Parazitoze (okužba s paraziti; npr. šistosomijaza, jetrna mehurčka).
  • Perikarditis constrictiva - kronični perikarditis s krčenjem perikarda in s tem omejuje delovanje srca.
  • Primarni žolčni holangitis (PBC, sopomenke: ne-gnojni destruktivni holangitis; prej primarna biliarna ciroza) - razmeroma redka avtoimunska bolezen jeter (prizadene ženske v približno 90% primerov); začne se predvsem z žolčem, tj. znotraj in zunaj jeter ("znotraj in zunaj jeter") žolč kanali, ki jih uniči vnetje (= kronični ne-gnojni destruktivni holangitis). V daljšem poteku se vnetje razširi na celotno jetrno tkivo in sčasoma privede do brazgotin in celo ciroze; odkrivanje antimitohondrijskih protitelesa (AMA); PBC je pogosto povezan z avtoimunskimi boleznimi (avtoimunske tiroiditis, polimiozitis, sistemsko eritematozni lupus (SLE), progresivna sistemska skleroza, revmatoidni artritis); Povezan z ulcerozni kolitis (vnetna črevesna bolezen) v 80% primerov; dolgoročno tveganje za holangiocelularni karcinom (CCC; žolč karcinom kanala, žolčevod rak) je 7-15%.
  • Sarkoidoza - kronična bolezen z nastankom granulomov, ki jih najdemo prednostno v pljučih, koža in limfna vozlišč.
  • Steatoza hepatis / zamaščena jetra (alkoholna in brezalkoholna); nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFL): 10-20% primerov; nealkoholni steatohepatitis (NASH): 20% primerov.
  • Virusne okužbe - kot npr Virus Epstein-Barr (EBV) okužba.
  • cistična fibroza (cistična fibroza) - dedna bolezen, pri kateri oboleli tvori viskozne izločke v pljučih, trebušni slinavki itd., ki lahko vodi do funkcionalne motnje različnih vrst.

Droge (hepatotoksični: hepatotoksična zdravila / hepatoksična zdravila) [seznam ne trdi, da je izčrpen].

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Arzen
  • Formaldehid
  • Ogljikov tetraklorid